KRAS 新抗原纳米疫苗作为结直肠癌/胰腺癌的辅助疗法

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤75岁，ECOG体能状态为0-1。
• 经组织学确诊的结直肠腺癌或胰腺腺癌患者，已接受根治性切除（R0）并完成至少4个周期的术后辅助化疗，在完成辅助治疗后2个月内。
• 结直肠癌术后病理分期为IIIA、IIIB或IIIC期。胰腺癌术后病理分期为I、II或III期。肿瘤必须携带以下KRAS热点突变中的至少一种：G12D、G12V、G12R、G12A、G12S、G12C或G13D。
• 无肿瘤复发或转移的影像学证据。
• 患者必须满足以下血液学标准：淋巴细胞计数≥0.5×10⁹/L，中性粒细胞计数≥1.5×10⁹/L，白细胞计数>2.5×10⁹/L；血红蛋白≥90 g/L；血小板计数≥90×10⁹/L。
• 患者必须满足以下生化标准：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；AST和ALT≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥30 mL/min。
• 患者必须满足以下凝血标准：INR或PTT≤1.5×ULN。
• 有生育能力的患者必须在入组前及整个试验期间采取充分的避孕或其他节育措施。
• 已签署知情同意书。
• 能够遵守研究方案和随访程序。

排除标准：

• 结直肠癌患者表现为微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）或携带BRAF突变。
• 胰腺癌患者伴有神经内分泌肿瘤成分者排除。
• 有其他恶性肿瘤病史的患者，除外宫颈原位癌、已治疗的鳞状细胞癌或膀胱上皮肿瘤（Ta和TIS），或其他已治愈的恶性肿瘤（入组前至少5年）。
• 既往接受过抗癌疫苗或任何靶向T细胞共调节蛋白的抗体治疗（例如抗PD1、抗PDL1或抗CTLA4）。
• 患有HIV、HCV或HBV感染；未控制的冠状动脉疾病或哮喘；未控制的脑血管疾病；或研究者认为存在其他排除条件的任何情况。
• 正在使用免疫抑制剂或用于免疫抑制目的的系统性皮质类固醇治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或等效剂量），且在入组前2周内持续使用。
• 心脏临床症状或疾病控制不佳，例如：NYHA II级或更高级别的心力衰竭；不稳定型心绞痛；过去一年内的心肌梗死；需要治疗或干预的临床显著室上性或室性心律失常；QTc>450 ms（男性）；QTc>470 ms（女性）。
• 凝血功能异常（INR>2.0，PT>16 s）、出血倾向或当前正在接受溶栓或抗凝治疗。允许预防性使用低剂量阿司匹林或低分子量肝素。
• 活动性感染患者；用药前7天内不明原因发热≥38.5°C；基线白细胞计数>15×10⁹/L；或化脓性和慢性感染伴有未愈合伤口。
• 孕妇或哺乳期妇女。有生育能力的女性必须在入组前7天内妊娠试验结果为阴性。
• 药物滥用，或可能影响提供知情同意或研究进行的临床、心理或社会因素。
• 已知或疑似对免疫治疗药物过敏。
• 无法进行免疫学和临床随访评估。
• 已知有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史。
• 同时参与其他干预性药物临床试验。