KRAS-neoantigennanovaccin som adjuvant terapi för kolorektalcancer/pancreascancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år och ≤75 år, med ECOG-prestandastatus 0-1.
• Patienter med histologiskt bekräftad kolorektal adenokarcinom eller pankreatisk adenokarcinom som har genomgått radikal resektion (R0) och avslutat minst 4 cykler av postoperativ adjuvant kemoterapi, inom 2 månader efter avslutad adjuvant behandling.
• Postoperativ patologisk stadium för kolorektalcancer är IIIA, IIIB eller IIIC. För pankreascancer är postoperativt patologiskt stadium I, II eller III. Tumören måste innehålla minst en av följande KRAS hotspot-mutationer: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C eller G13D.
• Ingen radiologisk evidens för tumöråterfall eller metastas.
• Patienter måste uppfylla följande hematologiska kriterier: Lymfocytantal ≥0,5×10⁹/L, neutrofiltal ≥1,5×10⁹/L, vitt blodkroppstal >2,5×10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Trombocytantal ≥90×10⁹/L.
• Patienter måste uppfylla följande biokemiska kriterier: Total bilirubin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN); AST och ALT ≤1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥30 mL/min.
• Patienter måste uppfylla följande koagulationskriterier: INR eller PTT ≤1,5 × ULN.
• Patienter med barnafödande potential måste använda adekvat preventivmedel eller andra födelsekontrollmetoder före inkludering och under hela studien.
• Undertecknat informerat samtycke har erhållits.
• Förmåga att följa studieprotokoll och uppföljningsprocedurer.

Exklusionskriterier:

• Patienter med kolorektalcancer som uppvisar hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H)/bristande mismatch-reparation (dMMR) eller har BRAF-mutationer.
• Pankreascancerpatienter med neuroendokrina tumörkomponenter exkluderas.
• Patienter med anamnes på andra maligniteter, förutom cervikal cancer in situ, behandlat skivepitelcancer eller blåsans epiteltumörer (Ta och TIS), eller andra maligniteter som har kurativt behandlats (minst 5 år före inkludering).
• Tidigare behandling med antikancervacciner eller några antikroppar riktade mot T-cells co-regulatoriska proteiner (t.ex. anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-CTLA4).
• Patienter med HIV-, HCV- eller HBV-infektion; okontrollerad kranskärlssjukdom eller astma; okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom; eller något annat tillstånd som bedöms av undersökaren som grund för uteslutning.
• Patienter som tar immunosuppressiva läkemedel eller systemisk kortikosteroidbehandling för immunosuppressivt syfte (i dos >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) och har fortsatt användning inom 2 veckor före inkludering.
• Dåligt kontrollerade kardiologiska kliniska symptom eller sjukdomar, såsom: Hjärtsvikt av NYHA-klass II eller högre; Instabil angina pectoris; Myokardinfarkt under det senaste året; Kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention; QTc >450 ms (män); QTc >470 ms (kvinnor).
• Onormal koagulationsfunktion (INR >2,0, PT >16 s), benägenhet för blödning eller pågående trombolytisk eller antikoagulant behandling. Profylaktisk användning av lågdosad acetylsalicylsyra eller lågmolekylärt heparin är tillåten.
• Patienter med aktiv infektion; oförklarad feber ≥38,5°C inom 7 dagar före läkemedelsbehandling; baslinjevitt blodkroppstal >15×10⁹/L; eller suppurativa och kroniska infektioner med icke-läkande sår.
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor med barnafödande potential måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före inkludering.
• Substansmissbruk, eller kliniska, psykologiska eller sociala faktorer som kan påverka tillhandahållandet av informerat samtycke eller genomförandet av studien.
• Känd eller misstänkt allergi mot läkemedel som används i immunterapi.
• Oförmåga att genomgå immunologiska och kliniska uppföljningsbedömningar.
• Känd anamnes på allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Deltagande i andra interventionella läkemedelsstudier samtidigt.