Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KRAS Neoantigen Nanovaksine som adjuvansbehandling for tykktarmskreft/bukspyttkjertelkreft

10. april 2026 oppdatert av: The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Fase I/II klinisk studie av KRAS neoantigen nanovaksine som adjuvant terapi for tykktarmskreft/bukspyttkjertelkreft med høy risiko for tilbakefall

Denne kliniske studien vil bruke en neoantigen-nanovaksine konstruert fra de bakterielle membranene til en modifisert Lactococcus lactis-stamme (FOLactis). Denne plattformen, uavhengig utviklet av vårt senter, uttrykker KRAS-antigene peptider. Vaksinen vil bli administrert som adjuvant terapi til pasienter med kolorektal eller pankreaskreft som har gjennomgått operasjon, bærer KRAS-mutasjoner og har høy risiko for tilbakefall. Studien har som mål å vurdere sikkerheten, immunogeniteten og den foreløpige effektiviteten til denne neoantigen-nanovaksinen i en klinisk setting.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  1. Før-vaksinasjons screening: Påvisning av KRAS hotspot-mutasjoner i pasientens svulstvev.

  2. Vaksinesammensetning og administrering: Vaksinen bruker en neoantigen-nanovaksine konstruert fra bakteriemembraner av modifisert Lactococcus lactis, uavhengig utviklet av Cancer Center of Nanjing Drum Tower Hospital. Den administreres via subkutan eller intralymfeknute-injeksjon.

    Studien består av to faser: Dosisøkning og Dosisutvidelse. Dosisøkningsfasen involverer kun vaksinen, mens Dosisutvidelsesfasen kombinerer vaksinen med en PD-1/CTLA-4 bispesifikk antistoff, som detaljert nedenfor:

    Dosisøkningsfase: Gjennomført i henhold til et "3+3"-design. Neoantigen-nanovaksinen testes på to dosisnivåer: 1,5mg og 3,0mg. Hver injeksjon har et totalt volum på 1,0ml, administrert subkutant i subdeltoidregionen i begge overarmer og laterale lårmuskelgruppen, eller via ultralydveiledet injeksjon i bilaterale inguinale lymfeknuter. Vaksinasjonsplan: Totalt 9 vaksinasjoner er planlagt på dag 1, 4, 8, 15, 22, 43, 64, 85 og 106. Vaksinasjon #1 og #5-#9: Ultralydveiledet bilateral inguinal lymfeknute-injeksjon kombinert med subkutan injeksjon i subdeltoidregionen. Vaksinasjon #2, #3 og #4: Subkutan injeksjon i subdeltoidregionen og laterale lårmuskelgruppen, ledsaget av intravenøs syklofosfamid (200mg/m²) samme dag. Effekt- og sikkerhetsovervåking: Radiografiske effektevalueringer utføres hver 12. uke de første to årene etter operasjonen, og hver 24. uke deretter. Bivirkninger vurderes etter hver vaksinasjon.

    Dosisutvidelsesfase: Vaksinedosen for denne fasen fastsettes basert på resultater fra Dosisøkningsfasen. Vaksinasjonsprosedyren forblir den samme. Tjue kvalifiserte post-operative tykktarmskreftpasienter og tjue kvalifiserte post-operative bukspyttkjertelkreftpasienter vil bli inkludert for fortsatt observasjon av effekt og bivirkninger. Nanovaksinasjonsplanen følger Dosisøkningsfasens protokoll. PD-1/CTLA-4 bispesifikke antistoff administreres fra første vaksinasjonsdag, en gang hver tredje uke, til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av 18 sykluser (ca. 1 års behandling), avhengig av hva som inntreffer først.

  3. Immunologisk oppfølging: Hematologisk immunovervåking, inkludert lymfocytt-immunfenotyping og cytokinprofilering, utføres før vaksinasjon og på dag 1, 22, 43, 85 og 106 etter første vaksinasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • Rekruttering
        • Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤75 år, med ECOG ytelsestatus 0-1.
  • Pasienter med histologisk bekreftet kolorektal adenokarcinom eller pankreatisk adenokarcinom som har gjennomgått radikal reseksjon (R0) og fullført minst 4 sykluser med postoperativ adjuvans kjemoterapi, innen 2 måneder etter fullført adjuvansbehandling.
  • Postoperativ patologisk stadium for kolorektalkreft er IIIA, IIIB eller IIIC. For pankreaskreft er postoperativt patologisk stadium I, II eller III. Tumor må ha minst en av følgende KRAS hotspot-mutasjoner: G12D, G12V, G12R, G12A, G12S, G12C eller G13D.
  • Ingen radiologisk bevis på tumorresidiv eller metastaser.
  • Pasienter må oppfylle følgende hematologiske kriterier: Lymfocytantall ≥0,5×10⁹/L, neutrofilantall ≥1,5×10⁹/L, hvite blodcelleantall >2,5×10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L; Trombocyttall ≥90×10⁹/L.
  • Pasienter må oppfylle følgende biokjemiske kriterier: Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN); AST og ALT ≤1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥30 mL/min.
  • Pasienter må oppfylle følgende koagulasjonskriterier: INR eller PTT ≤1,5 × ULN.
  • Pasienter med barnepotensial må bruke adekvat prevensjon eller andre prevensjonsmetoder før inkludering og gjennom hele studien.
  • Signert informert samtykkeerklæring er innhentet.
  • Evne til å følge studiens protokoll og oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter med kolorektalkreft som viser mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI-H)/mismatch-reparasjonssvikt (dMMR) eller har BRAF-mutasjoner.
  • Pankreaskreftpasienter med nevroendokrine tumor-komponenter er ekskludert.
  • Pasienter med historie for andre maligniteter, unntatt carcinoma in situ i livmorhalsen, behandlet planocellulært karcinom eller blæreepitel-tumorer (Ta og TIS), eller andre maligniteter som er kurativt behandlet (minst 5 år før inkludering).
  • Tidligere behandling med antikreftvaksiner eller antistoffer som retter seg mot T-celle-koregulatoriske proteiner (f.eks. anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-CTLA4).
  • Pasienter med HIV-, HCV- eller HBV-infeksjon; ukontrollert koronarsykdom eller astma; ukontrollert cerebrovaskulær sykdom; eller enhver annen tilstand som vurderes av forskeren som grunnlag for eksklusjon.
  • Pasienter som tar immunsuppressive midler eller systemisk kortikosteroidbehandling for immunsuppresjon (i dose >10 mg/dag prednison eller ekvivalent) og har fortsatt bruk innen 2 uker før inkludering.
  • Dårlig kontrollert kardiologisk klinisk symptomatologi eller sykdommer, som: Hjertesvikt av NYHA klasse II eller høyere; Ustabil angina pectoris; Myokardinfarkt siste år; Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon; QTc >450 ms (menn); QTc >470 ms (kvinner).
  • Unormal koagulasjonsfunksjon (INR >2,0, PT >16 s), blødningstendens eller pågående trombolytisk eller antikoagulantbehandling. Profylaktisk bruk av lavdose aspirin eller lavmolekylvekt heparin er tillatt.
  • Pasienter med aktiv infeksjon; uforklarlig feber ≥38,5°C innen 7 dager før medisinering; basislinje hvite blodcelleantall >15×10⁹/L; eller suppurativ og kronisk infeksjon med ikke-hellende sår.
  • Gravide eller ammende kvinner. Kvinner med barnepotensial må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering.
  • Rusmiddelmisbruk, eller kliniske, psykologiske eller sosiale faktorer som kan påvirke gitt informert samtykke eller gjennomføringen av studien.
  • Kjent eller mistenkt allergi mot legemidler brukt i immunterapi.
  • Umulighet til å gjennomgå immunologiske og kliniske oppfølgingsvurderinger.
  • Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
  • Deltakelse i andre intervensjonelle legemiddelstudier samtidig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell gruppe
neoantigen nanovaksine konstruert fra de bakterielle membranene til genetisk modifiserte Lactococcus lactis, uavhengig utviklet av Kreftsenteret ved Nanjing Drum Tower Hospital. Den administreres via subkutan eller intralymfeknute injeksjon.
Legemiddel: KRAS Neoantigen Nanovaksine
Vaksinen bruker en neoantigen-nanovaksine konstruert fra de bakterielle membranene til modifiserte Lactococcus lactis, uavhengig utviklet av Cancer Center of Nanjing Drum Tower Hospital. Den administreres via subkutan eller intralymfeknute injeksjon.
Andre navn:
  • anti-PD-1 antistoff
  • anti-CTLA4 antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra inkludering i klinisk studie til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til fem år.
Fra inkludering i klinisk studie til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til fem år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med reduksjon i positive tumormarkører (ctDNA og/eller CEA/CA199)
Tidsramme: 3 måneder etter første vaksinasjon
3 måneder etter første vaksinasjon
Andel pasienter med eliminering av positive tumormarkører (ctDNA og/eller CEA/CA199)
Tidsramme: 3 måneder etter første vaksinasjon
3 måneder etter første vaksinasjon
KRAS neoantigenspesifikke T-celler
Tidsramme: Fra klinisk studieinnmelding til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til fem år.
Fra inkludering i klinisk studie til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til fem år.
Fra klinisk studieinnmelding til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til fem år.
Residivfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra inkludering i klinisk studie til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil fem år.
Fra inkludering i klinisk studie til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opptil fem år.
Korrelasjon mellom frekvensen av neoantigenspesifikke T-celler og dynamiske endringer i tumormarkører (ctDNA og/eller CEA/CA199)
Tidsramme: Fra deltakelse i klinisk forsøk til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til fem år.
Måleenhet: Prosentvis endring i konsentrasjon (%) Måleverktøy/Beskrivelse: Frekvensen av neoantigenspesifikke T-celler (som en prosentandel av CD8+ T-celler) kvantifisert ved hjelp av multiparameter flowcytometri i perifert blod eller tumormikromiljø vil bli korrelert (f.eks. ved bruk av Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisient) med den prosentvise endringen i serumtumormerkernivåer (ctDNA og/eller CEA/CA199).
Fra deltakelse i klinisk forsøk til dato for første dokumenterte progresjon eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til fem år.
Sammenheng mellom hyppighet av neoantigenspesifikke T-celler og rezidivfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra dato for operasjon/behandlingsstart til dato for første dokumenterte tilbakefall av sykdom eller død av enhver årsak. Vurderingen vil baseres på radiografisk evaluering og klinisk oppfølging.
Måleenhet: Måneder Måleverktøy/Beskrivelse: Vurderingen vil bli basert på radiografisk evaluering og klinisk oppfølging. Hyppigheten av neoantigenspesifikke T-celler (som en prosentandel av CD8+ T-celler) kvantifisert ved bruk av multiparameter flowcytometri] i perifert blod eller tumormikromiljø vil bli korrelert (f.eks. ved bruk av Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisient) med tiden i måneder fra operasjonsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsgjentakelse eller død av hvilken som helst årsak.
Fra dato for operasjon/behandlingsstart til dato for første dokumenterte tilbakefall av sykdom eller død av enhver årsak. Vurderingen vil baseres på radiografisk evaluering og klinisk oppfølging.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Etterforskere

  • Studiestol: Baorui Liu, Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025-1111-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere