ニモツズマブとトリパリマブおよび化学療法を併用した局所進行性口蓋扁桃がん

対象基準：

1. 年齢18歳から80歳まで（18歳と80歳を含む）、性別不問。
2. MRI画像により、組織病理学的または細胞学的に確認され、切除可能な局所進行性扁桃扁平上皮癌（TSCC）と診断されていること。
3. 固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
4. 男性被験者は、治療期間中および化学療法最終サイクル後少なくとも180日間に以下の基準を遵守することに同意する場合に適格となる：a) 精子提供の禁止；AND• 通常かつ好ましい生活様式として（長期的かつ持続的な禁欲）異性間性交を控え、禁欲を維持することに同意する；OR• 無精子症と確認されない限り（精管切除術または医学的理由による二次的無精子症、付録5参照）、避妊措置の使用に同意する。詳細は以下の通り：→ 現在妊娠していない生殖可能年齢の女性パートナーとの膣性交時には男性用コンドームを使用し、パートナーは追加の避妊法を使用すること。注記：パートナーが妊娠中または授乳中の男性は、膣性交を常に控えるか、膣挿入の度に男性用コンドームを使用することに同意しなければならない。b) 男性被験者は、いずれの性別の他者との射精を伴う可能性のあるあらゆる活動中に男性用コンドームを使用することにも同意しなければならない。c) 男性が使用する避妊法は、臨床研究参加における避妊に関する規定に準拠しなければならない。
5. 女性被験者は、妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも1つを満たす場合に適格となる：(1) 妊娠可能な女性（WOCBP）でない；OR(2) WOCBPである場合、介入期間中および化学療法最終サイクル後少なくとも210日間に、年間失敗率＜1％のユーザー依存性の低い高効率避妊法を使用するか、好ましく通常の生活様式として（長期的かつ持続的な禁欲）異性間性交を控え、この期間中に他者への卵子（卵、卵母細胞）提供または個人生殖目的での卵子の凍結・保存を行わないことに同意する。研究者は、研究治療の初回投与に対する避妊法の失敗可能性（例：非遵守、最近の開始）を評価しなければならない。a) WOCBPは、研究治療初回投与前24時間（尿検査）または72時間（血清検査）以内に、高感度尿または血清妊娠検査（規制要件に基づき選択）の陰性結果を有する必要がある。注記：スクリーニング妊娠検査と研究介入初回投与の間隔が24時間（尿検査）または72時間（血清検査）を超える場合、再検査（尿または血清）を実施し、被験者が研究薬の投与を開始するには陰性結果でなければならない。b) 尿検査が不確定な場合（例：結果不明瞭）、血清妊娠検査が必要となる。この場合、血清妊娠検査結果が陽性の被験者は除外しなければならない。c) 研究者は、未検出早期妊娠の女性の登録リスクを低減するため、病歴、月経歴、最近の性活動を確認する責任を負う。d) 女性が使用する避妊法は、臨床研究参加における避妊に関する規定に準拠しなければならない。
6. 研究介入初回投与前3日以内のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusスコアが0-2であること。
7. リンパ節における結節外進展（ENE）の証拠（MRI、CT、または病理により確認）があること。
8. 研究の書面によるインフォームド・コンセントを自発的に署名すること。
9. 予想生存期間が6か月以上であること。
10. スクリーニング検査結果により示される適切な臓器機能を有すること。a) 血液学的パラメータ：白血球（WBC）数≧4×10⁹/L；絶対好中球数（ANC）≧1.5×10⁹/L；血小板数≧100×10⁹/L；ヘモグロビン（Hb）≧90g/L；b) 腎機能：血清クレアチニン≦1.5×正常上限（ULN）、またはクレアチニンクリアランス（CrCl）>60mL/min（Cockcroft-Gault式を使用して計算）：女性：CrCl = [（140 - 年齢）×体重（kg）×0.85] / （72×Scr [mg/dL]）男性：CrCl = [（140 - 年齢）×体重（kg）×1.00] / （72×Scr [mg/dL]）c) 肝機能：血清総ビリルビン≦1.5×ULN；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5×ULN；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN；d) 凝固機能：国際標準化比（INR）≦1.5；プロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN。
11. 良好な遵守性を有し、フォローアップ手順への協力意思があること。

除外基準：

1. 許可された術前/術後療法を除き、進行性（転移性）または非切除可能（局所進行性）扁桃癌に対する既往の全身療法。術前/術後療法は、進行性および/または非切除可能疾患の診断の少なくとも6か月前に完了している必要がある。既往の術前/術後療法を受け、腫瘍切除後にR2病理を有した被験者は除外される。
2. 過去2年以内に全身療法（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬）を必要とする活動性自己免疫疾患。補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充）は全身療法とはみなされず許可される。
3. 研究介入開始前の大手術で、手術からの回復不十分および/または手術合併症があること。
4. 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬剤、または他の刺激性または共抑制性T細胞受容体を標的とする薬剤（例：CTLA-4、OX-40、CD137）による既往治療。
5. EGFR標的薬剤による既往治療。
6. 登録前4週間以内の進行性扁桃癌に対する抗腫瘍療法（研究薬を含む）。
7. 既往のがん治療からの未解決の有害事象（AEs）（すなわち、グレード＞1またはベースラインのAEs）。神経障害≦グレード2の被験者は、研究者の評価に基づき適格となる可能性がある。
8. 研究治療開始前2週間以内の放射線療法。被験者はすべての放射線療法関連毒性から回復し、コルチコステロイド使用がなく、放射線肺炎の既往がない必要がある。非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和的放射線療法（≦2週間の放射線療法）には1週間のウォッシュアウト期間が許可される（研究者が安全と判断した場合）。より長い放射線療法コース（＞2週間）には2週間のウォッシュアウト期間が必要である。
9. 研究薬初回投与前30日以内の生ワクチン接種。注記：生ワクチンには以下が含まれるがこれに限らない：麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、腸チフスワクチン。注射による季節性インフルエンザワクチンは一般に不活化ウイルスワクチンであり許可される；ただし、経鼻インフルエンザワクチン（例：FluMist）は弱毒生ワクチンであり許可されない。
10. 現在または既往の研究薬の試験への参加、または研究薬初回投与前4週間以内の研究機器の使用。注記：研究試験のフォローアップ段階に入った被験者は、前回の研究薬最終投与から少なくとも4週間が経過していれば、本研究への参加が可能である。
11. 免疫不全の診断、または研究薬初回投与前7日以内の長期全身コルチコステロイド療法（1日あたり10mgプレドニゾン換算量を超える用量）またはいかなる形態の免疫抑制療法の受療。
12. 過去3年以内に進行性または積極的治療を必要とした別の浸潤性悪性腫瘍の既往。注記：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳管上皮内癌、子宮頸部上皮内癌）の既往があり、治癒的可能性のある治療を受けた被験者は除外されない。
13. トリプリリマブ、ニモツズマブ、アルブミン結合パクリタキセル、カルボプラチン、および/またはそれらの賦形剤のいずれかに対する重度の過敏反応（グレード＞3）。
14. コルチコステロイド療法を必要とした（非感染性）肺炎の既往、または現在の肺炎。
15. 全身療法を必要とする活動性感染症。
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の既往。
17. 既知の活動性結核（TB；結核菌）。
18. 重度で制御不良の併存疾患（例：心不全、糖尿病、高血圧、肝不全、腎不全、甲状腺疾患、精神疾患など）。
19. 研究薬初回投与前30日以内の大手術、または研究期間中の計画手術。
20. 研究者の評価により、研究参加が不適切と判断されること。
21. 研究への参加を希望しない、またはインフォームド・コンセント書に署名できないこと。
22. 研究施設の研究者による評価により、中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の既知の既往またはいかなる証拠。
23. 試験結果に干渉する、研究への完全参加を妨げる（例：聴覚障害）、または研究者が被験者の最善の利益に合わないと考える疾患、治療、または異常検査値の既往または証拠。
24. 被験者の研究要件遵守能力を妨げる既知の精神疾患または物質乱用障害。
25. 同種組織/固形臓器移植の既往。