Nimotuzumab Combinado com Toripalimab e Quimioterapia para Cancro Tonsilar Localmente Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 80 anos (inclusive), de qualquer género.
2. Confirmação histopatológica ou citológica e diagnóstico de carcinoma espinocelular da amígdala (TSCC) localmente avançado e ressecável por imagem de ressonância magnética (RM).
3. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
4. Os participantes do sexo masculino são elegíveis se concordarem em cumprir as seguintes normas durante o tratamento e durante pelo menos 180 dias após o último ciclo de quimioterapia:a) Proibição de doação de esperma;E• Abster-se de relações heterossexuais como estilo de vida habitual e preferido (abstinência de longa duração e persistente) e concordar em manter a abstinência;OU• Concordar em utilizar medidas contracetivas, a menos que confirmado como azoospérmico (vasectomia ou secundário a razões médicas, ver Apêndice 5), com os seguintes detalhes:→ Utilizar um preservativo masculino durante a relação peniana-vaginal com uma parceira em idade fértil que não esteja atualmente grávida, e a parceira utilizar um método contracetivo adicional.Nota: Os homens cujas parceiras estejam grávidas ou a amamentar devem concordar em manter a abstinência de relações penianas-vaginais em todos os momentos ou utilizar um preservativo masculino em cada penetração peniana-vaginal.b)Os participantes do sexo masculino também devem concordar em utilizar um preservativo masculino durante qualquer atividade que permita a ejaculação com outras pessoas de qualquer género.c)Os métodos contracetivos utilizados pelos homens devem cumprir os regulamentos relativos à contraceção na participação em investigação clínica.
5. As participantes do sexo feminino são elegíveis se não estiverem grávidas ou a amamentar e cumprirem pelo menos uma das seguintes condições:(1) Não ser uma mulher em idade fértil (WOCBP);OU(2) Se for uma WOCBP, utilizar um método contracetivo altamente eficaz (taxa de falha anual <1%) com baixa dependência do utilizador, ou abster-se de relações heterossexuais como estilo de vida preferido e regular (abstinência de longa duração e persistente) durante o período de intervenção e durante pelo menos 210 dias após o último ciclo de quimioterapia, e concordar em não doar óvulos (ovócitos) a outros ou congelar/armazenar óvulos para fins reprodutivos pessoais durante este período.Os investigadores devem avaliar a probabilidade de falha do método contracetivo (ou seja, não conformidade, início recente) em relação à primeira administração do tratamento em estudo.a)A WOCBP deve ter um resultado negativo num teste de gravidez altamente sensível na urina ou no soro (teste de urina ou soro selecionado de acordo com os requisitos regulamentares) nas 24 horas (urina) ou 72 horas (soro) anteriores à primeira administração do tratamento em estudo para ser incluída.Nota:Se o intervalo entre o teste de gravidez de rastreio e a primeira administração da intervenção em estudo exceder 24 horas (urina) ou 72 horas (soro), deve ser realizado um novo teste de gravidez (urina ou soro), e o resultado deve ser negativo para o participante começar a receber a medicação em estudo.b)Se um teste de urina for inconclusivo (por exemplo, resultado pouco claro), é necessário um teste de gravidez no soro.Nestes casos, os participantes com resultado positivo no teste de gravidez no soro devem ser excluídos.c)Os investigadores são responsáveis por rever o historial médico, o historial menstrual e a atividade sexual recente para reduzir o risco de incluir mulheres com gravidez precoce não detetada.d)Os métodos contracetivos utilizados pelas mulheres devem cumprir os regulamentos relativos à contraceção na participação em investigação clínica.
6. Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-2 nos 3 dias anteriores à primeira administração da intervenção em estudo.
7. Evidência de extensão extranodal (ENE) em gânglios linfáticos (confirmada por RM, TC ou patologia).
8. Assinatura voluntária do formulário de consentimento informado por escrito para o estudo.
9. Tempo de sobrevivência esperado ≥6 meses.
10. Função orgânica adequada conforme indicado pelos resultados dos testes laboratoriais de rastreio.a)Parâmetros hematológicos:Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4 × 10⁹/L;Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;b) Função renal:Creatinina sérica ≤1,5 × limite superior do normal (ULN), ou depuração da creatinina (CrCl) >60 mL/min (calculada utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault):Feminino: CrCl = [(140 - idade) × peso corporal (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Masculino: CrCl = [(140 - idade) × peso corporal (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Função hepática:Bilirrubina total sérica ≤1,5 × ULN;Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Função de coagulação:Rácio Normalizado Internacional (INR) ≤1,5;Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. Boa adesão e disponibilidade para cooperar com os procedimentos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Terapia sistémica prévia para cancro da amígdala avançado (metastático) ou irressecável (localmente avançado), exceto terapia neoadjuvante/adjuvante permitida.A terapia neoadjuvante/adjuvante deve ter sido concluída pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de doença avançada e/ou irressecável.Participantes que receberam terapia neoadjuvante/adjuvante prévia e apresentaram patologia R2 após ressecção tumoral são excluídos.
2. Doença autoimune ativa que necessite de terapia sistémica (ou seja, agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores) nos últimos 2 anos.Terapias de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou substituição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não são consideradas terapia sistémica e são permitidas.
3. Cirurgia major anterior ao início da intervenção em estudo com recuperação inadequada da cirurgia e/ou complicações cirúrgicas.
4. Tratamento prévio com agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou fármacos direcionados a outros recetores de células T estimulatórios ou co-inibitórios (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Tratamento prévio com agentes direcionados ao EGFR.
6. Terapia antitumoral para cancro da amígdala avançado, incluindo fármacos em investigação, nas 4 semanas anteriores à inclusão.
7. Eventos adversos (EA) não resolvidos de terapia anticancro prévia (ou seja, EA > Grau 1 ou linha de base).Participantes com neuropatia ≤ Grau 2 podem ser elegíveis com base na avaliação do investigador.
8. Radioterapia nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento em investigação.Os participantes devem ter recuperado de todas as toxicidades relacionadas com a radioterapia, estar livres do uso de corticosteroides e não ter historial de pneumonite por radiação.É permitido um período de washout de 1 semana para radioterapia paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doença não do sistema nervoso central (SNC) (se considerado seguro pelo investigador).É necessário um período de washout de 2 semanas para cursos de radioterapia mais longos (>2 semanas).
9. Administração de vacinas vivas nos 30 dias anteriores à primeira dose do fármaco em estudo.Nota: As vacinas vivas incluem, mas não se limitam a: sarampo, papeira, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) e vacinas contra a febre tifoide.As vacinas contra a gripe sazonal administradas por injeção são geralmente vacinas de vírus inativado e são permitidas; no entanto, as vacinas contra a gripe intranasais (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
10. Participação atual ou prévia num estudo de um fármaco em investigação, ou uso de um dispositivo em investigação nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco em estudo.Nota: Os participantes que entraram na fase de seguimento de um estudo de investigação são elegíveis para participar neste estudo se tiverem passado pelo menos 4 semanas desde a última dose do fármaco em investigação anterior.
11. Diagnóstico de imunodeficiência ou receção de terapia sistémica prolongada com corticosteroides (dose superior a 10 mg equivalente de prednisona por dia) ou qualquer forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do fármaco em estudo.
12. Historial de outra neoplasia maligna invasiva que tenha progredido ou necessitado de tratamento ativo nos últimos 3 anos.Nota: Participantes com historial de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma ductal in situ da mama, carcinoma cervical in situ) que tenham recebido tratamento potencialmente curativo não são excluídos.
13. Reação de hipersensibilidade grave (> Grau 3) ao toripalimab, nimotuzumab, paclitaxel ligado à albumina, carboplatina e/ou qualquer um dos seus excipientes.
14. Historial de pneumonite (não infeciosa) que necessitou de terapia com corticosteroides, ou pneumonite atual.
15. Infeção ativa que necessite de terapia sistémica.
16. Historial conhecido de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
17. Tuberculose ativa conhecida (TB; Mycobacterium tuberculosis).
18. Doenças concomitantes graves e mal controladas (por exemplo, insuficiência cardíaca, diabetes mellitus, hipertensão, insuficiência hepática, insuficiência renal, doença da tiroide, doença psiquiátrica, etc.).
19. Cirurgia major nos 30 dias anteriores à primeira dose do fármaco em investigação ou cirurgia planeada durante o período do estudo.
20. Inadequado para participação no estudo conforme avaliado pelo investigador.
21. Indisponibilidade para participar no estudo ou incapacidade de assinar o formulário de consentimento informado.
22. Historial conhecido ou qualquer evidência de metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa conforme avaliado pelo investigador do local do estudo.
23. Historial ou evidência de doença, tratamento ou valores laboratoriais anormais que possam interferir com os resultados do ensaio, impedir a participação total no estudo (por exemplo, deficiência auditiva), ou que o investigador considere que não estariam no melhor interesse do participante participar.
24. Doença psiquiátrica conhecida ou perturbação por uso de substâncias que interferiria com a capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
25. Historial de transplante de tecido/órgão sólido alogénico.