국소 진행성 편도암에 대한 니모투주맙과 토리팔리맙 및 화학요법 병용요법

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 만 18세에서 80세 사이(18세와 80세 포함).
2. 조직병리학적 또는 세포학적으로 확인되었으며 MRI 영상으로 절제 가능한 국소 진행성 편도 편평세포암종(TSCC)으로 진단됨.
3. 고형종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병소가 최소 하나 이상 존재함.
4. 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 마지막 화학요법 주기 후 최소 180일 동안 다음 기준을 준수하기로 동의하는 경우 적격임:a) 정자 기증 금지;AND• 이성 간 성관계를 평소 선호하는 생활 방식으로 삼지 않음(장기적이고 지속적인 금욕) 및 금욕을 유지하기로 동의함;OR• 무정자증이 확인되지 않는 한(정관절제술 또는 의학적 이유에 의한 2차적 무정자증, 부록 5 참조) 피임 조치를 사용하기로 동의하며, 세부 사항은 다음과 같음:→ 현재 임신하지 않은 가임기 여성 파트너와의 음경-질 성교 시 남성용 콘돔을 사용하고, 파트너가 추가 피임법을 사용함.참고: 파트너가 임신 중이거나 수유 중인 남성은 음경-질 성교를 항상 금하거나 모든 음경-질 삽입 시 남성용 콘돔을 사용하기로 동의해야 함.b)남성 참가자는 또한 모든 성별의 타인과 사정이 가능한 모든 활동 시 남성용 콘돔을 사용하기로 동의해야 함.c)남성이 사용하는 피임 방법은 임상 연구 참여에 관한 피임 규정을 준수해야 함.
5. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 수유 중이지 않으며, 다음 조건 중 최소 하나를 충족하는 경우 적격임:(1) 가임기 여성이 아님(WOCBP);OR(2) 가임기 여성인 경우, 중재 기간 동안 및 마지막 화학요법 주기 후 최소 210일 동안 고효율 피임법(연간 실패율 <1%)을 사용하거나 선호하는 정규 생활 방식으로 이성 간 성관계를 금함(장기적이고 지속적인 금욕), 그리고 이 기간 동안 타인에게 난자(알, 난모세포)를 기증하거나 개인 생식 목적으로 난자를 냉동/저장하지 않기로 동의함.연구자는 연구 치료 첫 투여와 관련하여 피임 방법 실패 가능성(예: 비준수, 최근 시작)을 평가해야 함.a)가임기 여성은 연구 치료 첫 투여 전 24시간(소변) 또는 72시간(혈청) 이내에 고감도 소변 또는 혈청 임신 검사(규제 요구사항에 따라 선택된 소변 또는 혈청 검사)에서 음성 결과를 보여야 등록 가능함.참고:선별 임신 검사와 연구 중재 첫 투여 사이의 간격이 24시간(소변) 또는 72시간(혈청)을 초과하는 경우, 반복 임신 검사(소변 또는 혈청)를 실시해야 하며, 결과가 음성이어야 참가자가 연구 약물 투여를 시작할 수 있음.b)소변 검사가 불확실한 경우(예: 불명확한 결과), 혈청 임신 검사가 필요함.이러한 경우, 혈청 임신 검사 결과가 양성인 참가자는 제외되어야 함.c)연구자는 미검출된 조기 임신 여성을 등록할 위험을 줄이기 위해 병력, 월경력 및 최근 성 활동을 검토할 책임이 있음.d)여성이 사용하는 피임 방법은 임상 연구 참여에 관한 피임 규정을 준수해야 함;
6. 연구 중재 첫 투여 3일 이내에 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수가 0-2임.
7. 림프절의 결절 외 확장(ENE) 증거(MRI, CT 또는 병리학적으로 확인됨).
8. 연구에 대한 서면 동의서를 자발적으로 서명함.
9. 예상 생존 기간 ≥6개월.
10. 선별 검사실 검사 결과로 나타난 적절한 장기 기능.a)혈액학적 매개변수:백혈구(WBC) 수 ≥4 × 10⁹/L;절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L;혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L;혈색소(Hb) ≥90 g/L;b) 신장 기능:혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 상한 정상치(ULN), 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산):여성: CrCl = [(140 - 연령) × 체중(kg) × 0.85] / (72 × Scr[mg/dL])남성: CrCl = [(140 - 연령) × 체중(kg) × 1.00] / (72 × Scr[mg/dL])c) 간 기능:혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN;아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN;알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN;d) 응고 기능:국제 표준화 비율(INR) ≤1.5;프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN.
11. 추적 관찰 절차에 대한 적절한 순응도와 협력 의지.

제외 기준:

1. 허용된 신보조/보조 치료를 제외하고, 진행성(전이성) 또는 절제 불가능한(국소 진행성) 편도암에 대한 이전 전신 치료.신보조/보조 치료는 진행성 및/또는 절제 불가능한 질환 진단 최소 6개월 전에 완료되어야 함.이전 신보조/보조 치료를 받았고 종양 절제 후 R2 병리를 보인 참가자는 제외됨.
2. 과거 2년 이내에 전신 치료(즉, 질환 수정 약제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환.대체 치료(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체)는 전신 치료로 간주되지 않으며 허용됨.
3. 연구 중재 시작 전 주요 수술로 수술로부터의 회복 불충분 및/또는 수술 합병증.
4. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제, 또는 다른 자극성 또는 공동 억제성 T세포 수용체를 표적으로 하는 약물(예: CTLA-4, OX-40, CD137)에 대한 이전 치료.
5. EGFR 표적 제제에 대한 이전 치료.
6. 등록 4주 이내에 진행성 편도암에 대한 항암 치료(연구 약물 포함).
7. 이전 항암 치료로 인한 미해결 부작용(AEs)(즉, 등급 >1 또는 기저치 이상의 AEs).등급 ≤2의 신경병증이 있는 참가자는 연구자 평가에 따라 적격일 수 있음.
8. 연구 치료 시작 2주 이내의 방사선 치료.참가자는 모든 방사선 치료 관련 독성에서 회복되어야 하며, 코르티코스테로이드 사용이 없어야 하며, 방사선 폐렴 병력이 없어야 함.비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화적 방사선 치료(≤2주간의 방사선 치료)의 경우 1주간의 휴약 기간이 허용됨(연구자가 안전하다고 판단하는 경우).더 긴 방사선 치료 과정(>2주)의 경우 2주간의 휴약 기간이 필요함.
9. 연구 약물 첫 투여 30일 이내에 생백신 접종.참고: 생백신에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않음: 홍역, 유행성이하선염, 풍진, 수두대상포진(수두), 황열, 광견병, 카메트-게랭(BCG) 백신 및 장티푸스 백신.주사로 투여되는 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 바이러스 백신이며 허용됨; 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않음.
10. 현재 또는 과거 연구 약물 연구 참여, 또는 연구 약물 첫 투여 4주 이내의 연구용 기기 사용.참고: 이전 연구 약물 마지막 투여 후 최소 4주가 지난 경우, 연구의 추적 관찰 단계에 진입한 참가자는 본 연구에 참여할 수 있음.
11. 면역 결핍 진단 또는 연구 약물 첫 투여 7일 이내의 장기 전신 코르티코스테로이드 치료(일일 10mg 프레드니손 당량 초과 용량) 또는 어떤 형태의 면역억제 치료 투여.
12. 과거 3년 이내에 진행성 또는 활성 치료가 필요한 다른 침습성 악성종양 병력.참고: 잠재적 치료적 치료를 받은 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 제자리암(예: 유방의 관상 제자리암, 자궁경부 제자리암) 병력이 있는 참가자는 제외되지 않음.
13. 토리팔리맙, 니모투주맙, 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴 및/또는 이들의 부형제에 대한 심각한 과민 반응(등급 >3).
14. 코르티코스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 또는 현재 폐렴.
15. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
16. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력.
17. 알려진 활동성 결핵(결핵균).
18. 심각하고 조절되지 않은 동반 질환(예: 심부전, 당뇨병, 고혈압, 간부전, 신부전, 갑상선 질환, 정신 질환 등).
19. 연구 약물 첫 투여 30일 이내의 주요 수술 또는 연구 기간 중 계획된 수술.
20. 연구자 평가에 따라 연구 참여가 부적절함.
21. 연구 참여를 원하지 않거나 동의서에 서명할 수 없음.
22. 연구 현장 연구자 평가에 따른 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염의 알려진 병력 또는 어떤 증거.
23. 시험 결과를 방해하거나 연구에 완전히 참여하는 것을 방해할 수 있는(예: 청각 장애) 질환, 치료 또는 비정상적인 검사실 수치 병력 또는 증거, 또는 연구자가 참가자의 최선의 이익에 부합하지 않는다고 판단하는 경우.
24. 연구 요구사항 준수 능력을 방해할 것으로 알려진 정신 질환 또는 물질 남용 장애.
25. 동종 조직/고형 장기 이식 병력.