Nimotuzumab kombinert med Toripalimab og kjemoterapi for lokalt avansert mandelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Aldersgruppe 18 til 80 år (inkludert 18 og 80 år), begge kjønn.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet og diagnostisert som resektabel lokalavansert tonsillær skvamøscellekarcinom (TSCC) ved MR-bilde.
3. Minst én målebar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
4. Mannlige deltakere er kvalifiserte hvis de samtykker i å følge følgende standarder under behandling og i minst 180 dager etter siste syklus med kjemoterapi:a) Forbud mot sæddonasjon;OG• Avholdenhet fra heteroseksuell samleie som en vanlig og foretrukken livsstil (langvarig og vedvarende avholdenhet) og samtykke i å opprettholde avholdenhet;ELLER• Samtykke i å bruke prevensjonsmetoder med mindre bekreftet som aspermisk (vasektomi eller sekundært til medisinske årsaker, se Vedlegg 5), med detaljer som følger:→ Bruk kondom under penis-vaginalt samleie med en partner i fruktbar alder som ikke er gravid, og partneren bruker en ekstra prevensjonsmetode.Merk: Menn hvis partnere er gravide eller ammer må samtykke i enten å opprettholde avholdenhet fra penis-vaginalt samleie til enhver tid eller bruke kondom for hver penis-vaginal penetrering.b) Mannlige deltakere må også samtykke i å bruke kondom under enhver aktivitet som tillater ejakulasjon med andre av hvilket som helst kjønn.c) Prevensjonsmetoder brukt av menn må følge forskrifter om prevensjon i klinisk forskningsdeltakelse.
5. Kvinnelige deltakere er kvalifiserte hvis de ikke er gravide eller ammer, og oppfyller minst ett av følgende forhold:(1) Ikke en kvinne med barnepotensial (WOCBP);ELLER(2) Hvis en WOCBP, bruk en svært effektiv prevensjonsmetode (årlig feilrate <1%) med lav brukeravhengighet, eller avholdenhet fra heteroseksuell samleie som en foretrukken og vanlig livsstil (langvarig og vedvarende avholdenhet) under intervensjonsperioden og i minst 210 dager etter siste syklus med kjemoterapi, og samtykke i ikke å donere egg (egg, oocytter) til andre eller fryse/lagre egg for personlige reproduktive formål i denne perioden. Forskere skal vurdere sannsynligheten for prevensjonsmetodefeil (dvs. manglende overholdelse, nylig start) i forhold til første administrering av studibehandling.a) WOCBP må ha et negativt resultat på en svært følsom urin- eller serumgraviditetstest (urin- eller serumtest valgt etter forskriftskrav) innen 24 timer (urin) eller 72 timer (serum) før første administrering av studibehandling for å bli inkludert.Merk: Hvis intervallet mellom screeningsgraviditetstesten og første administrering av studieintervensjon overstiger 24 timer (urin) eller 72 timer (serum), må en gjentatt graviditetstest (urin eller serum) utføres, og resultatet må være negativt for at deltakeren skal begynne å motta studiemedisin.b) Hvis en urintest er uavklart (f.eks. uklart resultat), kreves en serumgraviditetstest. I slike tilfeller må deltakere med et positivt serumgraviditetstestresultat ekskluderes.c) Forskere er ansvarlige for å gjennomgå medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for å inkludere kvinner med uoppdaget tidlig graviditet.d) Prevensjonsmetoder brukt av kvinner må følge forskrifter om prevensjon i klinisk forskningsdeltakelse;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0-2 innen 3 dager før første administrering av studieintervensjon.
7. Bevis for ekstranodal utvidelse (ENE) i lymfeknuter (bekreftet ved MR, CT eller patologi).
8. Frivillig signert skriftlig informert samtykkeskjema for studien.
9. Forventet overlevelsetid ≥6 måneder.
10. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av screening laboratorietestresultater.a) Hematologiske parametere:Hvit blodcelle (WBC) antall ≥4 × 10⁹/L;Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Blodplateantall ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;b) Nyrefunksjon:Serum kreatinin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller kreatininklarering (CrCl) >60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formel):Kvinne: CrCl = [(140 - alder) × kroppsvekt (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Mann: CrCl = [(140 - alder) × kroppsvekt (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Leverfunksjon:Serum totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;Aspartat aminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN;Alanin aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Koagulasjonsfunksjon:International Normalized Ratio (INR) ≤1,5;Protrombin tid (PT) eller aktivert partiell tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. God overholdelse og vilje til å samarbeide med oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling for avansert (metastatisk) eller ikke-resektabel (lokalavansert) tonsillær kreft, unntatt tillatt neoadjuvant/adjuvant behandling. Neoadjuvant/adjuvant behandling må ha blitt fullført minst 6 måneder før diagnosen av avansert og/eller ikke-resektabel sykdom. Deltakere som fikk tidligere neoadjuvant/adjuvant behandling og hadde R2 patologi etter tumorreseksjon er ekskludert.
2. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler) innen de siste 2 årene. Erstatningsterapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatning for binyre- eller hypofysensvikt) regnes ikke som systemisk behandling og er tillatt.
3. Større kirurgi før start av studieintervensjon med utilstrekkelig bedring fra kirurgi og/eller kirurgiske komplikasjoner.
4. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, eller anti-PD-L2 agens, eller legemidler rettet mot andre stimulerende eller ko-hemmende T-celle reseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Tidligere behandling med EGFR-retter agens.
6. Antikreftbehandling for avansert tonsillær kreft, inkludert undersøkelseslegemidler, innen 4 uker før inkludering.
7. Uoppklarte bivirkninger (AEs) fra tidligere antikreftbehandling (dvs. AEs > Grad 1 eller basislinje). Deltakere med nevropati ≤ Grad 2 kan være kvalifiserte basert på forskerens vurdering.
8. Strålebehandling innen 2 uker før start av undersøkelsesbehandling. Deltakere må ha bedret seg fra alle strålebehandlingsrelaterte toksisiteter, være fri for kortikosteroidbruk, og ha ingen historie med strålepneumonitt. En 1-ukers utvaskingsperiode er tillatt for palliativ strålebehandling (≤2 uker med strålebehandling) for ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom (hvis ansett trygt av forskeren). En 2-ukers utvaskingsperiode kreves for lengre strålebehandlingsforløp (>2 uker).
9. Administrering av levende vaksiner innen 30 dager før første dose av studieleggemiddel.Merk: Levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/shingles (vannkopper), gulfeber, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG), og tyfoidvaksiner. Sesongmessige influensavaksiner administrert ved injeksjon er generelt inaktiverte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) levende dempede vaksiner og er ikke tillatt.
10. Nåværende eller tidligere deltakelse i en studie med et undersøkelseslegemiddel, eller bruk av et undersøkelsesapparat innen 4 uker før første dose av studieleggemiddel.Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie er kvalifiserte til å delta i denne studien hvis minst 4 uker har gått siden siste dose av det tidligere undersøkelseslegemidlet.
11. Diagnose med immunsvikt eller mottak av langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (dose overstigende 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller enhver form for immundempende behandling innen 7 dager før første dose av studieleggemiddel.
12. Historie med en annen invasiv malignitet som er progressiv eller krevde aktiv behandling innen de siste 3 årene.Merk: Deltakere med historie med hud basalcellekarcinom, hud skvamøscellekarcinom, eller carcinoma in situ (f.eks. ductal carcinoma in situ i brystet, cervix carcinoma in situ) som har mottatt potensielt kurativ behandling er ikke ekskludert.
13. Alvorlig overfølsomhetsreaksjon (> Grad 3) til toripalimab, nimotuzumab, albumin-bundet paclitaxel, carboplatin, og/eller noen av deres hjelpestoffer.
14. Historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde kortikosteroidbehandling, eller nåværende pneumonitt.
15. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling.
16. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
17. Kjent aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis).
18. Alvorlig, dårlig kontrollert samtidig sykdom (f.eks. hjertesvikt, diabetes mellitus, hypertensjon, leversvikt, nyresvikt, thyreoideasykdom, psykisk sykdom, etc.).
19. Større kirurgi innen 30 dager før første dose av undersøkelseslegemiddel eller planlagt kirurgi under studieperioden.
20. Uegnet for studiedeltakelse som vurdert av forskeren.
21. Uvilje til å delta i studien eller manglende evne til å signere informert samtykkeskjema.
22. Kjent historie eller noe bevis på sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt som vurdert av studiestedets forsker.
23. Historie eller bevis på sykdom, behandling, eller unormale laboratorieverdier som kan forstyrre forsøksresultater, forhindre full deltakelse i studien (f.eks. hørselstap), eller som forskeren mener ikke ville være i deltakerens beste interesse å delta.
24. Kjent psykisk sykdom eller substansmisbrukslidelse som ville forstyrre deltakerens evne til å følge studie krav.
25. Historie med allogen vev/solid organtransplantasjon.