尼妥珠单抗联合特瑞普利单抗及化疗治疗局部晚期扁桃体癌

纳入标准：

1. 年龄18至80岁（含18岁和80岁），性别不限。
2. 经组织病理学或细胞学确诊，并通过MRI影像学诊断为可切除的局部晚期扁桃体鳞状细胞癌（TSCC）。
3. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版，至少有一个可测量病灶。
4. 男性受试者符合条件，若同意在治疗期间及末次化疗周期后至少180天内遵守以下标准：a) 禁止捐精；且• 作为惯常和首选生活方式（长期且持续禁欲）避免异性性交，并同意保持禁欲；或• 同意采取避孕措施，除非确认为无精子症（输精管结扎术或因医学原因导致，见附录5），具体如下：→ 在与有生育能力的非妊娠女性伴侣进行阴茎-阴道性交时使用男用避孕套，且伴侣使用额外的避孕方法。注：伴侣已怀孕或正在哺乳的男性必须同意始终避免阴茎-阴道性交，或在每次阴茎-阴道插入时使用男用避孕套。b) 男性受试者还同意在任何可能导致与他人（任何性别）发生射精的活动中使用男用避孕套。c) 男性使用的避孕方法必须符合临床研究参与中关于避孕的规定。
5. 女性受试者符合条件，若未怀孕或未哺乳，并满足至少以下条件之一：(1) 非育龄期女性（WOCBP）；或(2) 若为WOCBP，在干预期内及末次化疗周期后至少210天内，使用高效避孕方法（年失败率<1%）且用户依赖性低，或作为首选和常规生活方式（长期且持续禁欲）避免异性性交，并同意在此期间不向他人捐赠卵子（卵细胞）或为个人生殖目的冷冻/储存卵子。研究者应评估避孕方法失败的可能性（即不依从、近期开始使用）相对于首次研究治疗给药的情况。a) WOCBP必须在首次研究治疗给药前24小时（尿液）或72小时（血清）内进行高灵敏度尿液或血清妊娠试验（根据监管要求选择尿液或血清检测）结果为阴性，方可入组。注：若筛选期妊娠试验与首次研究干预给药间隔超过24小时（尿液）或72小时（血清），必须重复妊娠试验（尿液或血清），且结果为阴性受试者方可开始接受研究药物。b) 若尿液检测结果不确定（例如结果不明确），需进行血清妊娠试验。在此情况下，血清妊娠试验结果阳性的受试者必须被排除。c) 研究者负责审查病史、月经史和近期性活动，以降低纳入未检出早期妊娠女性的风险。d) 女性使用的避孕方法必须符合临床研究参与中关于避孕的规定。
6. 首次研究干预给药前3天内，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分。
7. 淋巴结存在结外侵犯（ENE）的证据（经MRI、CT或病理学证实）。
8. 自愿签署研究的书面知情同意书。
9. 预期生存时间≥6个月。
10. 筛查实验室检查结果显示器官功能充足。a) 血液学参数：白细胞（WBC）计数≥4 × 10⁹/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L；血小板计数≥100 × 10⁹/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；b) 肾功能：血清肌酐≤1.5 × 正常值上限（ULN），或肌酐清除率（CrCl）>60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）：女性：CrCl = [(140 - 年龄) × 体重（kg）× 0.85] / (72 × Scr [mg/dL])男性：CrCl = [(140 - 年龄) × 体重（kg）× 1.00] / (72 × Scr [mg/dL])c) 肝功能：血清总胆红素≤1.5 × ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 × ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 × ULN；d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5；凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 × ULN。
11. 依从性良好，并愿意配合随访程序。

排除标准：

1. 既往接受过晚期（转移性）或不可切除（局部晚期）扁桃体癌的系统治疗，但允许的新辅助/辅助治疗除外。新辅助/辅助治疗必须在诊断晚期和/或不可切除疾病前至少6个月完成。既往接受过新辅助/辅助治疗且肿瘤切除后病理学结果为R2的受试者被排除。
2. 过去2年内患有需要系统治疗（即疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代）不被视为系统治疗，是允许的。
3. 在研究干预开始前进行过大手术，且手术恢复不足和/或存在手术并发症。
4. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物，或靶向其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX-40、CD137）治疗。
5. 既往接受过EGFR靶向药物治疗。
6. 入组前4周内接受过针对晚期扁桃体癌的抗肿瘤治疗，包括研究性药物。
7. 既往抗癌治疗引起的不良事件（AEs）未缓解（即AEs > 1级或基线水平）。根据研究者评估，患有≤2级神经病变的受试者可能符合条件。
8. 研究性治疗开始前2周内接受过放疗。受试者必须已从所有放疗相关毒性中恢复，未使用皮质类固醇，且无放射性肺炎病史。对于非中枢神经系统（CNS）疾病的姑息性放疗（≤2周的放疗），允许1周的洗脱期（若研究者认为安全）。对于较长疗程的放疗（>2周），需要2周的洗脱期。
9. 首次研究药物给药前30天内接种过活疫苗。注：活疫苗包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射给药的季节性流感疫苗通常为灭活病毒疫苗，是允许的；但鼻内流感疫苗（例如FluMist）为减毒活疫苗，不允许使用。
10. 目前或既往参与过研究性药物研究，或在首次研究药物给药前4周内使用过研究性器械。注：若距上次研究性药物给药至少已过去4周，已进入研究性研究随访阶段的受试者符合参与本研究的条件。
11. 诊断为免疫缺陷或在首次研究药物给药前7天内接受过长期系统皮质类固醇治疗（剂量超过每日10 mg泼尼松当量）或任何形式的免疫抑制治疗。
12. 过去3年内有另一种侵袭性恶性肿瘤病史，且该疾病进展或需要积极治疗。注：有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺导管原位癌、宫颈原位癌）病史且已接受可能治愈性治疗的受试者不被排除。
13. 对特瑞普利单抗、尼妥珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇、卡铂和/或其任何辅料有严重超敏反应（>3级）。
14. 有需要皮质类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史，或当前患有肺炎。
15. 需要系统治疗的活动性感染。
16. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
17. 已知活动性结核病（TB；结核分枝杆菌）。
18. 严重、控制不佳的合并疾病（例如心力衰竭、糖尿病、高血压、肝衰竭、肾衰竭、甲状腺疾病、精神疾病等）。
19. 首次研究药物给药前30天内进行过大手术，或计划在研究期间进行手术。
20. 经研究者评估不适合参与研究。
21. 不愿参与研究或无法签署知情同意书。
22. 经研究中心研究者评估，已知有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎病史或任何证据。
23. 有疾病、治疗或实验室检查值异常的病史或证据，可能干扰试验结果、妨碍完全参与研究（例如听力障碍），或研究者认为参与研究不符合受试者的最佳利益。
24. 已知有精神疾病或物质滥用障碍，会干扰受试者遵守研究要求的能力。
25. 有同种异体组织/实体器官移植史。