Nimotuzumab kombinerat med Toripalimab och kemoterapi för lokalavancerad tonsillcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 80 år (inklusive 18 och 80 år), av vilket kön som helst.
2. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad och diagnostiserad som resektabel lokalavancerad tonsillär skivepitelcancer (TSCC) via MRI-bildtagning.
3. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
4. Manliga deltagare är berättigade om de samtycker att följa följande standarder under behandlingen och i minst 180 dagar efter den sista kemoterapicykeln:a) Förbud mot sperma donation;OCH• Avstå från heterosexuellt samlag som en vanlig och föredragen livsstil (långvarig och ihållande avhållsamhet) och samtycker att bibehålla avhållsamhet;ELLER• Samtycker att använda preventivmedel såvida inte bekräftat som azoospermisk (vasektomi eller sekundärt till medicinska skäl, se Bilaga 5), med detaljer enligt följande:→ Använd ett manligt kondom under penis-vaginalt samlag med en reproduktivt aktiv kvinnlig partner som inte för närvarande är gravid, och partnern använder en ytterligare preventiv metod.Obs: Män vars partners är gravida eller ammar måste samtycka till att antingen alltid avstå från penis-vaginalt samlag eller använda ett manligt kondom vid varje penis-vaginal penetration.b)Manliga deltagare måste också samtycka till att använda ett manligt kondom under alla aktiviteter som tillåter ejakulation med andra av vilket kön som helst.c)Preventivmetoder som används av män måste följa föreskrifter om preventivmedel vid deltagande i klinisk forskning.
5. Kvinnliga deltagare är berättigade om de inte är gravida eller ammar, och uppfyller minst ett av följande villkor:(1) Inte en kvinna med barnafödande förmåga (WOCBP);ELLER(2) Om en WOCBP, använd en mycket effektiv preventivmetod (årlig misslyckandefrekvens <1%) med låg användarberoende, eller avstå från heterosexuellt samlag som en föredragen och regelbunden livsstil (långvarig och ihållande avhållsamhet) under interventionsperioden och i minst 210 dagar efter den sista kemoterapicykeln, och samtycker att inte donera ägg (äggceller, oocyter) till andra eller frysa/lagra ägg för personliga reproduktionsändamål under denna period.Utredarna ska utvärdera sannolikheten för preventivmetodens misslyckande (dvs. bristande efterlevnad, nyligen påbörjad) i förhållande till den första administrationen av studibehandlingen.a)WOCBP måste ha ett negativt resultat på ett mycket känsligt urin- eller serumgraviditetstest (urin- eller serumtest valt enligt regelverkskrav) inom 24 timmar (urin) eller 72 timmar (serum) före den första administrationen av studibehandlingen för att kunna inkluderas.Obs:Om intervallet mellan screeningsgraviditetstestet och den första administrationen av studieinterventionen överstiger 24 timmar (urin) eller 72 timmar (serum), måste ett upprepat graviditetstest (urin eller serum) utföras, och resultatet måste vara negativt för att deltagaren ska börja ta studieläkemedel.b)Om ett urintest är oklart (t.ex. otydligt resultat), krävs ett serumgraviditetstest.I sådana fall måste deltagare med ett positivt serumgraviditetstestresultat uteslutas.c)Utredarna ansvarar för att granska medicinsk historia, menstruationshistoria och nyligen sexuell aktivitet för att minska risken att inkludera kvinnor med odetekterad tidig graviditet.d)Preventivmetoder som används av kvinnor måste följa föreskrifter om preventivmedel vid deltagande i klinisk forskning;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-poäng på 0-2 inom 3 dagar före den första administrationen av studieinterventionen.
7. Bevis på extranodal utbredning (ENE) i lymfkörtlar (bekräftat av MRI, CT eller patologi).
8. Frivilligt undertecknar det skriftliga informerade samtyckesformuläret för studien.
9. Förväntad överlevnadstid ≥6 månader.
10. Tillräcklig organfunktion enligt screeningslaboratorietestresultat.a)Hematologiska parametrar:Vita blodkroppar (WBC) antal ≥4 × 10⁹/L;Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Trombocyter antal ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L;b) Njurfunkton:Serumkreatinin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance (CrCl) >60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault formeln):Kvinna: CrCl = [(140 - ålder) × kroppsvikt (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Man: CrCl = [(140 - ålder) × kroppsvikt (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Leverfunktion:Serum totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;Aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN;Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Koagulationsfunktion:International Normalized Ratio (INR) ≤1,5;Protrombin tid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. God efterlevnad och vilja att samarbeta med uppföljningsprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Tidig systemisk behandling för avancerad (metastaserad) eller icke-resektabel (lokalavancerad) tonsillcancer, förutom tillåten neoadjuvant/adjuvant behandling.Neoadjuvant/adjuvant behandling måste ha avslutats minst 6 månader före diagnosen av avancerad och/eller icke-resektabel sjukdom.Deltagare som fått tidig neoadjuvant/adjuvant behandling och hade R2-patologi efter tumörresektion är uteslutna.
2. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (dvs. sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel) inom de senaste 2 åren.Erättningsterapier (t.ex. tyreoidea, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för binjure- eller hypofysinsufficiens) betraktas inte som systemisk behandling och är tillåtna.
3. Större kirurgi före start av studieintervention med otillräcklig återhämtning från kirurgi och/eller kirurgiska komplikationer.
4. Tidig behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 medel, eller läkemedel som riktar sig mot andra stimulerande eller co-inhibitoriska T-cellreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Tidig behandling med EGFR-riktade medel.
6. Antitumörbehandling för avancerad tonsillcancer, inklusive undersökningsläkemedel, inom 4 veckor före inkludering.
7. Olösta biverkningar (AEs) från tidig antikancerbehandling (dvs. AEs > Grad 1 eller baslinje).Deltagare med neuropati ≤ Grad 2 kan vara berättigade baserat på utredarens bedömning.
8. Strålbehandling inom 2 veckor före start av undersökningsbehandling.Deltagare måste ha återhämtat sig från all strålbehandlingsrelaterad toxicitet, vara fria från kortikosteroidanvändning och ha ingen historia av strålepneumonit.En 1-veckors uttvättningsperiod är tillåten för palliativ strålbehandling (≤2 veckor strålbehandling) för icke-centralnervös system (CNS) sjukdom (om bedömt säkert av utredaren).En 2-veckors uttvättningsperiod krävs för längre strålbehandlingskurser (>2 veckor).
9. Administration av levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedel.Obs: Levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattenkoppor), gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvacciner.Säsongsbundna influensavacciner som ges genom injektion är generellt inaktiverade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
10. Nuvarande eller tidigare deltagande i en studie av ett undersökningsläkemedel, eller användning av en undersökningsanordning inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedel.Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie är berättigade att delta i denna studie om minst 4 veckor har gått sedan den sista dosen av det tidigare undersökningsläkemedlet.
11. Diagnos av immunbrist eller mottagande av långvarig systemisk kortikosteroidbehandling (dos överstigande 10 mg prednisonekvivalent per dag) eller någon form av immunosuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedel.
12. Historia av en annan invasiv malignitet som är progressiv eller krävde aktiv behandling inom de senaste 3 åren.Obs: Deltagare med en historia av hudbasalcells cancer, hudskivepitelcancer eller carcinoma in situ (t.ex. duktalcarcinoma in situ i bröstet, cervikal carcinoma in situ) som har fått potentiellt kurativ behandling är inte uteslutna.
13. Allvarlig överkänslighetsreaktion (> Grad 3) mot toripalimab, nimotuzumab, albuminbunden paclitaxel, karboplatin och/eller något av deras hjälpämnen.
14. Historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde kortikosteroidbehandling, eller aktuell pneumonit.
15. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
16. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion.
17. Känd aktiv tuberkulos (TB; Mycobacterium tuberculosis).
18. Allvarliga, dåligt kontrollerade samtidiga sjukdomar (t.ex. hjärtsvikt, diabetes mellitus, hypertoni, leversvikt, njursvikt, tyreoideasjukdom, psykiatrisk sjukdom, etc.).
19. Större kirurgi inom 30 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedel eller planerad kirurgi under studieperioden.
20. Olämplig för studiedeltagande enligt utredarens bedömning.
21. Ovilja att delta i studien eller oförmåga att underteckna det informerade samtyckesformuläret.
22. Känd historia eller något bevis på centralnervös system (CNS) metastaser och/eller carcinomatös meningit enligt studieplatsutredarens bedömning.
23. Historia eller bevis på sjukdom, behandling eller onormala laboratorievärden som kan störa försöksresultaten, förhindra fullt deltagande i studien (t.ex. hörselnedsättning), eller som utredaren anser inte skulle vara i deltagarens bästa intresse att delta.
24. Känd psykiatrisk sjukdom eller substansmissbruksstörning som skulle störa deltagarens förmåga att följa studie krav.
25. Historia av allogen vävnad/solitorgan transplantation.