Nimotuzumabi yhdistettynä Toripalimabiin ja kemoterapiaan paikallisesti edenneeseen nielurisasyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–80 vuotta (mukaan lukien 18 ja 80 vuotta), kummaltakin sukupuolelta.
2. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu ja magneettikuvauksella (MRI) diagnosoitu resektoitava paikallisesti edistynyt nielurisasyöpä (TSCC).
3. Ainakin yksi määritettävä leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 -kriteerien mukaisesti.
4. Miesosallistujat ovat kelvollisia, jos he suostuvat noudattamaan seuraavia standardeja hoidon aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen:a) Siittiöluovutuksen kielto; JA• Pysyttele poissa heteroseksuaalisesta yhdynnästä tavallisena ja suositeltuna elämäntapana (pitkäaikainen ja jatkuva pidättyvyys) ja suostu säilyttämään pidättyvyyden; TAI• Suostu käyttämään ehkäisykeinoja, ellet ole vahvistettu azoospermiseksi (vasektomia tai lääketieteellisistä syistä, katso liite 5), yksityiskohdilla seuraavasti:→ Käytä mieskondomia penissi-vaginayhdynnässä hedelmällisen iän naispuolisen kumppanin kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana, ja kumppani käyttää ylimääräistä ehkäisymenetelmää.Huomio: Miehet, joiden kumppanit ovat raskaana tai imettävät, on suostuttava joko pidättymään penissi-vaginayhdynnästä aina tai käyttämään mieskondomia jokaisessa penissi-vaginapenetraatiossa.b) Miesosallistujien on myös suostuttava käyttämään mieskondomia missä tahansa toiminnassa, joka mahdollistaa siemensyöksyn muiden kanssa minkä tahansa sukupuolen osalta.c) Miesten käyttämien ehkäisymenetelmien on noudatettava säännöksiä koskien ehkäisyä kliinisessä tutkimuksessa osallistumisessa.
5. Naisosallistujat ovat kelvollisia, jos he eivät ole raskaana tai imetä, ja täyttävät vähintään yhden seuraavista ehdoista:(1) Ei ole lastensynnytysikäinen nainen (WOCBP); TAI(2) Jos WOCBP, käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (vuosittainen epäonnistumisprosentti <1%) matalan käyttäjäriippuvuuden kanssa tai pidätty heteroseisuaalisesta yhdynnästä suositeltuna ja säännöllisenä elämäntapana (pitkäaikainen ja jatkuva pidättyvyys) interventiojakson aikana ja vähintään 210 päivää viimeisen kemoterapiasyklin jälkeen, ja suostu olemaan luovuttamatta munasoluja (munia, oosyyttä) muille tai pakastamaan/säilyttämään munasoluja henkilökohtaista lisääntymistarkoitusta varten tänä aikana.Tutkijat arvioivat ehkäisymenetelmän epäonnistumisen todennäköisyyttä (esim. noudattamattomuus, äskettäinen aloitus) suhteessa ensimmäiseen tutkimushoidon annokseen.a) WOCBP:n on oltava negatiivinen tulos erittäin herkässä virtsa- tai seerumiraskaudentestissä (virtsa- tai seerumitesti valittu sääntelyvaatimusten mukaan) 24 tunnin (virtsa) tai 72 tunnin (seerumi) kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta voidakseen osallistua.Huomio:Jos seulontaraskaudentestin ja ensimmäisen tutkimusintervention annoksen välinen aika ylittää 24 tuntia (virtsa) tai 72 tuntia (seerumi), toistettava raskaudentesti (virtsa tai seerumi) on suoritettava, ja tuloksen on oltava negatiivinen, jotta osallistuja voi aloittaa tutkimuslääkkeen saannin.b) Jos virtsatesti on epäselvä (esim. epäselvä tulos), vaaditaan seerumiraskaudentesti.Tällaisissa tapauksissa osallistujat positiivisella seerumiraskaudentestituloksella on suljettava pois.c) Tutkijat vastaavat lääketieteellisen historian, kuukautishistorian ja äskettäisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta vähentääkseen riskiä ottaa mukaan naisia, joilla on havaitsematon varhainen raskaus.d) Naisten käyttämien ehkäisymenetelmien on noudatettava säännöksiä koskien ehkäisyä kliinisessä tutkimuksessa osallistumisessa;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksen pisteet 0–2 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
7. Todiste ekstranodaalisesta laajentumisesta (ENE) imusolmukkeissa (vahvistettu MRI:llä, CT:llä tai patologialla).
8. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tutkimuksen kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
9. Odotettu elinaika ≥6 kuukautta.
10. Riittävä elinjärjestelmien toiminta seulontalaboratoriotestitulosten osoittamana.a) Hematologiset parametrit:Valkosolu (WBC) määrä ≥4 × 10⁹/L;Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L;Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/L;b) Munuaistoiminta:Seerumin kreatiniini ≤1,5 × yläraja (ULN), tai kreatiniinipuhdistus (CrCl) >60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla):Nainen: CrCl = [(140 - ikä) × paino (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Mies: CrCl = [(140 - ikä) × paino (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Maksatoiminta:Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 × ULN;Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN;Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Hyytymistoiminta:Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5;Protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. Hyvä noudattavuus ja halukkuus yhteistyöhön seurantamenettelyiden kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito edistyneelle (metastaattiselle) tai resektoimattomalle (paikallisesti edistyneelle) nielurisasyövälle, lukuun ottamatta sallittua neoadjuventtia/adjuvanttia hoitoa.Neoadjuventti/adjuvantti hoito on oltava suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen edistyneen ja/tai resektoimattoman taudin diagnoosia.Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa neoadjuventtia/adjuvanttia hoitoa ja joilla on ollut R2-patologiaa kasvaimen poiston jälkeen, suljetaan pois.
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. tautimuokkaavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) viimeisen 2 vuoden aikana.Korvaushoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnasta) eivät ole systeemistä hoitoa ja ovat sallittuja.
3. Suuri leikkaus ennen tutkimusintervention aloittamista riittämättömällä toipumisella leikkauksesta ja/tai leikkauskomplikaatioista.
4. Aiempi hoito anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 -aineilla tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat muihin stimuloiviin tai yhteisesti estäviin T-solureseptoreihin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Aiempi hoito EGFR-kohdennettavilla aineilla.
6. Edistyneen nielurisasyövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkimuslääkkeet, 4 viikon kuluessa ennen osallistumista.
7. Ratkaisemattomat haittatapahtumat (AEs) aiemmasta syöpähoidosta (esim. AEs > Grade 1 tai perustaso).Osallistujat neuropatialla ≤ Grade 2 voivat olla kelvollisia tutkijan arvion perusteella.
8. Sädehoito 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.Osallistujien on toipunut kaikista sädehoitoon liittyvistä myrkytyksistä, oltava kortikosteroidien käytön ulkopuolella eikä sairastunut sädepneumoniasta.1 viikon peseytymisaika on sallittu palliatiiviselle sädehoidolle (≤2 viikon sädehoito) ei-keskeiselle hermoston (CNS) taudille (jos tutkija pitää turvallisena).2 viikon peseytymisaika vaaditaan pidemmille sädehoitokursseille (>2 viikkoa).
9. Elävien rokotteiden antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.Huomio: Elävät rokotteet sisältävät, mutta eivät rajoitu: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vyöruusu, keltakuume, rabies, Calmette-Guérin-basilli (BCG) ja lavantautirokotteet.Kausi-influenssarokotteet, jotka annetaan injektiona, ovat yleensä inaktivoituja virusrokotteita ja sallittuja; kuitenkin nenäinfluenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita eivätkä ole sallittuja.
10. Nykyinen tai aiempi osallistuminen tutkimuslääkkeen tutkimukseen tai tutkimuslaitteen käyttö 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.Huomio: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, ovat kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen, jos vähintään 4 viikkoa on kulunut viimeisestä aiemman tutkimuslääkkeen annoksesta.
11. Immuunipuutoksen diagnoosi tai pitkäaikaisen systeemisen kortikosteroidihoidon saanti (annos ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon saanti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Toisen invasiivisen pahanlaatuisen kasvaimen historia, joka on edistynyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.Huomio: Osallistujat, joilla on ihon emosyövän, ihon levyepiteelisyövän tai karsinooma in situ -historia (esim. rinnan kanavakarsinooma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon, eivät ole suljettuja pois.
13. Vakava yliherkkyysreaktio (> Grade 3) toripalimabiinille, nimotuzumabiille, albumiininsidotulle paklitakselille, karboplatiinille ja/tai niiden täyteaineille.
14. (Ei-infektiöisen) pneumoniitin historia, joka vaati kortikosteroidihoidon, tai nykyinen pneumoniitti.
15. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektion historia.
17. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB; Mycobacterium tuberculosis).
18. Vakavat, huonosti hallitut samanaikaiset sairaudet (esim. sydämen vajaatoiminta, diabetes mellitus, hypertension, maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, kilpirauhassairaus, mielenterveysongelmat jne.).
19. Suuri leikkaus 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana.
20. Sopimaton tutkimukseen osallistumiseen tutkijan arvion mukaan.
21. Haluttomuus osallistua tutkimukseen tai kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake.
22. Tunnettu historia tai mikä tahansa todiste keskushermoston (CNS) metastaseista ja/tai karsinoomameningiitistä tutkimuspaikan tutkijan arvion mukaan.
23. Historia tai todiste taudista, hoidosta tai poikkeavista laboratorioarvoista, jotka voivat häiritä kokeen tuloksia, estää täydellisen osallistumisen tutkimukseen (esim. kuulovamma) tai jotka tutkijan mielestä eivät olisi osallistujan parhaaksi osallistua.
24. Tunnettu mielenterveyden häiriö tai päihderiippuvuus, joka häiritsisi osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
25. Allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirron historia.