Nimotuzumab v kombinaci s toripalimabem a chemoterapií pro lokálně pokročilý karcinom tonzily

Kritéria zařazení:

1. Věk 18 až 80 let (včetně 18 a 80 let), obě pohlaví.
2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený a pomocí MRI zobrazení diagnostikovaný resekovatelný lokálně pokročilý tonzilární dlaždicobuněčný karcinom (TSCC).
3. Alespoň jeden měřitelný léze podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.
4. Mužští účastníci jsou způsobilí, pokud souhlasí s dodržováním následujících standardů během léčby a po dobu alespoň 180 dnů po posledním cyklu chemoterapie:a) Zákaz darování spermatu;A• Abstinence od heterosexuálního styku jako obvyklý a preferovaný životní styl (dlouhodobá a trvalá abstinence) a souhlas s jejím zachováním;NEBO• Souhlas s používáním antikoncepčních opatření, pokud není potvrzena azoospermie (vazektomie nebo z důvodu zdravotního stavu, viz Příloha 5), s detaily následovně:→ Použití mužského kondomu při penilně-vaginálním styku s reprodukčně schopnou ženskou partnerkou, která není v současnosti těhotná, a partnerka používá další antikoncepční metodu.Poznámka: Muži, jejichž partnerky jsou těhotné nebo kojí, musí souhlasit s buď trvalou abstinencí od penilně-vaginálního styku, nebo s použitím mužského kondomu při každém penilně-vaginálním proniknutí.b) Mužští účastníci musí také souhlasit s použitím mužského kondomu při jakékoli aktivitě, která umožňuje ejakulaci s jinými osobami jakéhokoli pohlaví.c) Antikoncepční metody používané muži musí splňovat předpisy týkající se antikoncepce při účasti na klinickém výzkumu.
5. Ženské účastnice jsou způsobilé, pokud nejsou těhotné nebo nekojí a splňují alespoň jednu z následujících podmínek:(1) Nejsou ženou reprodukčního potenciálu (WOCBP);NEBO(2) Pokud jsou WOCBP, používají vysoce účinnou antikoncepční metodu (roční míra selhání <1 %) s nízkou závislostí na uživateli, nebo se zdržují heterosexuálního styku jako preferovaného a běžného životního stylu (dlouhodobá a trvalá abstinence) během intervenčního období a po dobu alespoň 210 dnů po posledním cyklu chemoterapie, a souhlasí, že v tomto období nebudou darovat vajíčka (oocyty) jiným osobám ani je mrazit/skladovat pro vlastní reprodukční účely. Výzkumníci vyhodnotí pravděpodobnost selhání antikoncepční metody (tj. nedodržování, nedávné zahájení) ve vztahu k prvnímu podání studijní léčby.a) WOCBP musí mít negativní výsledek vysoce citlivého těhotenského testu z moči nebo séra (močový nebo sérový test vybraný podle regulačních požadavků) do 24 hodin (moč) nebo 72 hodin (sérum) před prvním podáním studijní léčby, aby mohly být zařazeny.Poznámka:Pokud interval mezi screeningovým těhotenským testem a prvním podáním studijní intervence přesáhne 24 hodin (moč) nebo 72 hodin (sérum), musí být proveden opakovaný těhotenský test (moč nebo sérum) a výsledek musí být negativní, aby účastnice mohla začít užívat studijní lék.b) Pokud je močový test neprůkazný (např. nejasný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastnice s pozitivním výsledkem sérového těhotenského testu vyloučeny.c) Výzkumníci jsou zodpovědní za přezkoumání anamnézy, menstruační historie a nedávné sexuální aktivity, aby snížili riziko zařazení žen s nezjištěným časným těhotenstvím.d) Antikoncepční metody používané ženami musí splňovat předpisy týkající se antikoncepce při účasti na klinickém výzkumu.
6. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 do 3 dnů před prvním podáním studijní intervence.
7. Důkaz extranodálního rozšíření (ENE) v lymfatických uzlinách (potvrzeno MRI, CT nebo patologií).
8. Dobrovolné podepsání písemného informovaného souhlasu pro studii.
9. Očekávaná doba přežití ≥6 měsíců.
10. Dostatečná funkce orgánů podle výsledků screeningových laboratorních testů.a) Hematologické parametry:Počet bílých krvinek (WBC) ≥4 × 10⁹/l;Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l;Počet trombocytů ≥100 × 10⁹/l;Hemoglobin (Hb) ≥90 g/l;b) Funkce ledvin:Sérový kreatinin ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN), nebo clearance kreatininu (CrCl) >60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce):Ženy: CrCl = [(140 - věk) × tělesná hmotnost (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dl])Muži: CrCl = [(140 - věk) × tělesná hmotnost (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dl])c) Funkce jater:Celkový bilirubin v séru ≤1,5 × ULN;Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN;Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN;d) Funkce srážení:Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5;Protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. Dobrá compliance a ochota spolupracovat s následnými postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba pokročilého (metastatického) nebo neresekovatelného (lokálně pokročilého) tonzilárního karcinomu, s výjimkou povolené neoadjuvantní/adjuvantní léčby. Neoadjuvantní/adjuvantní léčba musela být dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou pokročilého a/nebo neresekovatelného onemocnění. Účastníci, kteří podstoupili předchozí neoadjuvantní/adjuvantní léčbu a měli po resekci nádoru patologii R2, jsou vyloučeni.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (tj. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) v posledních 2 letech. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) se nepovažují za systémovou terapii a jsou povoleny.
3. Velký chirurgický výkon před zahájením studijní intervence s nedostatečným zotavením z operace a/nebo operačních komplikací.
4. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkami nebo léky cílenými na jiné stimulační nebo ko-inhibiční T-buněčné receptory (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Předchozí léčba látkami cílenými na EGFR.
6. Protinádorová léčba pokročilého tonzilárního karcinomu, včetně výzkumných léků, do 4 týdnů před zařazením.
7. Nevyřešené nežádoucí účinky (AEs) z předchozí protinádorové léčby (tj. AEs > Stupeň 1 nebo výchozí hodnoty). Účastníci s neuropatií ≤ Stupeň 2 mohou být způsobilí na základě hodnocení výzkumníka.
8. Radioterapie do 2 týdnů před zahájením výzkumné léčby. Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radioterapií, nesmí užívat kortikosteroidy a nemají anamnézu radiační pneumonitidy. Pro paliativní radioterapii (≤2 týdny radioterapie) pro nemoc mimo centrální nervový systém (CNS) (pokud to výzkumník považuje za bezpečné) je povoleno 1týdenní vymývací období. Pro delší kurzy radioterapie (>2 týdny) je vyžadováno 2týdenní vymývací období.
9. Podání živých vakcín do 30 dnů před první dávkou studijního léku.Poznámka: Živé vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar, žlutou zimnici, vzteklinu, bacil Calmette-Guérin (BCG) a tyfové vakcíny. Sezónní chřipkové vakcíny podávané injekcí jsou obecně inaktivované virové vakcíny a jsou povoleny; nicméně intranazální chřipkové vakcíny (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
10. Aktuální nebo předchozí účast ve studii výzkumného léku nebo použití výzkumného zařízení do 4 týdnů před první dávkou studijního léku.Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do fáze sledování výzkumné studie, jsou způsobilí pro účast v této studii, pokud od poslední dávky předchozího výzkumného léku uplynulo alespoň 4 týdny.
11. Diagnóza imunodeficience nebo dlouhodobá systémová kortikosteroidní terapie (dávka přesahující 10 mg ekvivalentu prednizonu denně) nebo jakákoli forma imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léku.
12. Anamnéza jiného invazivního maligního onemocnění, které bylo progresivní nebo vyžadovalo aktivní léčbu v posledních 3 letech.Poznámka: Účastníci s anamnézou bazocelulárního karcinomu kůže, dlaždicobuněčného karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (např. duktální karcinom in situ prsu, cervikální karcinom in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu, nejsou vyloučeni.
13. Těžká přecitlivělost (> Stupeň 3) na toripalimab, nimotuzumab, albuminem vázaný paklitaxel, karboplatinu a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
14. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy vyžadující kortikosteroidní terapii nebo aktuální pneumonitida.
15. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.
16. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
17. Známá aktivní tuberkulóza (TB; Mycobacterium tuberculosis).
18. Těžká, špatně kontrolovaná přidružená onemocnění (např. srdeční selhání, diabetes mellitus, hypertenze, selhání jater, selhání ledvin, onemocnění štítné žlázy, psychiatrické onemocnění atd.).
19. Velký chirurgický výkon do 30 dnů před první dávkou výzkumného léku nebo plánovaná operace během studie.
20. Nevhodnost pro účast ve studii podle hodnocení výzkumníka.
21. Neochota účastnit se studie nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas.
22. Známá anamnéza nebo jakékoli důkazy metastáz do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy podle hodnocení výzkumníka na studijním místě.
23. Anamnéza nebo důkazy onemocnění, léčby nebo abnormálních laboratorních hodnot, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit plné účasti na studii (např. sluchové postižení), nebo které výzkumník považuje za to, že by nebylo v nejlepším zájmu účastníka se studie účastnit.
24. Známé psychiatrické onemocnění nebo porucha užívání návykových látek, která by narušila schopnost účastníka dodržovat požadavky studie.
25. Anamnéza alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.