Nimotuzumab combinado con Toripalimab y quimioterapia para el cáncer de amígdala localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 80 años (incluyendo 18 y 80 años), de cualquier género.
2. Carcinoma de células escamosas amigdalino (CCEA) localmente avanzado resecable confirmado histopatológica o citológicamente y diagnosticado mediante imágenes de resonancia magnética (RM).
3. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1.
4. Los sujetos masculinos son elegibles si aceptan cumplir con los siguientes estándares durante el tratamiento y durante al menos 180 días después del último ciclo de quimioterapia:a) Prohibición de donación de esperma;Y• Abstenerse de relaciones heterosexuales como estilo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar mantener la abstinencia;O• Aceptar usar medidas anticonceptivas a menos que se confirme como azoospérmico (vasectomía o secundario a razones médicas, ver Apéndice 5), con detalles de la siguiente manera:→ Usar un preservativo masculino durante el coito pene-vaginal con una pareja femenina en edad fértil que no esté actualmente embarazada, y la pareja use un método anticonceptivo adicional.Nota: Los hombres cuyas parejas estén embarazadas o amamantando deben aceptar mantener la abstinencia del coito pene-vaginal en todo momento o usar un preservativo masculino en cada penetración pene-vaginal.b) Los sujetos masculinos también deben aceptar usar un preservativo masculino durante cualquier actividad que permita la eyaculación con otras personas de cualquier género.c) Los métodos anticonceptivos utilizados por los hombres deben cumplir con las regulaciones sobre anticoncepción en la participación en investigación clínica.
5. Las sujetos femeninas son elegibles si no están embarazadas ni amamantando, y cumplen al menos una de las siguientes condiciones:(1) No ser una mujer con potencial de gestación (MCPG);O(2) Si es una MCPG, usar un método anticonceptivo altamente eficaz (tasa de fallo anual <1%) con baja dependencia del usuario, o abstenerse de relaciones heterosexuales como estilo de vida preferido y regular (abstinencia a largo plazo y persistente) durante el período de intervención y durante al menos 210 días después del último ciclo de quimioterapia, y aceptar no donar óvulos (ovocitos) a otros ni congelar/almacenar óvulos para fines reproductivos personales durante este período. Los investigadores evaluarán la probabilidad de fallo del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) en relación con la primera administración del tratamiento del estudio.a) Las MCPG deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo de orina o suero altamente sensible (prueba de orina o suero seleccionada según los requisitos regulatorios) dentro de las 24 horas (orina) o 72 horas (suero) antes de la primera administración del tratamiento del estudio para ser inscritas.Nota: Si el intervalo entre la prueba de embarazo de cribado y la primera administración de la intervención del estudio supera las 24 horas (orina) o 72 horas (suero), se debe realizar una prueba de embarazo repetida (orina o suero), y el resultado debe ser negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.b) Si una prueba de orina es no concluyente (por ejemplo, resultado poco claro), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, los sujetos con un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero deben ser excluidos.c) Los investigadores son responsables de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de inscribir a mujeres con embarazo temprano no detectado.d) Los métodos anticonceptivos utilizados por las mujeres deben cumplir con las regulaciones sobre anticoncepción en la participación en investigación clínica;
6. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 dentro de los 3 días antes de la primera administración de la intervención del estudio.
7. Evidencia de extensión extranodal (EEN) en ganglios linfáticos (confirmada por RM, TC o patología).
8. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito para el estudio.
9. Tiempo de supervivencia esperado ≥6 meses.
10. Función orgánica adecuada según los resultados de las pruebas de laboratorio de cribado.a) Parámetros hematológicos:Recuento de leucocitos (GB) ≥4 × 10⁹/L;Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L;Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L;Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;b) Función renal:Creatinina sérica ≤1,5 × límite superior normal (LSN), o aclaramiento de creatinina (CrCl) >60 mL/min (calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault):Mujer: CrCl = [(140 - edad) × peso corporal (kg) × 0,85] / (72 × Scr [mg/dL])Hombre: CrCl = [(140 - edad) × peso corporal (kg) × 1,00] / (72 × Scr [mg/dL])c) Función hepática:Bilirrubina total sérica ≤1,5 × LSN;Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN;Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN;d) Función de coagulación:Relación Normalizada Internacional (RNI) ≤1,5;Tiempo de protrombina (TP) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 × LSN.
11. Buena cumplimentación y disposición para cooperar con los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Terapia sistémica previa para cáncer amigdalino avanzado (metastásico) o no resecable (localmente avanzado), excepto por terapia neoadyuvante/adyuvante permitida. La terapia neoadyuvante/adyuvante debe haberse completado al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada y/o no resecable. Se excluyen los sujetos que recibieron terapia neoadyuvante/adyuvante previa y tuvieron patología R2 después de la resección tumoral.
2. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (es decir, agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años. Las terapias de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica y están permitidas.
3. Cirugía mayor previa al inicio de la intervención del estudio con recuperación inadecuada de la cirugía y/o complicaciones quirúrgicas.
4. Tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o fármacos dirigidos a otros receptores de células T estimuladores o co-inhibidores (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
5. Tratamiento previo con agentes dirigidos a EGFR.
6. Terapia antitumoral para cáncer amigdalino avanzado, incluyendo fármacos en investigación, dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
7. Eventos adversos (EA) no resueltos de terapia anticáncer previa (es decir, EA > Grado 1 o línea basal). Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2 pueden ser elegibles según la evaluación del investigador.
8. Radioterapia dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento en investigación. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia, estar libres de uso de corticosteroides y no tener antecedentes de neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para radioterapia paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedad no del sistema nervioso central (SNC) (si se considera seguro por el investigador). Se requiere un período de lavado de 2 semanas para cursos de radioterapia más largos (>2 semanas).
9. Administración de vacunas vivas dentro de los 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.Nota: Las vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a: sarampión, paperas, rubéola, varicela/herpes zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacunas contra la fiebre tifoidea. Las vacunas contra la influenza estacional administradas por inyección son generalmente vacunas de virus inactivados y están permitidas; sin embargo, las vacunas contra la influenza intranasales (por ejemplo, FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
10. Participación actual o previa en un estudio de un fármaco en investigación, o uso de un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.Nota: Los sujetos que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio en investigación son elegibles para participar en este estudio si han pasado al menos 4 semanas desde la última dosis del fármaco en investigación previo.
11. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recepción de terapia sistémica con corticosteroides a largo plazo (dosis que exceda 10 mg de equivalente de prednisona por día) o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva que haya progresado o requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.Nota: No se excluyen los sujetos con antecedentes de carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma ductal in situ de mama, carcinoma cervical in situ) que hayan recibido tratamiento potencialmente curativo.
13. Reacción de hipersensibilidad grave (> Grado 3) a toripalimab, nimotuzumab, paclitaxel unido a albúmina, carboplatino y/o cualquiera de sus excipientes.
14. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió terapia con corticosteroides, o neumonitis actual.
15. Infección activa que requiera terapia sistémica.
16. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Tuberculosis activa conocida (TB; Mycobacterium tuberculosis).
18. Enfermedades concurrentes graves y mal controladas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus, hipertensión, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, enfermedad tiroidea, enfermedad psiquiátrica, etc.).
19. Cirugía mayor dentro de los 30 días antes de la primera dosis del fármaco en investigación o cirugía planificada durante el período de estudio.
20. No apropiado para la participación en el estudio según la evaluación del investigador.
21. No deseo de participar en el estudio o incapacidad para firmar el formulario de consentimiento informado.
22. Antecedentes conocidos o cualquier evidencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa según la evaluación del investigador del sitio del estudio.
23. Antecedentes o evidencia de enfermedad, tratamiento o valores de laboratorio anormales que puedan interferir con los resultados del ensayo, impedir la participación completa en el estudio (por ejemplo, discapacidad auditiva), o que el investigador crea que no estaría en el mejor interés del sujeto participar.
24. Enfermedad psiquiátrica conocida o trastorno por abuso de sustancias que interferiría con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
25. Antecedentes de trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.