難治性／進行性SSC患者におけるCT1195Eの安全性、有効性および細胞代謝動態

包含基準：

• 自発的にインフォームド・コンセント（ICF）に署名すること：本研究を完全に理解し、インフォームド・コンセント書に署名する。すべての研究手順に従い、完了できることを希望する。
• ICF署名時、年齢が18歳から60歳まで（18歳および60歳を含む）、性別を問わない。
• スクリーニング前2週間以内に全身性の活動性感染症（感染性肺炎や結核など）がないこと。
• 妊孕性のある女性（身体的に妊娠可能なすべての女性と定義）は、ゴノレア開始前少なくとも28日からct1195e投与後1年まで有効な避妊法を使用することに同意し、研究期間中に研究治療投与を受けた後1年以内に卵子を提供することは厳禁である。パートナーが妊孕性のある男性は、ゴノレア開始からct1195e投与後1年まで有効なバリア避妊法を使用することに同意し、研究期間全体を通じて精液または精子を提供しないこと。
• 妊孕性のある女性は、スクリーニング時およびゴノレア治療前48時間以内に血清βヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陰性であること。
• 2013年のEULAR/ACR分類基準を満たす全身性硬化症であり、びまん性の症状を満たし、病期が≤7年である（病期の発症時間はSSCの初回診断時と定義）。
• 間質性肺炎を合併していること、すなわち胸部HRCTで示唆されるすりガラス状浸出の間質性変化があること。

• 以下の難治性または進行性疾患の定義を満たすこと：

  1. 難治性の定義：6ヶ月以上の従来治療が無効であるか、寛解後に再発した場合。従来治療の定義：グルココルチコイド（1 mg/kg/日以上）またはシクロホスファミド、および以下の免疫調節薬の1つ以上を使用：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、および生物学的製剤（ヤメロール、リツキシマブ、ベリズマブ、エタネルセプトなど）。

  2. 進行性の定義：過去1年間（過去1年以内）に以下の3項目のうち2つを満たすこと：

     1. 症状の悪化。
     2. 予測FVC値が5%減少、または予測DLCO値が10%減少。
     3. 肺画像所見の悪化。

• 重要な臓器機能：

  1. 腎機能：補助水分補給なしで計算したクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）≥ 50 ml/分と定義。
  2. 骨髄機能：好中球（ANC）≥ 1.0 × 10⁹/L、ヘモグロビン（Hb）≥ 90 g/Lと定義。適格性スクリーニング前7日以内に輸血や成長因子を使用して上記要件を満たさないこと。
  3. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2 × 正常上限（ULN）、総ビリルビン ≤ 2 × ULN。
  4. 凝固機能：INR ≤ 1.5 × ULN、プロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN。
  5. 心機能：良好な血行動態安定性、左心室駆出率（LVEF）≥ 40%。

除外基準：

• 予測FVC値 ≤ 30% または（ヘモグロビン補正）予測DLCO値 ≤ 30%。
• 重度の腎疾患または腎クリーゼの兆候がある研究参加者。
• スクリーニング時に活動性結核のリスクがあること：研究者が判断した活動性結核の兆候または症状（発熱、咳、寝汗、体重減少など）。スクリーニング時またはスクリーニング前6ヶ月以内に実施された胸部画像（胸部X線、胸部CTスキャン）の記録が活動性結核を示す。
• 以前にCAR-T細胞療法または他の遺伝子改変T細胞療法を受けたことがある、または主要臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の既往歴がある。
• スクリーニング前3ヶ月以内にB細胞を標的とする薬剤（リツキシマブなど）を使用したことがある。
• キングリン薬剤およびトシリズマブにアレルギーまたは不耐性がある、またはct1195e製剤またはその賦形剤（ジメチルスルホキシド（DMSO）を含む）に対して生命を脅かすアレルギー反応、過敏症反応または不耐性がある、または以前にアナフィラキシーなどの他の重篤なアレルギーの既往歴がある。
• ct1195e投与前2週間以内にプレドニゾン（≥ 10 mg/日）（または同等薬）を使用している（生理的補充、局所および吸入ホルモンは可）。
• ct1195e投与前2週間以内にT細胞に影響を与える免疫抑制剤（ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、シクロスポリン、アザチオプリン、レフルノミド、タクロリムス）を使用したことがある。
• ct1195e投与前2週間以内にJAK阻害剤（トファシチニブ、バリシチニブ錠、ルコチニブなど）を使用したことがある。
• スクリーニング前1ヶ月以内に生ワクチン、不活化ワクチンまたはRNAワクチンの接種を受けたことがある。
• ICF署名前2年以内に悪性腫瘍を患っていること。以下の場合を除く：根治的治療後の非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、生検で確認された子宮頸部上皮内癌または子宮頸部スミアで検出された扁平上皮内病変、完全切除された乳房上皮内癌。
• インフォームド・コンセント前4週間以内に大手術を受けた、または研究期間中に大手術が必要と計画されており、研究者が研究参加者に許容できないリスクをもたらすと判断する場合。
• スクリーニング時にHIV、梅毒感染、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBsAg陽性かつHBV-DNAが検出限界以上）、または活動性C型肝炎ウイルス感染（HCV抗体陽性かつHCV-RNA陽性）がある。
• スクリーニング前にCNS疾患がある場合：脳血管障害、脳炎、てんかん、痙攣/発作、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、CNS血管炎、認知機能障害、脳器質性症候群または精神病を含むがこれらに限らない。
• スクリーニング前1ヶ月以内に以下の心血管疾患の既往歴がある：NYHA（ニューヨーク心臓協会）定義のIII度またはIV度心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能または症状のある心房性不整脈、心室性不整脈またはその他の臨床的に有意な心疾患。
• スクリーニング前3ヶ月以内に他の臨床試験に参加している、または最終投薬後5半減期以内である。
• 現在、制御不能な活動性感染症がある場合：活動性結核を含むがこれらに限らない。
• ICF署名前6ヶ月以内に自殺念慮の既往歴または証拠がある、またはICF署名前12ヶ月以内に自殺行為がある場合、研究者が自殺の重大なリスクがあると判断する。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究者が研究参加者の遵守性が低い、研究プロトコルの要件に従えないまたは従う意思がない、または他の理由で臨床研究への参加が適切でないと判断する場合。