Sécurité, efficacité et dynamique métabolique cellulaire du CT1195E chez les patients atteints de SSC réfractaire / progressive

Critères d'inclusion :

• signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE) : je comprends et connais parfaitement cette étude et je signe le formulaire de consentement éclairé. Je suis prêt à suivre et à pouvoir accomplir toutes les procédures de recherche ;
• lors de la signature du FCE, l'âge est compris entre 18 et 60 ans (18 et 60 ans inclus), quel que soit le sexe ;
• pas d'infection systémique active (comme une pneumonie infectieuse et la tuberculose) dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiquement capables de concevoir) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir d'au moins 28 jours avant le début de la gonorrhée jusqu'à 1 an après la perfusion de ct1195e, et il est absolument interdit de donner des ovules dans l'année suivant la perfusion du traitement de l'étude pendant la période de l'étude. Les hommes dont les partenaires sont fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception barrière efficace du début de la gonorrhée jusqu'à 1 an après la perfusion de ct1195e, et ne doivent pas donner de sperme ou de spermatozoïdes pendant toute la durée de l'étude ;
• les femmes en âge de procréer doivent avoir un test négatif pour la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sérique au moment du dépistage et dans les 48 heures précédant le traitement de la gonorrhée.
• répondre aux critères de classification eular/acr 2013 pour la sclérose systémique, et présenter des manifestations diffuses, et la durée de la maladie est ≤ 7 ans (le moment de début de la durée de la maladie est défini comme le moment du diagnostic initial de SSC) ;
• complication d'une pneumonie interstitielle, c'est-à-dire les changements interstitiels d'exsudation en verre dépoli suggérés par la HRCT thoracique ;

• répondre aux définitions suivantes de maladie réfractaire ou progressive :

  1. Définition de réfractaire : le traitement conventionnel pendant plus de 6 mois reste inefficace, ou la maladie rechute après rémission. Définition du traitement conventionnel : utilisation de glucocorticoides (plus de 1 mg/kg/j) ou de cyclophosphamide, ainsi qu'un ou plusieurs des médicaments immunomodulateurs suivants : antipaludéens, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, ciclosporine, et agents biologiques, incluant yamérol, rituximab, bélizumab, étanercept, etc ;

  2. Selon la définition de progressivité, 2 des trois éléments suivants peuvent être satisfaits au cours de la dernière année (dans l'année écoulée) :

     1. Aggravation des symptômes ;
     2. La valeur estimée de la CVF diminue de 5 %, ou la valeur estimée de la DLCO diminue de 10 % ;
     3. L'imagerie pulmonaire s'aggrave ;

• Fonctions des organes importants :

  1. Fonction rénale : définie comme une clairance de la créatinine (Cockcroft Gault) ≥ 50 ml/min calculée sans assistance d'hydratation ;
  2. Fonction de la moelle osseuse : définie comme neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l, hémoglobine (HB) ≥ 90 g/l. Les transfusions sanguines et les facteurs de croissance ne doivent pas être utilisés pour satisfaire aux exigences ci-dessus dans les 7 jours précédant le dépistage d'éligibilité ;
  3. Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
  4. Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 × LSN, temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ;
  5. Fonction cardiaque : bonne stabilité hémodynamique, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 %.

Critères d'exclusion :

• CVF ≤ 30 % de la valeur prédite ou DLCO (corrigée par l'hémoglobine) ≤ 30 % de la valeur prédite ;
• participants à l'étude avec une maladie rénale sévère ou des signes de crise rénale ;
• il existe un risque de tuberculose active lors du dépistage : il y a des signes ou symptômes de tuberculose active jugés par l'investigateur (comme fièvre, toux, sueurs nocturnes et perte de poids) ; les enregistrements d'imagerie thoracique (par exemple, radiographie thoracique, scanner thoracique) réalisés lors du dépistage ou à tout moment dans les 6 mois précédant le dépistage ont montré une tuberculose active.
• ont déjà reçu une thérapie par cellules CAR-T ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées, ou ont des antécédents de transplantation d'organe majeur (comme cœur, poumon, rein, foie) ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques / moelle osseuse ;
• ont utilisé des médicaments ciblant les cellules B (comme le rituximab) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• allergie ou intolérance aux médicaments Qinglin et au tocilizumab, ou réaction allergique potentiellement mortelle, réaction d'hypersensibilité ou intolérance à la préparation ct1195e ou à ses excipients (incluant le diméthylsulfoxyde (DMSO), ou antécédents d'autres allergies graves telles qu'un choc allergique ;
• prednisone (≥ 10 mg/jour) (ou médicament équivalent) est utilisé pour les hormones dans les 2 semaines précédant la perfusion de ct1195e, et les hormones de remplacement physiologique, locales et inhalées sont autorisées ;
• ont reçu des immunosuppresseurs affectant les cellules T (mycophénolate mofétil, méthotrexate, ciclosporine, azathioprine, léflunomide, tacrolimus) dans les 2 semaines précédant la perfusion de ct1195e ;
• ont reçu des inhibiteurs de JAK (tofacitinib, comprimés de baricitinib, lucotinib, etc.) dans les 2 semaines précédant la perfusion de ct1195e ;
• ont été vaccinés avec un vaccin vivant atténué, un vaccin inactivé ou un vaccin à ARN dans le mois précédant le dépistage ;
• souffrent d'une tumeur maligne dans les 2 ans précédant la signature du FCE. Sauf pour les cas suivants : cancer de la peau non mélanome après traitement radical, cancer local de la prostate, carcinome in situ du col de l'utérus confirmé par biopsie ou lésions intraépithéliales squameuses détectées par frottis cervical, et carcinome in situ du sein complètement retiré ;
• une chirurgie majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé, ou une chirurgie majeure est prévue pendant l'étude, ce que l'investigateur estime présenter des risques inacceptables pour les participants à l'étude ;
• VIH, infection syphilitique, infection active par le virus de l'hépatite B (HBsAg positif et ADN du VHB au-dessus de la limite de détection), ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps du VHC et ARN du VHC positifs) étaient présents au moment du dépistage ;
• ceux avec des maladies du SNC avant le dépistage incluent mais ne se limitent pas à : accident vasculaire cérébral, encéphalite, épilepsie, convulsion / crise, AVC, traumatisme crânien sévère, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, vascularite du SNC, dysfonction cognitive, syndrome organique cérébral ou psychose ;
• ont des antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes dans le mois précédant le dépistage : insuffisance cardiaque de grade III ou IV, infarctus du myocarde, angine instable, arythmie auriculaire non contrôlée ou symptomatique, toute arythmie ventriculaire ou autre cardiopathie d'importance clinique significative telle que définie par la New York Heart Association (NYHA) ;
• participer à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage ou encore dans les cinq demi-vies après la dernière médication.
• il existe actuellement toute infection active incontrôlable, incluant mais ne se limitant pas à la tuberculose active ;
• s'il y a des antécédents de pensées suicidaires ou des preuves dans les 6 mois précédant la signature du FCE, ou tout comportement suicidaire dans les 12 mois précédant la signature du FCE, l'investigateur estime qu'il existe un risque significatif de suicide ;
• femmes enceintes ou allaitantes ;
• l'investigateur a jugé que les participants à l'étude avaient une mauvaise observance, étaient incapables ou réticents à respecter les exigences du protocole de l'étude, ou n'étaient pas adaptés à participer à l'étude clinique pour d'autres raisons.