난치성/진행성 전신성 경피증 환자에서 CT1195E의 안전성, 유효성 및 세포 대사 동태

포함 기준:

• 자발적으로 동의서(ICF)에 서명: 본 연구를 완전히 이해하고 알고 있으며, 동의서에 서명합니다. 연구 절차를 따르고 완료할 의향과 능력이 있습니다;
• ICF 서명 시, 연령은 18세에서 60세(18세와 60세 포함) 사이이며, 성별에 관계없습니다;
• 선별 2주 전에 전신 활동성 감염(예: 감염성 폐렴 및 결핵)이 없습니다;
• 가임기 여성(신체적으로 임신 가능한 모든 여성으로 정의)은 연구 기간 중 연구 치료 주입 후 1년 동안 난자 기증을 절대적으로 금지하며, ct1195e 주입 전 최소 28일부터 ct1195e 주입 후 1년까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 파트너가 가임기인 남성은 연구 기간 중 정액이나 정자 기증을 해서는 안 되며, ct1195e 주입 시작부터 ct1195e 주입 후 1년까지 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다;
• 가임기 여성은 선별 시 및 연구 치료 시작 48시간 이내에 혈청 β-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 검사에서 음성이어야 합니다.
• 2013년 EULAR/ACR 전신성 경화증 분류 기준을 충족하고, 확산형 증상을 충족하며, 질병 기간이 ≤7년입니다(질병 기간의 발병 시기는 SSC 초진 시기로 정의됨);
• 간질성 폐렴을 동반함, 즉 흉부 HRCT에서 제안된 유리창 침윤의 간질 변화;

• 난치성 또는 진행성 질환의 다음 정의를 충족합니다:

  1. 난치성 정의: 6개월 이상의 전통적 치료 후에도 효과가 없거나, 완화 후 질환이 재발합니다. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드(1 mg/kg/d 이상) 또는 사이클로포스파미드, 그리고 다음 면역조절제 중 하나 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀산 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 및 생물학적 제제, 예를 들어 야메롤, 리툭시맙, 벨리주맙, 에타너셉트 등;

  2. 진행성 정의에 따라, 지난 1년(지난 1년 이내)에 다음 세 항목 중 2가지를 충족할 수 있습니다:

     1. 증상 악화;
     2. 예측 FVC 값이 5% 감소하거나, 예측 DLCO 값이 10% 감소;
     3. 폐 영상 악화;

• 중요 장기 기능:

  1. 신장 기능: 수분 보충 없이 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min으로 정의;
  2. 골수 기능: 호중구(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 90 g/L로 정의. 적격성 선별 7일 이내에 위 요구 사항을 충족하기 위해 수혈이나 성장 인자를 사용해서는 안 됩니다;
  3. 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2 × 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN;
  4. 응고 기능: INR ≤ 1.5 × ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN;
  5. 심장 기능: 양호한 혈역학적 안정성, 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%.

제외 기준:

• 예측 FVC ≤ 30% 또는 예측 DLCO(헤모글로빈 보정) ≤ 30%;
• 심한 신장 질환이나 신장 위기 징후가 있는 연구 참가자;
• 선별 중 활동성 결핵 위험이 있음: 연구자가 판단한 활동성 결핵 징후나 증상(예: 발열, 기침, 야간 발한, 체중 감소)이 있음; 선별 시 또는 선별 6개월 이내에 수행된 흉부 영상(예: 흉부 X선, 흉부 CT 스캔) 기록에 활동성 결핵이 나타남.
• 이전에 CAR-T 세포 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료를 받았거나, 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈모세포/골수 이식 병력이 있음;
• 선별 3개월 이내에 B 세포 표적 약물(예: 리툭시맙)을 사용했음;
• 경린 약물 및 토실리주맙에 알레르기 반응이나 내약성이 없거나, ct1195e 제제 또는 그 부형제(디메틸 설폭사이드(DMSO) 포함)에 생명을 위협하는 알레르기 반응, 과민 반응 또는 내약성이 없음, 또는 이전에 알레르기성 쇼크와 같은 다른 심각한 알레르기 병력이 있음;
• ct1195e 주입 2주 이내에 프레드니손(≥ 10 mg/일)(또는 동등한 약물)을 호르몬으로 사용했음, 생리적 대체, 국소 및 흡입 호르몬은 허용됨;
• ct1195e 주입 2주 이내에 T 세포에 영향을 미치는 면역억제제(미코페놀산 모페틸, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 아자티오프린, 레플루노마이드, 타크로리무스)를 받았음;
• ct1195e 주입 2주 이내에 JAK 억제제(토파시티닙, 바리시티닙 정제, 루코티닙 등)를 받았음;
• 선별 1개월 이내에 생백신, 불활성화 백신 또는 RNA 백신 접종을 받았음;
• ICF 서명 2년 이내에 악성 종양을 앓고 있음. 다음 경우는 제외: 근치적 치료 후 비흑색종 피부암, 국소 전립선암, 생검으로 확인된 자궁경부 상피내암 또는 자궁경부 도말 검사로 발견된 편평상피내병변, 완전히 제거된 유방 상피내암;
• 동의서 서명 4주 이내에 주요 수술을 받았거나, 연구 중에 필요할 것으로 계획된 주요 수술이 있어, 연구자가 연구 참가자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 것으로 판단함;
• 선별 시 HIV, 매독 감염, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA 검출 한계 이상), 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 및 HCV-RNA 양성)이 있음;
• 선별 전 CNS 질환을 가진 자, 포함되나 이에 국한되지 않음: 뇌혈관 사고, 뇌염, 간질, 경련/발작, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, CNS 혈관염, 인지 기능 장애, 뇌 기질 증후군 또는 정신병;
• 선별 1개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나의 병력이 있음: 뉴욕심장협회(NYHA)가 정의한 III급 또는 IV급 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상이 있는 심방 부정맥, 심실 부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환;
• 선별 3개월 이내에 다른 임상 연구에 참여했거나, 마지막 투약 후 5 반감기 이내에 여전히 참여 중임;
• 현재 통제되지 않는 활동성 감염이 있음, 포함되나 이에 국한되지 않음: 활동성 결핵;
• ICF 서명 6개월 이내에 자살 생각이나 증거가 있거나, ICF 서명 12개월 이내에 자살 행동이 있어, 연구자가 자살의 유의한 위험이 있다고 판단함;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성;
• 연구자가 연구 참가자의 순응도가 낮거나, 연구 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 의향이 없거나, 기타 이유로 임상 연구에 참여하는 것이 적절하지 않다고 판단함.