A CT1195E biztonságossága, hatékonysága és sejtes anyagcsere-dinamikája refrakter / progresszív SSC-s betegekben

Bevételi kritériumok:

• önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (TBN): Teljes mértékben megértem és ismerem ezt a vizsgálatot, és aláírom a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot. Hajlandó vagyok követni és képes leszek teljesíteni az összes kutatási eljárást;
• a TBN aláírásakor az életkor 18 és 60 év között van (beleértve a 18 és 60 éveseket is), nemtől függetlenül;
• nincs szisztémás aktív fertőzés (például fertőző tüdőgyulladás és tuberkulózis) a szűrés előtti 2 héten belül;
• a termékenységgel rendelkező nőknek (minden fizikailag fogamzásra képes nőt jelent) hatékony fogamzásgátló módszereket kell használniuk a gonorrhoea kezdete előtt legalább 28 nappal a ct1195e infúzió után 1 évig, és abszolút tilos petesejteket adományozni a vizsgálati kezelés infúzióját követő 1 év alatt a vizsgálati időszakban. A partnere termékeny férfiaknak hatékony gátló fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a gonorrhoea kezdetétől a ct1195e infúzió után 1 évig, és nem adományozhatnak ondót vagy spermát a teljes vizsgálati időszak alatt;
• a termékenységgel rendelkező nőknek negatívnak kell lenniük a szérum β humán choriongonadotropin (β-hCG) tesztjén a szűréskor és a gonorrhoea kezelés előtt 48 órán belül.
• megfelel a 2013-as EULAR/ACR osztályozási kritériumoknak a szisztémás sclerosisra, és megfelel a diffúz megnyilvánulásoknak, valamint a betegség időtartama ≤ 7 év (a betegség időtartamának kezdő időpontját az SSC első diagnosztizálásának időpontjaként definiáljuk);
• intersticiális tüdőgyulladással szövődményes, azaz a mellkas HRCT által javasolt üvegfal-exsudáció intersticiális változásai;

• megfelel a következő refrakter vagy progresszív betegség definícióknak:

  1. Refrakter definíció: a hagyományos kezelés 6 hónapnál hosszabb ideig hatástalan marad, vagy a betegség remisszió után visszaesik. Hagyományos kezelés definíciója: glükokortikoidok (több mint 1 mg/kg/nap) vagy ciklofoszfamid, valamint egy vagy több a következő immunmoduláló gyógyszerek közül: antimalária szerek, azatioprin, mikofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin és biológiai agensek, beleértve a yamerolt, rituximabot, belizumabot, etanerceptet stb.;

  2. A progresszivitás definíciója szerint a következő három pont közül kettőnek teljesülnie kell az elmúlt 1 évben (az elmúlt 1 éven belül):

     1. Tünetek súlyosbodása;
     2. FVC becsült érték 5%-kal csökken, vagy DLCO becsült érték 10%-kal csökken;
     3. Tüdőképi súlyosbodás;

• fontos szervfunkciók:

  1. Vese funkció: kreatinin clearance (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/perc hidratációs segítség nélkül számítva;
  2. Csontvelő funkció: neutrofil (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l. Vérátömlesztést és növekedési faktorokat nem szabad használni a fenti követelmények teljesítésére a jogosultsági szűrés előtt 7 napon belül;
  3. Máj funkció: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2 × normál felső határ (NFH), teljes bilirubin ≤ 2 × NFH;
  4. Véralvadási funkció: INR ≤ 1,5 × NFH, protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × NFH;
  5. Szív funkció: jó hemodinamikai stabilitás, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 40%.

Kizárási kritériumok:

• FVC ≤ 30% előre jelzett érték vagy DLCO (hemoglobinnal korrigált) ≤ 30% előre jelzett érték;
• súlyos vesebetegséggel vagy veseválság jeleivel rendelkező vizsgálati alanyok;
• aktív tuberkulózis kockázata van a szűrés során: a vizsgálatvezető által megítélt aktív tuberkulózis jelei vagy tünetei (például láz, köhögés, éjszakai izzadás és fogyás); A szűréskor vagy a szűrés előtt bármikor az elmúlt 6 hónapban végzett mellkasi képalkotás (pl. mellkas röntgen, mellkas CT vizsgálat) felvételei aktív tuberkulózist mutattak.
• korábban CAR-T sejt vagy más génmódosított T sejt kezelést kapott, vagy van fő szervátültetés (például szív, tüdő, vese, máj) vagy hematopoetikus őssejt/csontvelő átültetés előélete;
• a szűrés előtti 3 hónapban B sejteket célzó gyógyszereket (például rituximab) használt;
• allergiás vagy intoleráns a Qinglin gyógyszerekre és a tocilizumabra, vagy életveszélyes allergiás reakció, túlérzékenységi reakció vagy intolerancia a ct1195e készítményre vagy annak segédanyagaira (beleértve a dimetil-szulfoxidot (DMSO)), vagy korábbi egyéb súlyos allergiák előélete, mint például anafilaxiás sokk;
• prednizont (≥ 10 mg/nap) (vagy egyenértékű gyógyszert) használnak hormonokként a ct1195e infúzió előtt 2 héten belül, a fiziológiai pótlás, helyi és inhalációs hormonok megengedettek;
• immunszuppresszánsokat kapott, amelyek hatással vannak a T sejtekre (mikofenolát mofetil, metotrexát, ciklosporin, azatioprin, leflunomid, takrolimusz) a ct1195e infúzió előtt 2 héten belül;
• JAK gátlókat kapott (tofacitinib, baricitinib tabletta, lucotinib stb.) a ct1195e infúzió előtt 2 héten belül;
• élt gyengített oltóanyaggal, inaktivált oltóanyaggal vagy RNS oltóanyaggal oltották be a szűrés előtt 1 hónapon belül;
• malignus daganattal szenvedett a TBN aláírása előtt 2 éven belül. Kivéve a következő eseteket: nem melanóma bőrrák gyökeres kezelés után, lokális prosztatarák, biopsziával igazolt méhnyak carcinoma in situ vagy méhnyak kenet által észlelt squamous intraepithelialis leziók, valamint teljesen eltávolított emlő carcinoma in situ;
• nagy műtétet végeztek a tájékoztatott beleegyezés aláírása előtt 4 héten belül, vagy nagy műtétre van szükség a vizsgálat során, amiről a vizsgálatvezető úgy véli, hogy elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálati alanyok számára;
• HIV, szifilisz fertőzés, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBsAg pozitív és HBV-DNA a detektálási határ felett), vagy aktív hepatitis C vírus fertőzés (HCV antitest és HCV-RNA pozitív) volt jelen a szűrés időpontjában;
• a szűrés előtt CNS betegségekkel rendelkezők, beleértve, de nem kizárólagosan: agyi érkatasztrófa, agyvelőgyulladás, epilepszia, görcs/rángás, agyi érkatasztrófa, súlyos agyi sérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, CNS vasculitis, kognitív diszfunkció, agyi szervi szindróma vagy pszichózis;
• a szűrés előtti 1 hónapban a következő kardiovaszkuláris betegségek bármelyikének előélete: III. vagy IV. szívelégtelenség, szívizominfarktus, instabil angina pectoris, ellenőrizetlen vagy tünetes pitvari aritmia, bármely kamrai aritmia vagy más klinikailag jelentős szívbetegség, ahogy azt a New York-i Szív Egyesület (NYHA) definiálja;
• más klinikai vizsgálatokban vesz részt a szűrés előtt 3 hónapon belül, vagy még mindig az utolsó gyógyszer szedése után öt felezési időn belül van;
• jelenleg bármilyen ellenőrizhetetlen aktív fertőzés van, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív tuberkulózis;
• ha öngyilkossági gondolatok vagy bizonyítékok előélete van a TBN aláírása előtt 6 hónapon belül, vagy bármilyen öngyilkossági magatartás a TBN aláírása előtt 12 hónapon belül, a vizsgálatvezető úgy véli, hogy jelentős öngyilkossági kockázat van;
• terhes vagy szoptató nők;
• a vizsgálatvezető úgy ítélte meg, hogy a vizsgálati alanyoknak rossz a compliance-uk, képtelenek vagy nem hajlandóak betartani a vizsgálati protokoll követelményeit, vagy más okokból nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.