手術切除可能な膠芽腫におけるイリノテカン-ChemoSeed (OPTICAL)
手術的に切除可能な膠芽腫患者における切除縁への直接投与によるイリノテカン-ChemoSeedのオープンラベル第2相安全性および有効性試験
第1部（用量漸増、安全性、および予備的有効性）第1部は、最大限安全な外科的切除に適した再発性GBMを有する12名の参加者を対象とした非無作為化単一アームデザインです。
第1部では、安全性の評価、イリノテカン-ChemoSeedの最大耐用量（MTD）および推奨第2相用量（RP2D）（MTDまでの可能な限り切除腔内をカバーする量に対応）の決定、および有効性の評価を行います。 第1部の全参加者は、標準治療（SoC）と同時にイリノテカン-ChemoSeedを投与されます。 第1部の用量漸増は、IRN 72 mgから開始します。第2部では、最大限安全な外科的切除に適した新規診断GBMを有する135名の参加者を対象に、イリノテカン-ChemoSeedの有効性を評価します。 外科的切除後に腫瘍腔の切除縁へ投与されるイリノテカン-ChemoSeedの実際の数は、可能な限り切除腔をカバーするため、MTDまでの範囲で神経外科コンサルタントの裁量に委ねられます。 参加者は2:1の比率で無作為化されます：
- アーム1：最大限安全な外科的切除後に切除縁へイリノテカン-ChemoSeedを投与し、標準治療（SoC）と同時に行う。
- アーム2：標準治療（SoC）：最大限安全な外科的切除後に分割照射（RT）を行い、術後4～6週間後に施設の標準的な実践に基づき、併用および維持テモゾロミド（TMZ）（Stuppプロトコルに基づく）を開始する。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chris McConville, Pr
- 電話番号：+44 (0) 78342 67819
- メール：chrismcconville@extrudedpharmaceuticals.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準：
1. 放射線学的に再発し、神経病理学的に確認された（WHO 2021基準による）膠芽腫（グリオブラストーマ）（パート1）、または外科的切除が可能な、新たに診断され放射線学的に疑われる膠芽腫（パート2）。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 文書によるインフォームド・コンセント書類（ICF）を理解し、署名する意思と能力を有すること。
4. KPS ≥ 70。
5. 余命 ≥ 6ヶ月。
6. 以下の適切な臓器機能および骨髄機能を有すること（すべて必須）：
- 好中球絶対数 ≥ 1.5 k/µL
- 血小板数 ≥ 100 k/µL
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 血清クレアチニン ≤ 1.8 mg/dL または クレアチニンクリアランス > 50 mL/min
- ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 3.0 × 正常上限（ULN）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3.0 × ULN
- プロトロンビン時間 ≤ 1.5 × ULN
- 国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULN
部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 × ULN
7. 妊娠可能な女性は、試験期間中、またはイリノテカン-ChemoSeed投与後、5倍の全身半減期（すなわち6週間）に6ヶ月を加えた期間のうち、より長い期間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。女性参加者は、同じ期間、卵子提供を控えなければならない。
8. 生殖可能な男性参加者で、妊娠可能な女性パートナーと性的活動を行う意思がある者は、試験期間中、またはイリノテカン-ChemoSeed投与後、5倍の全身半減期（すなわち6週間）に6ヶ月を加えた期間のうち、より長い期間、バリア避妊法（例：コンドーム）の使用を確約しなければならない。男性参加者は、同じ期間、精子の提供または保存を行ってはならない。
不適格基準：
1. 対比増強または非増強腫瘍の複数の離散領域があり、接続するT2/fluid-attenuated inversion recovery（FLAIR）信号異常がない腫瘍によって定義される多中心性疾患。
2. びまん性軟膜播種。
3. 外科的切除の適格でないこと。
4. IRNまたはPLGAに対する既知の過敏症。
5. （パート2参加者において）試験登録から12ヶ月未満のIRN治療歴があること。
6. 妊娠中または授乳中の女性、または試験期間中に妊娠を意図する参加者。
7. 非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がん（子宮頸部または膀胱）を除く、以前の活動性悪性腫瘍。ただし、外科的切除および試験薬投与の3年以上前に診断され、確定的な治療が行われた場合は除く。
8. 再発膠芽腫のパート1参加者：外科的切除の4週間前、または試験薬投与前の半減期の5倍の期間（いずれか長い方）以内に、他の治験薬または他の介入による治療を受けていること。
9. 新たに診断された膠芽腫のパート2参加者：治療対象となる病変に対して、事前に放射線療法、化学療法、免疫療法、または標的薬が投与されていること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：用量決定（パート1）
最大耐用量（MTD）を特定するための用量漸増
|
irinotecan-ChemoSeedを手術切除後のGBM切除腔に実装する
|
|
他の：有効性試験（パート2）
2：1のランダム化 イリノテカン-ChemoSeed 対 標準治療
|
irinotecan-ChemoSeedを手術切除後のGBM切除腔に実装する
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Part 2 にて投与するイリノテカン (RP2D) の至適用量を決定するための Part 1。
時間枠：13か月
|
13か月
|
|
|
第2部. 無増悪生存期間（PFS）の評価 - イリノテカン-ChemoSeedが標準治療との同時併用療法に比べて優位性を示すことを実証する
時間枠：39ヶ月
|
最大限安全な外科的切除後の切除縁に投与されるイリノテカン-ChemoSeedと標準治療（SoC）の同時併用療法が、単独の標準治療（SoC）に比べて優れていることを、無増悪生存期間（PFS）の評価によって実証すること。
|
39ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全奏効率（ORR）
時間枠：募集から6ヶ月後
|
RANO 2.0基準によるMRIを用いた6ヶ月時点のORR、独立中央審査および試験責任医師による評価による。
|
募集から6ヶ月後
|
|
疾患制御率（DCR）
時間枠：募集から12か月間
|
独立中央審査および治験責任医師による評価に基づくRANO 2.0を用いたMRIによる12か月時点のDCR。
|
募集から12か月間
|
|
全生存期間
時間枠：39か月
|
対照群と治療群の中央OSの比較
|
39か月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Garth S Cruickshank, MBBS, PhD、Emeritus Professor of Neurosurgery, University of Birmingham UK
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ICS1
- IRAS ID: 1012556 (レジストリ識別子：Regulatory Agency Identifier)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。