Irinotekan-ChemoSeed u chirurgicky resekovatelného glioblastomu (OPTICAL)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Radiologicky recidivující, neuropatologicky potvrzený GBM (podle kritérií WHO 2021) (část 1) nebo nově diagnostikovaný, radiologicky podezřelý GBM (část 2) vhodný pro chirurgickou resekci.

  2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší. 3. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (ICF).

  4. KPS ≥ 70. 5. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců. 6. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně následovně (vše vyžadováno):

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 k/µL
  2. Trombocyty ≥ 100 k/µL
  3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  4. Koncentrace kreatininu v séru ≤ 1,8 mg/dL nebo clearance kreatininu > 50 mL/min
  5. Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  6. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN)
  7. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN
  8. Protrombinový čas ≤ 1,5 × ULN
  9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN

  10. Částečný tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN 7. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie nebo po dobu 5× systémového poločasu (tj. 6 týdnů) plus 6 měsíců po podání irinotekan-ChemoSeed, podle toho, co je delší. Účastnice musí během stejného období upustit od darování vajíček. 8. Mužští účastníci reprodukčního potenciálu, kteří mají v úmyslu být sexuálně aktivní s ženskou partnerkou v reprodukčním věku, se musí zavázat k používání bariérové antikoncepce (např. kondomu) po dobu trvání studie nebo po dobu 5× systémového poločasu (tj. 6 týdnů) plus 6 měsíců po podání irinotekan-ChemoSeed, podle toho, co je delší. Mužští účastníci nesmějí během stejného období darovat ani uchovávat sperma.

      Kriteria pro vyloučení:

• 1. Multicentrické onemocnění definované tumory, které mají více oddělených oblastí kontrastem zesilujícího nebo nezesilujícího tumoru bez propojující T2/fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) signální abnormality. 2. Difuzní leptomeningeální onemocnění. 3. Nevhodný pro chirurgickou resekci. 4. Známá přecitlivělost na IRN nebo PLGA. 5. Předchozí léčba IRN (pro účastníky části 2) méně než 12 měsíců od zařazení do studie 6. Těhotné nebo kojící ženy nebo účastníci, kteří mají v úmyslu otěhotnět během studie.

  7. Předchozí aktivní malignita kromě nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ (děložního čípku nebo močového měchýře), pokud nebyla diagnostikována a definitivně léčena více než 3 roky před chirurgickou resekcí a podáním studijního léku. 8. Účastníci části 1 s recidivujícím GBM: léčba jiným experimentálním lékem nebo jiným zásahem do 4 týdnů před chirurgickou resekcí nebo 5× poločasu (podle toho, co je delší) před podáním studijního léku. 9. Účastníci části 2 s nově diagnostikovaným GBM: předchozí radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo cílené látky podané speciálně pro lézi, která je léčena.