Irinotecan-ChemoSeed em Glioblastoma Cirurgicamente Ressecável (OPTICAL)

Critérios de Inclusão:

• 1. GBM com recidiva radiológica, verificado neuropatologicamente (pelos critérios da OMS 2021) (Parte 1) ou GBM recém-diagnosticado, suspeito radiológicamente (Parte 2) passível de ressecção cirúrgica.

  2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais.

  3. Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (FCI).

  4. KPS ≥ 70.

  5. Expectativa de vida ≥ 6 meses.

  6. Função adequada de órgãos e medula óssea conforme a seguir (todos obrigatórios):

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 k/µL
  2. Plaquetas ≥ 100 k/µL
  3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  4. Creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dL ou depuração de creatinina > 50 mL/min
  5. Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
  6. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × limite superior do normal (LSN)
  7. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN
  8. Tempo de protrombina ≤ 1,5 × LSN
  9. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN

  10. Tempo de tromboplastina parcial ≤ 1,5 × LSN

      7. Mulheres com potencial de engravidar devem concordar em utilizar um método de contraceção altamente eficaz durante a duração do ensaio ou durante 5X a meia-vida sistémica (ou seja, 6 semanas) mais 6 meses após a administração de irinotecano-ChemoSeed, o que for mais longo. As participantes do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos durante o mesmo período.

      8. Participantes do sexo masculino com potencial reprodutivo, que pretendam ter atividade sexual com uma parceira do sexo feminino com potencial de engravidar, devem comprometer-se a utilizar contraceção de barreira (por exemplo, preservativo) durante a duração do ensaio ou durante 5X a meia-vida sistémica (ou seja, 6 semanas) mais 6 meses após a administração de irinotecano-ChemoSeed, o que for mais longo. Os participantes do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante o mesmo período.

      Critérios de Exclusão:

• 1. Doença multicêntrica definida por tumores que têm múltiplas áreas discretas de tumor com realce de contraste ou sem realce, sem anormalidade de sinal T2/fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) que as conecte.

  2. Doença leptomeníngea difusa.

  3. Não elegível para ressecção cirúrgica.

  4. Hipersensibilidade conhecida a IRN ou PLGA.

  5. Tratamento prévio com IRN (para participantes da Parte 2) há menos de 12 meses desde a inscrição no ensaio.

  6. Mulheres grávidas ou a amamentar ou participantes que pretendam engravidar durante o ensaio.

  7. Neoplasia maligna ativa prévia, exceto cancro de pele não melanoma e carcinoma in situ (do colo do útero ou bexiga), a menos que diagnosticada e definitivamente tratada há mais de 3 anos antes da ressecção cirúrgica e administração do fármaco do ensaio.

  8. Participantes da Parte 1 com GBM recidivado: tratamento com outro fármaco em investigação ou outra intervenção nas 4 semanas anteriores à ressecção cirúrgica ou 5 vezes a meia-vida (o que for mais longo) antes da administração do fármaco do ensaio.

  9. Participantes da Parte 2 com GBM recém-diagnosticado: RT prévia, quimioterapia, imunoterapia ou agentes direcionados administrados especificamente para a lesão a ser tratada.