伊立替康化疗粒子在手术可切除胶质母细胞瘤中的应用 (OPTICAL)
开放标签2期安全性和有效性试验：伊立替康-ChemoSeed直接注射至手术切除边缘治疗可手术切除的胶质母细胞瘤患者
第1部分（剂量递增、安全性和初步疗效）第1部分是一项非随机、单臂设计，纳入12名适合进行最大安全手术切除的复发性GBM患者。
第1部分将评估安全性，确定伊立替康-ChemoSeed的最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D，对应于在不超过MTD的前提下尽可能覆盖切除腔的范围），并评估疗效。所有第1部分受试者将在接受标准治疗（SoC）的同时接受伊立替康-ChemoSeed治疗。第1部分的剂量递增将从72毫克IRN开始。第2部分将在135名适合进行最大安全手术切除的新诊断GBM患者中评估伊立替康-ChemoSeed的疗效。手术切除后，实际植入肿瘤腔切除边缘的伊立替康-ChemoSeed数量将由神经外科顾问医生在不超过MTD的前提下自行决定，以尽可能覆盖切除腔。受试者将按2:1的比例随机分组：
- 组1：在最大安全手术切除后，于切除边缘植入伊立替康-ChemoSeed，同时进行标准治疗（SoC）。
- 组2：标准治疗（SoC）：进行最大安全手术切除，随后根据机构标准实践，在术后4至6周开始分次放疗，并同步及维持使用替莫唑胺（基于Stupp方案）。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Chris McConville, Pr
- 电话号码：+44 (0) 78342 67819
- 邮箱：chrismcconville@extrudedpharmaceuticals.com
学习地点
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Birmingham、英国、B15 2TH
- 招聘中
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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接触：
- Andrew McDarby
- 电话号码：01213718209
- 邮箱：Andrew.McDarby@uhb.nhs.uk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 放射学复发、经神经病理学验证的胶质母细胞瘤（根据WHO 2021标准）（第1部分）或新诊断、放射学疑似胶质母细胞瘤（第2部分），适合手术切除。
2. 男性或女性，年龄≥18岁。 3. 能够理解并愿意签署书面知情同意书（ICF）。
4. 卡氏功能状态评分（KPS）≥70。 5. 预期寿命≥6个月。 6. 器官和骨髓功能充足，具体如下（所有要求均需满足）：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.5 k/µL
- 血小板计数≥100 k/µL
- 血红蛋白≥9 g/dL
- 血清肌酐≤1.8 mg/dL或肌酐清除率>50 mL/min
- 胆红素≤1.5 mg/dL
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×正常值上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×ULN
- 凝血酶原时间≤1.5×ULN
- 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN
部分凝血活酶时间≤1.5×ULN
7. 有生育潜力的女性必须同意在试验期间或伊立替康-ChemoSeed给药后5倍系统半衰期（即6周）加6个月（以较长者为准）内使用高效避孕方法。女性参与者在同一时间段内不得捐献卵子。
8. 有生育潜力的男性参与者，若计划与有生育潜力的女性伴侣发生性行为，必须在试验期间或伊立替康-ChemoSeed给药后5倍系统半衰期（即6周）加6个月（以较长者为准）内承诺使用屏障避孕法（如避孕套）。男性参与者在同一时间段内不得捐献或储存精子。
排除标准：
1. 多中心性疾病，定义为存在多个离散的对比增强或非增强肿瘤区域，且无连接的T2/液体衰减反转恢复（FLAIR）信号异常。 2. 弥漫性软脑膜疾病。 3. 不符合手术切除条件。 4. 已知对伊立替康（IRN）或聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）过敏。 5. （针对第2部分参与者）入组前12个月内接受过伊立替康治疗。 6. 孕妇或哺乳期妇女，或计划在试验期间怀孕的参与者。
7. 既往患有活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌和原位癌（宫颈或膀胱）除外，除非在手术切除和试验药物给药前3年以上已确诊并彻底治疗。 8. （针对第1部分复发胶质母细胞瘤参与者）手术切除前4周内或试验药物给药前5倍半衰期内（以较长者为准）接受过其他研究药物或干预治疗。 9. （针对第2部分新诊断胶质母细胞瘤参与者）曾针对所治疗病灶接受过放疗、化疗、免疫治疗或靶向药物。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：剂量确定（第1部分）
剂量递增以确定最大耐受剂量MTD
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伊立替康-ChemoSeed在胶质母细胞瘤手术切除后植入切除腔
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其他：功效测试（第二部分）
2 : 1 随机化伊立替康-ChemoSeed对比标准治疗
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伊立替康-ChemoSeed在胶质母细胞瘤手术切除后植入切除腔
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：确定将在第2部分中给药的伊立替康最佳剂量（RP2D）。
大体时间：13个月
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13个月
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第二部分：确定无进展生存期（PFS），以证明伊立替康-ChemoSeed相对于同步标准治疗的优越性
大体时间：39 个月
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通过评估无进展生存期（PFS），证明在最大程度安全手术切除后，于切除边缘给予伊立替康-ChemoSeed联合标准治疗，相对于单独标准治疗的优越性。
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39 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率（ORR）
大体时间：招募后6个月
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基于RANO 2.0标准，通过独立中心审查和研究者评估，由MRI评估的6个月客观缓解率。
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招募后6个月
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疾病控制率 (DCR)
大体时间：招募后12个月
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通过独立中心审查和研究者评估，使用RANO 2.0标准通过MRI评估12个月时的DCR。
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招募后12个月
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总生存期
大体时间：39 个月
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对照组与治疗组中位总生存期的比较
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39 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Garth S Cruickshank, MBBS, PhD、Emeritus Professor of Neurosurgery, University of Birmingham UK
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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