Иринотекан-ChemoSeed при хирургически резектабельной глиобластоме (OPTICAL)
Открытое исследование фазы 2 по безопасности и эффективности Иринотекана-Химиосид, вводимого непосредственно в край резекции у пациентов с хирургически резектабельной глиобластомой
Часть 1 (эскалация дозы, безопасность и предварительная эффективность) Часть 1 представляет собой нерандомизированный дизайн с одной группой для 12 участников с рецидивирующей глиобластомой, подходящих для максимально безопасного хирургического удаления.
Часть 1 будет оценивать безопасность, определять максимально переносимую дозу (MTD) иринотекана-ChemoSeed и рекомендуемую дозу для фазы 2 (RP2D) (соответствующую покрытию как можно большей части полости резекции, вплоть до MTD), а также оценивать эффективность. Все участники Части 1 получат иринотекан-ChemoSeed одновременно со стандартной терапией (SoC). Эскалация дозы в Части 1 начнется с 72 мг иринотекана. Часть 2, в которой примут участие 135 пациентов с впервые диагностированной глиобластомой, подходящих для максимально безопасного хирургического удаления, будет оценивать эффективность иринотекана-ChemoSeed. Фактическое количество иринотекана-ChemoSeed, вводимого в края удаленной опухоли после хирургического удаления, будет на усмотрение нейрохирурга-консультанта, но не выше MTD, чтобы покрыть как можно большую часть полости резекции. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1:
- Группа 1: иринотекан-ChemoSeed, вводимый в края резекции после максимально безопасного хирургического удаления, одновременно со стандартной терапией (SoC).
- Группа 2: стандартная терапия (SoC): максимально безопасное хирургическое удаление с фракционированной лучевой терапией (RT), сопутствующей и поддерживающей терапией темозоломидом (TMZ) (на основе протокола Штуппа), начинающейся через 4–6 недель после операции в соответствии со стандартной практикой учреждения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Chris McConville, Pr
- Номер телефона: +44 (0) 78342 67819
- Электронная почта: chrismcconville@extrudedpharmaceuticals.com
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Рекрутинг
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Andrew McDarby
- Номер телефона: 01213718209
- Электронная почта: Andrew.McDarby@uhb.nhs.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Радиологически рецидивирующая, нейропатологически подтвержденная ГБМ (по критериям ВОЗ 2021 года) (Часть 1) или впервые диагностированная, радиологически подозреваемая ГБМ (Часть 2), поддающаяся хирургической резекции.
2. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше. 3. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (ИС).
4. Индекс Карновского (KPS) ≥ 70. 5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев. 6. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующим образом (все требования обязательны):
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1.5 тыс/мкл
- Тромбоциты ≥ 100 тыс/мкл
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- Сывороточный креатинин ≤ 1.8 мг/дл или клиренс креатинина > 50 мл/мин
- Билирубин ≤ 1.5 мг/дл
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3.0 × верхний предел нормы (ВПН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3.0 × ВПН
- Протромбиновое время ≤ 1.5 × ВПН
- Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1.5 × ВПН
Частичное тромбопластиновое время ≤ 1.5 × ВПН 7. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования или в течение 5 периодов полувыведения препарата из системного кровотока (т.е. 6 недель) плюс 6 месяцев после введения иринотекана-ХимиоСид, в зависимости от того, что дольше. Женщины-участницы должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение того же периода времени. 8. Мужчины-участники репродуктивного потенциала, которые планируют вести половую жизнь с женщиной-партнером детородного возраста, должны обязуться использовать барьерную контрацепцию (например, презерватив) на протяжении всего исследования или в течение 5 периодов полувыведения препарата из системного кровотока (т.е. 6 недель) плюс 6 месяцев после введения иринотекана-ХимиоСид, в зависимости от того, что дольше. Мужчины-участники не должны сдавать или хранить сперму в течение того же периода времени.
Критерии исключения:
1. Мультицентрическое заболевание, определяемое как наличие множественных дискретных областей контрастно усиливающейся или не усиливающейся опухоли без соединяющей аномалии сигнала по Т2/с подавлением сигнала от жидкости (FLAIR). 2. Диффузное лептоменингеальное заболевание. 3. Не подходит для хирургической резекции. 4. Известная гиперчувствительность к иринотекану (ИРН) или ПЛГА. 5. Предыдущее лечение иринотеканом (для участников Части 2) менее чем за 12 месяцев до включения в исследование. 6. Беременные или кормящие женщины или участники, которые планируют забеременеть во время исследования.
7. Предыдущее активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ (шейки матки или мочевого пузыря), если оно не было диагностировано и окончательно вылечено более чем за 3 года до хирургической резекции и введения исследуемого препарата. 8. Участники Части 1 с рецидивирующей ГБМ: лечение другим исследуемым препаратом или другим вмешательством в течение 4 недель до хирургической резекции или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения исследуемого препарата. 9. Участники Части 2 с впервые диагностированной ГБМ: предшествующая лучевая терапия (ЛТ), химиотерапия, иммунотерапия или таргетные препараты, назначенные специально для лечимого поражения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Определение дозы (Часть 1)
Повышение дозы для определения максимально переносимой дозы (МПД)
|
внедрение иринотекана-ChemoSeed в полость резекции после хирургической резекции глиобластомы
|
|
Другой: Тестирование эффективности (Часть 2)
2 : 1 рандомизация иринотекана-ChemoSeed в сравнении со стандартной терапией
|
внедрение иринотекана-ChemoSeed в полость резекции после хирургической резекции глиобластомы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Определение оптимальной дозы иринотекана (RP2D) для введения в Части 2.
Временное ограничение: 13 месяцев
|
13 месяцев
|
|
|
Часть 2. Определение выживаемости без прогрессирования (ВБП) для демонстрации превосходства иринотекана-ХемоСида по сравнению с одновременным стандартным лечением
Временное ограничение: 39 месяцев
|
Для демонстрации превосходства иринотекана-ХемоСид, вводимого одновременно с стандартной терапией в край резекции после максимально безопасного хирургического удаления, по сравнению только со стандартной терапией, путем оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП).
|
39 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответа (ORR)
Временное ограничение: 6 месяцев с момента набора
|
ORR через 6 месяцев по данным МРТ с использованием критериев RANO 2.0, по независимой центральной проверке и по оценке исследователя.
|
6 месяцев с момента набора
|
|
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: 12 месяцев с момента набора
|
DCR через 12 месяцев по данным МРТ с использованием RANO 2.0 по оценке независимого центрального анализа и исследователя.
|
12 месяцев с момента набора
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 39 месяцев
|
Сравнение медианной общей выживаемости для контрольной и лечебной групп
|
39 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Garth S Cruickshank, MBBS, PhD, Emeritus Professor of Neurosurgery, University of Birmingham UK
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ICS1
- IRAS ID: 1012556 (Идентификатор реестра: Regulatory Agency Identifier)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .