Irinotecan-ChemoSeed nel Glioblastoma Chirurgicamente Resecabile (OPTICAL)

Criteri di inclusione:

• 1. GBM recidivato radiologicamente, verificato neuropatologicamente (secondo i criteri OMS 2021) (Parte 1) o GBM di nuova diagnosi, sospetto radiologicamente (Parte 2) suscettibile di resezione chirurgica.

  2. Sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni. 3. Capacità di comprendere e volontà di firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF).

  4. KPS ≥ 70. 5. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi. 6. Funzione d'organo e midollare adeguata come segue (tutte richieste):

  1. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 k/µL
  2. Piastrine ≥ 100 k/µL
  3. Emoglobina ≥ 9 g/dL
  4. Creatinina sierica ≤ 1,8 mg/dL o clearance della creatinina > 50 mL/min
  5. Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
  6. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN)
  7. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
  8. Tempo di protrombina ≤ 1,5 × ULN
  9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN

  10. Tempo di tromboplastina parziale ≤ 1,5 × ULN 7. Le donne in età fertile devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata della sperimentazione o per 5 volte l'emivita sistemica (cioè 6 settimane) più 6 mesi dopo la somministrazione di irinotecano-ChemoSeed, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Le partecipanti di sesso femminile devono astenersi dalla donazione di ovociti durante lo stesso periodo. 8. I partecipanti di sesso maschile in età riproduttiva, che intendono essere sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile, devono impegnarsi a utilizzare contraccettivi a barriera (ad esempio, preservativo) per la durata della sperimentazione o per 5 volte l'emivita sistemica (cioè 6 settimane) più 6 mesi dopo la somministrazione di irinotecano-ChemoSeed, a seconda di quale sia il periodo più lungo. I partecipanti di sesso maschile non devono donare o conservare sperma durante lo stesso periodo.

      Criteri di esclusione:

• 1. Malattia multicentrica definita da tumori con più aree discrete di tumore contrastante o non contrastante senza anomalie di segnale T2/FLAIR di collegamento. 2. Malattia leptomeningea diffusa. 3. Non idoneo per resezione chirurgica. 4. Ipersensibilità nota a IRN o PLGA. 5. Trattamento precedente con IRN (per i partecipanti della Parte 2) meno di 12 mesi dall'arruolamento nella sperimentazione 6. Donne in gravidanza o in allattamento o partecipanti che intendono rimanere incinte durante la sperimentazione.

  7. Neoplasia maligna attiva precedente, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e del carcinoma in situ (della cervice o della vescica), a meno che non sia stata diagnosticata e trattata definitivamente più di 3 anni prima della resezione chirurgica e della somministrazione del farmaco in sperimentazione. 8. Partecipanti della Parte 1 con GBM recidivato: trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 4 settimane prima della resezione chirurgica o 5 volte l'emivita (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione del farmaco in sperimentazione. 9. Partecipanti della Parte 2 con GBM di nuova diagnosi: RT precedente, chemioterapia, immunoterapia o agenti mirati somministrati specificamente per la lesione trattata.