Irinotekaani-ChemoSeed leikkauskelpoisessa glioblastoomassa (OPTICAL)
Avoimen leiman vaiheen 2 turvallisuus- ja tehokkuustutkimus Irinotekaan-ChemoSeedin suorasta annostelusta resektion marginaaliin potilailla, joilla on kirurgisesti resektoitava glioblastooma
Osa 1 (annoksen kohotus, turvallisuus ja alustava teho) Osa 1 on satunnaistamaton, yksihaarainen suunnittelu 12 osallistujalle, joilla on toistuva GBM ja jotka soveltuvat maksimaaliselle turvalliselle kirurgiselle resektiolle.
Osa 1 arvioi turvallisuutta, määrittää irinotekaani-ChemoSeedin MTD:n ja RP2D:n (vastaamaan mahdollisimman suuren osan resektioontelosta, korkeintaan MTD:hen) ja arvioi tehoa. Kaikki Osa 1:n osallistujat saavat irinotekaani-ChemoSeedia samanaikaisesti SoC-hoidon kanssa. Osa 1:n annoksen kohotus alkaa 72 mg IRN:stä. Osa 2, 135 osallistujalla, joilla on vastediagnosoitu GBM ja jotka soveltuvat maksimaaliselle turvalliselle kirurgiselle resektiolle, arvioi irinotekaani-ChemoSeedin tehoa. Irinotekaani-ChemoSeedien todellinen määrä, joka annostellaan resektoidun kasvaimen reunaan kasvaimonteloon kirurgisen resektion jälkeen, on neurokirurgisen konsultin harkinnan mukaan, korkeintaan MTD:hen, kattaakseen mahdollisimman suuren osan resektioontelosta. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 2:1:
- Haara 1: irinotekaani-ChemoSeed annostellaan resektioreunaan maksimaalisen turvallisen kirurgisen resektion jälkeen, samanaikaisesti SoC-hoidon kanssa.
- Haara 2: SoC-hoito: maksimaalinen turvallinen kirurginen resektio fraktioitujen säteilyhoitojen kanssa, samanaikainen ja ylläpitävä TMZ (perustuen Stupp-protokollaan) alkaen 4–6 viikkoa leikkauksen jälkeen instituution vakiokäytännön mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chris McConville, Pr
- Puhelinnumero: +44 (0) 78342 67819
- Sähköposti: chrismcconville@extrudedpharmaceuticals.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
1. Radiologisesti uusiutunut, neuropatologisesti varmistettu GBM (WHO 2021 -kriteerien mukaan) (Osa 1) tai vastediagnosoitu, radiologisesti epäilty GBM (Osa 2), joka soveltuu kirurgiseen resektioon.
2. Mies tai nainen, ikä 18 vuotta tai yli. 3. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
4. KPS ≥ 70. 5. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta. 6. Riittävä elin- ja luuytimen toiminta seuraavasti (kaikki vaaditaan):
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 k/µL
- Verihiutaleet ≥ 100 k/µL
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dL
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,8 mg/dL tai kreatiniinipuhdistus > 50 mL/min
- Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dL
- Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × yläraja (ULN)
- Aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN
- Protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN
- Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
Osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN 7. Lisääntymiskykyisillä naisilla on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan tai 5X systeemisen puoliintumisajan (eli 6 viikkoa) plus 6 kuukautta irinotekaanikemoterapiasiemenen annostelun jälkeen, kumpi on pidempi.. Naistutkittavien on pidättäydyttävä munansluovutuksesta saman ajanjakson aikana. 8. Lisääntymiskykyiset miestutkittavat, jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisen naiskumppanin kanssa, on sitouduttava käyttämään este-ehkäisyä (esim. kondomia) tutkimuksen ajan tai 5X systeemisen puoliintumisajan (eli 6 viikkoa) plus 6 kuukautta irinotekaanikemoterapiasiemenen annostelun jälkeen, kumpi on pidempi. Miestutkittavien ei saa luovuttaa tai varastoida siemennestettä saman ajanjakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
1. Monikeskustauteen määritelty kasvaimet, joilla on useita erillisiä kontrastia vahvistavia tai ei-vahvistavia kasvainalueita ilman yhdistävää T2/ nestevaimennetun inversion palautumisen (FLAIR) signaalin poikkeavuutta. 2. Diffuusi leptomeningeaalinen tauti. 3. Ei sovellu kirurgiseen resektioon. 4. Tunnettu yliherkkyys IRN:lle tai PLGA:lle. 5. Aikaisempi IRN-hoito (Osa 2 -tutkittaville) alle 12 kuukautta tutkimukseen osallistumisesta 6. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai tutkittavat, jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
7. Aikaisempi aktiivinen pahanlaatuinen kasvain lukuun ottamatta ei-melanoomaista ihosyöpää ja carcinoma in situ -tilaa (kohdunkaulan tai virtsarakon), ellei sitä ole diagnosoitu ja lopullisesti hoidettu yli 3 vuotta ennen kirurgista resektiota ja tutkimuslääkkeen annostelua. 8. Osa 1 -tutkittavat uusiutuneella GBM:llä: toisen tutkittavan lääkkeen tai muun interventiohoidon saanti 4 viikkoa ennen kirurgista resektiota tai 5 kertaa puoliintumisaika (kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen annostelua. 9. Osa 2 -tutkittavat vastediagnosoidulla GBM:llä: aiempi sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai kohdennetut lääkkeet, jotka on annettu erityisesti hoidettavalle leesiolle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Annoksen määritys (Osa 1)
Annoksen porrastaminen suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi
|
irinotekaani-ChemoSeedin asentaminen resektio-onteloon gliooblastooman kirurgisen poiston jälkeen
|
|
Muut: Tehokkuustestaus (Osa 2)
2:1 randomisointi irinotekaani-ChemoSeed verrattuna standardihoitoon
|
irinotekaani-ChemoSeedin asentaminen resektio-onteloon gliooblastooman kirurgisen poiston jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Määrittää Irinotekaanin optimaalinen annos (RP2D), jota käytetään Osa 2:ssa.
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
13 kuukautta
|
|
|
Osa 2. Edistymättömän selviytymisen (PFS) määrittäminen osoittamaan irinotekaani-ChemoSeedin ylivoimaisuus verrattuna samanaikaiseen SoC-hoitoon
Aikaikkuna: 39 kuukautta
|
Todistaa irinotekaani-ChemoSeed-hoidon ylivoimaisuus, kun se annetaan samanaikaisesti standardihoidon (SoC) kanssa ja leikkausreunan alueelle maksimaalisen turvallisen kirurgisen poiston jälkeen, verrattuna pelkkään standardihoitoon (SoC), arvioimalla etenevyysvapaa elossaolo (PFS).
|
39 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta rekrytoinnista
|
ORR 6 kuukauden kohdalla MRI:llä käyttäen RANO 2.0 -kriteerejä, riippumattoman keskusarvioinnin ja tutkijan arvioinnin mukaan.
|
6 kuukautta rekrytoinnista
|
|
Sairauden hallinta-aste (DCR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta rekrytoinnista
|
DCR 12 kuukauden kohdalla MRI:llä käyttäen RANO 2.0:a riippumattoman keskusarvioinnin ja tutkijan arvioinnin perusteella.
|
12 kuukautta rekrytoinnista
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 39 kuukautta
|
Vertailu kontrolli- ja hoitoryhmien mediaani-OS:sta
|
39 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Garth S Cruickshank, MBBS, PhD, Emeritus Professor of Neurosurgery, University of Birmingham UK
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICS1
- IRAS ID: 1012556 (Rekisterin tunniste: Regulatory Agency Identifier)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Glioblastooma
-
Beijing Neurosurgical InstituteIlmoittautuminen kutsustaGlioblastooma IDH (isositraattidehydrogenaasi) villityyppi | Glioblastom WHO:n luokka 4Kiina
-
University of AberdeenNHS GrampianEi vielä rekrytointia
-
University Hospital MuensterIsotope Technologies Munich (ITM) Oncologics; Helmholtz Zentrum München...Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Rigshospitalet, DenmarkEi vielä rekrytointiaAivohalvaus | Aikuinen aivokasvain | Aivojen (hermoston) syövät | Traumaattiset aivovammat | Glioblastooma (GBM) | Glioblastom WHO:n luokka 4 | Aivovammat, akuutitTanska