Irinotecan-ChemoSeed bei chirurgisch resezierbarem Glioblastom (OPTICAL)

Einschlusskriterien:

• 1. Radiologisch rezidiviertes, neuropathologisch verifiziertes GBM (nach den WHO-Kriterien 2021) (Teil 1) oder neu diagnostiziertes, radiologisch vermutetes GBM (Teil 2), das einer chirurgischen Resektion zugänglich ist.

  2. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter. 3. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.

  4. KPS ≥ 70. 5. Lebenserwartung ≥ 6 Monate. 6. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie folgt (alle erforderlich):

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 k/µL
  2. Thrombozyten ≥ 100 k/µL
  3. Hämoglobin ≥ 9 g/dL
  4. Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL oder Kreatinin-Clearance > 50 mL/min
  5. Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  6. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × obere Normgrenze (ULN)
  7. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN
  8. Prothrombinzeit ≤ 1,5 × ULN
  9. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN

  10. Partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN 7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich für die Dauer der Studie oder für das 5-fache der systemischen Halbwertszeit (d.h. 6 Wochen) plus 6 Monate nach der Verabreichung von Irinotecan-ChemoSeed, je nachdem, was länger ist, zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode verpflichten. Weibliche Teilnehmerinnen müssen im gleichen Zeitraum auf Eizellspende verzichten. 8. Männliche Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial, die sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sein möchten, müssen sich für die Dauer der Studie oder für das 5-fache der systemischen Halbwertszeit (d.h. 6 Wochen) plus 6 Monate nach der Verabreichung von Irinotecan-ChemoSeed, je nachdem, was länger ist, zur Anwendung von Barrieremethoden (z.B. Kondom) verpflichten. Männliche Teilnehmer dürfen im gleichen Zeitraum kein Sperma spenden oder einfrieren lassen.

      Ausschlusskriterien:

• 1. Multizentrische Erkrankung, definiert durch Tumore mit mehreren diskreten Bereichen kontrastmittelanreichernden oder nicht-anreichernden Tumors ohne verbindende T2-/Fluid-Attenuated Inversion Recovery (FLAIR)-Signalauffälligkeiten. 2. Diffuse leptomeningeale Erkrankung. 3. Nicht für chirurgische Resektion geeignet. 4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen IRN oder PLGA. 5. Vorherige IRN-Behandlung (für Teil-2-Teilnehmer) weniger als 12 Monate vor Studienbeginn 6. Schwangere oder stillende Frauen oder Teilnehmer, die während der Studie schwanger werden möchten.

  7. Vorherige aktive Malignität mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ (des Gebärmutterhalses oder der Blase), es sei denn, sie wurde mehr als 3 Jahre vor der chirurgischen Resektion und der Verabreichung des Studienmedikaments diagnostiziert und definitiv behandelt. 8. Teil-1-Teilnehmer mit rezidiviertem GBM: Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 4 Wochen vor der chirurgischen Resektion oder dem 5-fachen der Halbwertszeit (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments. 9. Teil-2-Teilnehmer mit neu diagnostiziertem GBM: Vorherige RT, Chemotherapie, Immuntherapie oder zielgerichtete Medikamente, die speziell für die zu behandelnde Läsion verabreicht wurden.