ニューモシスチス・イロベチイ肺炎の第二選択療法の位置付け(PCP代替療法) (SPIRIT-ALT)
ニューモシスチス・イロベチ肺炎の第二選択療法の位置付け(PCP代替療法)[SPIRIT-PCPプラットフォーム初期治療領域の一分枝]
ニューモシスチス・イロベチ肺炎(PCP)の通常の初期治療は、トリメトプリム-スルファメトキサゾール(TMP-SMX)と呼ばれる抗生物質です。 しかし、アレルギー、副作用、または反応がないためにこの薬を服用できない患者もいます。
この研究は次の質問をします:
TMP-SMXを使用できない場合、PCPのどの代替治療が効果と安全性の最良のバランスを提供しますか?
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ニューモシスチス・イロベチ肺炎(PCP)は、免疫機能が低下した人々(例:がん患者、臓器移植患者、自己免疫疾患患者、またはHIV感染者)に影響を与える重篤な肺感染症です。 適切な治療が行われない場合、PCPは呼吸不全や死に至ることがあります。
TMP-SMXは標準的な第一選択治療ですが、20~30%の患者はアレルギー反応、腎臓の問題、低血球数、薬物相互作用、または治療失敗により、この治療を受けることができないか、耐えられない場合があります。 このような状況では、医師はクリンダマイシンとプリマキンの併用、ペンタミジン、またはアトバコンのような代替薬を使用します。
これらの代替治療は広く使用されていますが、それらを直接比較した現代的な研究は限られています。 その結果、治療の選択は病院や医師によって異なります。
本研究の主な目的は、TMP-SMXを受けられないPCP患者にとって、どの代替治療が最も効果的かを明らかにすることです。 PCP代替療法に適格な参加者は、MUHC研究電子データキャプチャ(REDCap)システムで中央に1:1で無作為化され、登録されます。 主要評価項目は、30日目の階層的複合ウィン比アウトカムです:死亡、新規体外式膜型人工肺(ECMO)、新規侵襲的機械的換気、重篤(CTCAEグレード4)薬物有害事象、および入院期間(生存者の中で)。 二次評価項目には、複合アウトカムの個々の構成要素が含まれ、三次評価項目には、生活の質と180日目までの長期的なアウトカムが含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Babykumari Chitramuthu, PhD
- 電話番号:23730 15149341934
- メール:babykumari.chitramuthu@muhc.mcgill.ca
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
含入基準:
免疫不全患者(HIV、固形臓器移植、固形腫瘍、造血幹細胞移植および悪性腫瘍、全身性疾患、化学療法、長期コルチコステロイド使用、免疫抑制療法、ならびに原発性免疫不全症を含むがこれらに限定されない)が救急部門、クリニック、または病院にいること
- 年齢 ≥18歳
- 確定または推定のニューモシスチス・イロベチ肺炎
- 禁忌、不耐容、毒性、または治療失敗のためトリメトプリム-スルファメトキサゾール投与が不可能であること
- 免疫不全状態であること
- インフォームドコンセントを提供できること(または地域の規制に従う)
参加者は、時間の経過とともに(適格であり、ドメインがアクティブである場合)SPIRIT-PCPプラットフォームの複数のドメインに登録される可能性があるが、単一の質問に一度しか登録されない(例:PCP代替療法および将来的な二次予防ドメインの一部となることはできるが、再発した場合、PCP代替療法に再度含まれることはない)。
除外基準:
- プラットフォームは以下を除外する:インフォームドコンセントを取得できない患者、患者またはその代理人が同意を拒否した場合、治療チームが参加を拒否した場合、追跡調査を確実に得られない場合(例:連絡手段の欠如、患者が管轄区域の非居住者)、抗生物質による治療が患者の事前ケア指示に合致しない場合、および治療チームと施設責任医師が差し迫った死(<48時間)と判断した場合。
臨床的:
- クリンダマイシン、プリマキン、またはアトバコン(軽度~中等度PCP)またはクリンダマイシン、プリマキン、またはペンタミジン(重度PCP)に対する既往の重篤な有害反応または過敏症;
- PCPに対するいかなる治療も7暦日を超えること(研究薬を含むのは4日以内)。
既知の妊娠または授乳中(妊娠検査を提供する)
薬剤固有の除外基準:
クリンダマイシン-プリマキンについて:
- 既知のG6PD欠乏症または検査で除外されていないG6PD欠乏症の家族歴*
- 既知のポルフィリン症の診断
- 中止できないメトトレキサートまたはシクロホスファミドの併用 *G6PD欠乏症はX連鎖性劣性遺伝性疾患である。 家族歴のない女性患者はこの疾患を持つ可能性が非常に低いため、家族歴がない場合、検査を待つ間も治療を開始できる。 男性患者は、家族歴がなくても、プリマキン投与前に検査結果を待つべきである。 診断時にG6PD検査を受けていない場合、検査を依頼することは合理的な標準的ケアである。
ペンタミジンについて:
- 治療チームおよび施設責任医師が判断した適切な静脈アクセスの欠如。 IVアクセス喪失の場合、患者が全身的抗凝固療法を受けていないかつ凝固障害がない場合、最大2回の連続投与を筋注できる。
- 薬理学的サポートなしで収縮期血圧90mmHg未満と定義される低血圧
- トルサード・ド・ポアンツの既往歴または登録日時点の心電図で補正QTc間隔490ms超の存在
アトバコンについて:
- アトバコンによるPCP予防(週3回以上)を4週間以上受けていること
- 食事または経腸栄養とともにアトバコンを耐容できないこと(例:長期絶食状態は除外となる。アトバコンは適切な吸収のために食物とともに摂取する必要があるため)
- リファンピン、リファブチン、またはテトラサイクリン(中止できないもの)の併用
- 胃吸収の低下(治療チームおよび/または施設責任医師がアトバコン吸収を妨げると考える医学的状態を患者が有していないこと。例:胃全摘術)
管理的:
1. 初期治療ドメインのPCP代替療法部門に参加していない試験施設
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:重度のPCP - クリンダマイシン+プリマキン
トリメトプリム-スルファメトキサゾールに対する不耐性または禁忌のため、重症PCP患者は、第二選択療法としてクリンダマイシンとプリマキンの併用療法を受けるよう無作為に割り当てられます。
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この介入にランダム化された参加者は、PCP治療の第二選択療法としてクリンダマイシンとプリマキンの併用療法を受けることになります。 このレジメンは、プロトコルで定義された疾患の重症度および標準的な臨床実践に従い、重度のPCPまたは軽度から中等度のPCPの参加者に使用されることがあります。 |
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実験的:重度のPCP-静脈内ペンタミジン
重度のPCP患者は、トリメトプリム-スルファメトキサゾールに対する不耐性または禁忌のため、第2選択療法として静脈内ペンタミジンを投与されるよう無作為に割り付けられます。
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この介入に無作為化された参加者は、トリメトプリム・スルファメトキサゾール(TMP/SMX)を耐容できない、または禁忌がある重症疾患患者におけるPCP治療の第2選択療法として、静脈内投与されるペンタミジンを受け取ります。
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実験的:軽度から中等度のPCP - クリンダマイシン+プリマキン
軽度から中等度のPCP患者は、トリメトプリム-スルファメトキサゾールに対する不耐性または禁忌のため、第二選択療法としてクリンダマイシンとプリマキンの併用療法をランダムに割り当てられます。
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この介入にランダム化された参加者は、PCP治療の第二選択療法としてクリンダマイシンとプリマキンの併用療法を受けることになります。 このレジメンは、プロトコルで定義された疾患の重症度および標準的な臨床実践に従い、重度のPCPまたは軽度から中等度のPCPの参加者に使用されることがあります。 |
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実験的:軽度から中等度のPCP - アトバコン
軽度から中等度のPCP患者は、トリメトプリム・スルファメトキサゾールの不耐性または禁忌により、アトバコンを第2選択療法として無作為に割り付けられます。
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この介入に無作為に割り付けられた参加者は、トリメトプリム-スルファメトキサゾール(TMP/SMX)を耐容できない、または禁忌がある軽度から中等度のPCP(ニューモシスチス肺炎)治療の第二選択療法として、経口投与されるアトバコンを投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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階層的複合アウトカム
時間枠:30日目
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30日時点での階層的複合ウィン・レシオ:
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30日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡患者の割合
時間枠:30日目
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30日死亡率
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30日目
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新しい体外式膜型人工肺(ECMO)を必要とする患者の割合
時間枠:30日目
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割り当てられたPCP治療戦略開始後の入院中における体外式膜型人工肺の新規導入
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30日目
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新たな侵襲的機械的人工換気を必要とする患者の割合
時間枠:30日目
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割り当てられたPCP治療戦略の開始後に、入院中に気管内挿管による侵襲的機械的人工呼吸の開始。
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30日目
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重度(CTCAEグレード4)薬物有害事象を有する患者の割合
時間枠:30日目
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LeapeおよびBatesの基準により少なくとも可能性が高いと考えられる重篤な(CTCAEグレード4)薬物有害事象(皮膚科、腎臓科、血液科、神経科、および/または内分泌科)の発生を認めた患者の割合。
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30日目
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非侵襲的換気の新たな必要性がある患者の割合;
時間枠:30日目
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割り当てられたPCP治療戦略の開始後の入院中に、非侵襲的換気(持続的気道陽圧[CPAP]または二相性気道陽圧[BiPAP]を含む)の開始
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30日目
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PCP指示療法のエスカレーションまたは変更を必要とする患者の割合
時間枠:30日目
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治療期間または追跡調査期間中、不十分な臨床反応、疾患の進行、または治療制限毒性のために、PCP主導の治療の強化または変更が必要となった患者の割合。
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30日目
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生存者における入院期間の中央値
時間枠:30日目
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入院から退院までの日数で測定される入院期間、病院退院まで生存した参加者の中で。
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30日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30日目における生活の質の三次アウトカム指標
時間枠:30日目
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生活の質(EQ-5D-5L)において、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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30日目
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全死亡を対象とした三次評価項目
時間枠:180日目
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全死因死亡率、あらゆる原因による死亡として定義される。
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180日目
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PCP再発の第三アウトカム指標
時間枠:180日目
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再発性ニューモシスチス肺炎とは、初期の治癒後に臨床的および/または微生物学的に確認されたPCPの新たなエピソードと定義されます。
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180日目
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生活の質における第3次アウトカム指標(180日目)
時間枠:180日目
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EQ-5D-5L質問票を用いて評価された生活の質。
高いスコアはより良い生活の質を示します。
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180日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Emily G McDonald, MD MSc、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- 主任研究者:Todd C Lee, MD MPH、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- 主任研究者:Matthew P Cheng, MD FRCPC、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Del Corpo O, Butler-Laporte G, Sheppard DC, Cheng MP, McDonald EG, Lee TC. Diagnostic accuracy of serum (1-3)-beta-D-glucan for Pneumocystis jirovecii pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Sep;26(9):1137-1143. doi: 10.1016/j.cmi.2020.05.024. Epub 2020 May 30.
- McDonald EG, Afshar A, Assiri B, Boyles T, Hsu JM, Khuong N, Prosty C, So M, Sohani ZN, Butler-Laporte G, Lee TC. Pneumocystis jirovecii pneumonia in people living with HIV: a review. Clin Microbiol Rev. 2024 Mar 14;37(1):e0010122. doi: 10.1128/cmr.00101-22. Epub 2024 Jan 18.
- McDonald EG, Butler-Laporte G, Del Corpo O, Hsu JM, Lawandi A, Senecal J, Sohani ZN, Cheng MP, Lee TC. On the Treatment of Pneumocystis jirovecii Pneumonia: Current Practice Based on Outdated Evidence. Open Forum Infect Dis. 2021 Oct 29;8(12):ofab545. doi: 10.1093/ofid/ofab545. eCollection 2021 Dec.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2026-12268
- 527077 (その他の助成金/資金番号:CIHR)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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