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ニューモシスチス・イロベチイ肺炎の第二選択療法の位置付け(PCP代替療法) (SPIRIT-ALT)

ニューモシスチス・イロベチ肺炎の第二選択療法の位置付け(PCP代替療法)[SPIRIT-PCPプラットフォーム初期治療領域の一分枝]

ニューモシスチス・イロベチ肺炎(PCP)の通常の初期治療は、トリメトプリム-スルファメトキサゾール(TMP-SMX)と呼ばれる抗生物質です。 しかし、アレルギー、副作用、または反応がないためにこの薬を服用できない患者もいます。

この研究は次の質問をします:

TMP-SMXを使用できない場合、PCPのどの代替治療が効果と安全性の最良のバランスを提供しますか?

調査の概要

詳細な説明

ニューモシスチス・イロベチ肺炎(PCP)は、免疫機能が低下した人々(例:がん患者、臓器移植患者、自己免疫疾患患者、またはHIV感染者)に影響を与える重篤な肺感染症です。 適切な治療が行われない場合、PCPは呼吸不全や死に至ることがあります。

TMP-SMXは標準的な第一選択治療ですが、20~30%の患者はアレルギー反応、腎臓の問題、低血球数、薬物相互作用、または治療失敗により、この治療を受けることができないか、耐えられない場合があります。 このような状況では、医師はクリンダマイシンとプリマキンの併用、ペンタミジン、またはアトバコンのような代替薬を使用します。

これらの代替治療は広く使用されていますが、それらを直接比較した現代的な研究は限られています。 その結果、治療の選択は病院や医師によって異なります。

本研究の主な目的は、TMP-SMXを受けられないPCP患者にとって、どの代替治療が最も効果的かを明らかにすることです。 PCP代替療法に適格な参加者は、MUHC研究電子データキャプチャ(REDCap)システムで中央に1:1で無作為化され、登録されます。 主要評価項目は、30日目の階層的複合ウィン比アウトカムです:死亡、新規体外式膜型人工肺(ECMO)、新規侵襲的機械的換気、重篤(CTCAEグレード4)薬物有害事象、および入院期間(生存者の中で)。 二次評価項目には、複合アウトカムの個々の構成要素が含まれ、三次評価項目には、生活の質と180日目までの長期的なアウトカムが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

416

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

含入基準:

  • 免疫不全患者(HIV、固形臓器移植、固形腫瘍、造血幹細胞移植および悪性腫瘍、全身性疾患、化学療法、長期コルチコステロイド使用、免疫抑制療法、ならびに原発性免疫不全症を含むがこれらに限定されない)が救急部門、クリニック、または病院にいること

    • 年齢 ≥18歳
    • 確定または推定のニューモシスチス・イロベチ肺炎
    • 禁忌、不耐容、毒性、または治療失敗のためトリメトプリム-スルファメトキサゾール投与が不可能であること
    • 免疫不全状態であること
    • インフォームドコンセントを提供できること(または地域の規制に従う)

参加者は、時間の経過とともに(適格であり、ドメインがアクティブである場合)SPIRIT-PCPプラットフォームの複数のドメインに登録される可能性があるが、単一の質問に一度しか登録されない(例:PCP代替療法および将来的な二次予防ドメインの一部となることはできるが、再発した場合、PCP代替療法に再度含まれることはない)。

除外基準:

  • プラットフォームは以下を除外する:インフォームドコンセントを取得できない患者、患者またはその代理人が同意を拒否した場合、治療チームが参加を拒否した場合、追跡調査を確実に得られない場合(例:連絡手段の欠如、患者が管轄区域の非居住者)、抗生物質による治療が患者の事前ケア指示に合致しない場合、および治療チームと施設責任医師が差し迫った死(<48時間)と判断した場合。

臨床的:

  1. クリンダマイシン、プリマキン、またはアトバコン(軽度~中等度PCP)またはクリンダマイシン、プリマキン、またはペンタミジン(重度PCP)に対する既往の重篤な有害反応または過敏症;
  2. PCPに対するいかなる治療も7暦日を超えること(研究薬を含むのは4日以内)。
  3. 既知の妊娠または授乳中(妊娠検査を提供する)

    薬剤固有の除外基準:

  4. クリンダマイシン-プリマキンについて:

    1. 既知のG6PD欠乏症または検査で除外されていないG6PD欠乏症の家族歴*
    2. 既知のポルフィリン症の診断
    3. 中止できないメトトレキサートまたはシクロホスファミドの併用 *G6PD欠乏症はX連鎖性劣性遺伝性疾患である。 家族歴のない女性患者はこの疾患を持つ可能性が非常に低いため、家族歴がない場合、検査を待つ間も治療を開始できる。 男性患者は、家族歴がなくても、プリマキン投与前に検査結果を待つべきである。 診断時にG6PD検査を受けていない場合、検査を依頼することは合理的な標準的ケアである。
  5. ペンタミジンについて:

    1. 治療チームおよび施設責任医師が判断した適切な静脈アクセスの欠如。 IVアクセス喪失の場合、患者が全身的抗凝固療法を受けていないかつ凝固障害がない場合、最大2回の連続投与を筋注できる。
    2. 薬理学的サポートなしで収縮期血圧90mmHg未満と定義される低血圧
    3. トルサード・ド・ポアンツの既往歴または登録日時点の心電図で補正QTc間隔490ms超の存在
  6. アトバコンについて:

    1. アトバコンによるPCP予防(週3回以上)を4週間以上受けていること
    2. 食事または経腸栄養とともにアトバコンを耐容できないこと(例:長期絶食状態は除外となる。アトバコンは適切な吸収のために食物とともに摂取する必要があるため)
    3. リファンピン、リファブチン、またはテトラサイクリン(中止できないもの)の併用
    4. 胃吸収の低下(治療チームおよび/または施設責任医師がアトバコン吸収を妨げると考える医学的状態を患者が有していないこと。例:胃全摘術)

管理的:

1. 初期治療ドメインのPCP代替療法部門に参加していない試験施設

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:重度のPCP - クリンダマイシン+プリマキン
トリメトプリム-スルファメトキサゾールに対する不耐性または禁忌のため、重症PCP患者は、第二選択療法としてクリンダマイシンとプリマキンの併用療法を受けるよう無作為に割り当てられます。

この介入にランダム化された参加者は、PCP治療の第二選択療法としてクリンダマイシンとプリマキンの併用療法を受けることになります。

このレジメンは、プロトコルで定義された疾患の重症度および標準的な臨床実践に従い、重度のPCPまたは軽度から中等度のPCPの参加者に使用されることがあります。

実験的:重度のPCP-静脈内ペンタミジン
重度のPCP患者は、トリメトプリム-スルファメトキサゾールに対する不耐性または禁忌のため、第2選択療法として静脈内ペンタミジンを投与されるよう無作為に割り付けられます。
この介入に無作為化された参加者は、トリメトプリム・スルファメトキサゾール(TMP/SMX)を耐容できない、または禁忌がある重症疾患患者におけるPCP治療の第2選択療法として、静脈内投与されるペンタミジンを受け取ります。
実験的:軽度から中等度のPCP - クリンダマイシン+プリマキン
軽度から中等度のPCP患者は、トリメトプリム-スルファメトキサゾールに対する不耐性または禁忌のため、第二選択療法としてクリンダマイシンとプリマキンの併用療法をランダムに割り当てられます。

この介入にランダム化された参加者は、PCP治療の第二選択療法としてクリンダマイシンとプリマキンの併用療法を受けることになります。

このレジメンは、プロトコルで定義された疾患の重症度および標準的な臨床実践に従い、重度のPCPまたは軽度から中等度のPCPの参加者に使用されることがあります。

実験的:軽度から中等度のPCP - アトバコン
軽度から中等度のPCP患者は、トリメトプリム・スルファメトキサゾールの不耐性または禁忌により、アトバコンを第2選択療法として無作為に割り付けられます。
この介入に無作為に割り付けられた参加者は、トリメトプリム-スルファメトキサゾール(TMP/SMX)を耐容できない、または禁忌がある軽度から中等度のPCP(ニューモシスチス肺炎)治療の第二選択療法として、経口投与されるアトバコンを投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
階層的複合アウトカム
時間枠:30日目

30日時点での階層的複合ウィン・レシオ:

  • 死亡;
  • 新規体外式膜型人工肺(ECMO);
  • 新規侵襲的機械換気;
  • 重篤(CTCAEグレード4)薬物有害事象(皮膚科、腎臓科、血液科、神経科、および/または内分泌科)で、少なくとも可能性が高いと判断されたもの(LeapeおよびBates基準による);
  • 新規非侵襲的換気;
  • 治療失敗または可能性が高い薬物有害反応(LeapeおよびBates基準による)による治療変更(すなわち、用量または薬剤の変更);および
  • 入院期間(生存者中)
30日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡患者の割合
時間枠:30日目
30日死亡率
30日目
新しい体外式膜型人工肺(ECMO)を必要とする患者の割合
時間枠:30日目
割り当てられたPCP治療戦略開始後の入院中における体外式膜型人工肺の新規導入
30日目
新たな侵襲的機械的人工換気を必要とする患者の割合
時間枠:30日目
割り当てられたPCP治療戦略の開始後に、入院中に気管内挿管による侵襲的機械的人工呼吸の開始。
30日目
重度(CTCAEグレード4)薬物有害事象を有する患者の割合
時間枠:30日目
LeapeおよびBatesの基準により少なくとも可能性が高いと考えられる重篤な(CTCAEグレード4)薬物有害事象(皮膚科、腎臓科、血液科、神経科、および/または内分泌科)の発生を認めた患者の割合。
30日目
非侵襲的換気の新たな必要性がある患者の割合;
時間枠:30日目
割り当てられたPCP治療戦略の開始後の入院中に、非侵襲的換気(持続的気道陽圧[CPAP]または二相性気道陽圧[BiPAP]を含む)の開始
30日目
PCP指示療法のエスカレーションまたは変更を必要とする患者の割合
時間枠:30日目
治療期間または追跡調査期間中、不十分な臨床反応、疾患の進行、または治療制限毒性のために、PCP主導の治療の強化または変更が必要となった患者の割合。
30日目
生存者における入院期間の中央値
時間枠:30日目
入院から退院までの日数で測定される入院期間、病院退院まで生存した参加者の中で。
30日目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
30日目における生活の質の三次アウトカム指標
時間枠:30日目
生活の質(EQ-5D-5L)において、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
30日目
全死亡を対象とした三次評価項目
時間枠:180日目
全死因死亡率、あらゆる原因による死亡として定義される。
180日目
PCP再発の第三アウトカム指標
時間枠:180日目
再発性ニューモシスチス肺炎とは、初期の治癒後に臨床的および/または微生物学的に確認されたPCPの新たなエピソードと定義されます。
180日目
生活の質における第3次アウトカム指標(180日目)
時間枠:180日目
EQ-5D-5L質問票を用いて評価された生活の質。 高いスコアはより良い生活の質を示します。
180日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Emily G McDonald, MD MSc、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • 主任研究者:Todd C Lee, MD MPH、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
  • 主任研究者:Matthew P Cheng, MD FRCPC、McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年3月1日

一次修了 (推定)

2029年3月1日

研究の完了 (推定)

2029年9月1日

試験登録日

最初に提出

2025年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年1月15日

最初の投稿 (実際)

2026年1月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月15日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個別匿名化患者データは、プライマリーPCPオルタナティブ原稿の発表から1年後に公開され、1年間共有されます。 データは、Emily McDonald(emily.mcdonald@mcgill.ca)への合理的なリクエストと、機関間合意の締結によりアクセス可能となります。

IPD 共有アクセス基準

連絡先 emily.mcdonald@mcgill.ca; データに関する二次的な疑問を解明したり、システマティックレビューまたはメタ分析でデータを組み合わせたりすることを目指す研究者。 匿名化された個々の患者データにアクセスすることができます。 機関間のデータ共有契約を締結する必要があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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