Positionering van tweedelijnstherapieën voor Pneumocystis Jirovecii Pneumonie (PCP-alternatieven) (SPIRIT-ALT)

Inclusiecriteria:

• Immuungecompromitteerde patiënten (inclusief maar niet beperkt tot hiv, vaste orgaantransplantatie, solide tumoren, hematologische transplantatie en maligniteiten, systemische ziekten, chemotherapie, langdurig corticosteroidgebruik en immunosuppressieve therapieën, evenals primaire immuundeficiënties) op een spoedeisende hulp, kliniek of ziekenhuis

  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Bewezen of waarschijnlijke Pneumocystis jirovecii-pneumonie
  • Onvermogen om trimethoprim-sulfamethoxazol te ontvangen vanwege contra-indicatie, intolerantie, toxiciteit of behandelingsfalen
  • Immuungecompromitteerde status
  • Vermogen om geïnformeerde toestemming te verlenen (of volgens lokale voorschriften)

Hoewel deelnemers in de loop van de tijd mogelijk in meerdere domeinen van het SPIRIT-PCP-platform worden ingeschreven (als ze in aanmerking komen en een domein actief is), mogen ze slechts één keer voor een enkele vraag worden ingeschreven (bijvoorbeeld, ze kunnen deel uitmaken van PCP-alternatieven en een uiteindelijk secundair profylaxe-domein; als ze echter een recidief hebben, kunnen ze niet opnieuw in PCP-alternatieven worden opgenomen).

Exclusiecriteria:

• Het platform zal uitsluiten: patiënten waarbij we geen geïnformeerde toestemming kunnen verkrijgen, waarbij patiënten of hun gemachtigde toestemming hebben geweigerd, waarbij het behandelteam deelname heeft geweigerd, waarbij follow-up niet betrouwbaar kan worden verkregen (bijvoorbeeld gebrek aan communicatiemiddelen, patiënt niet-inwoner van rechtsgebied), waarbij behandeling met antibiotica niet in overeenstemming is met de wilsverklaring van een patiënt, en waarbij overlijden als aanstaande wordt geacht (<48 uur) zoals bepaald door het behandelteam en de locatie-onderzoeker.

Klinisch:

1. Eerdere ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor clindamycine, primaquine of atovaquon (milde-matige PCP) of voor clindamycine, primaquine of pentamidine (ernstige PCP);
2. Meer dan 7 kalenderdagen van enige therapie voor PCP (niet meer dan 4 mogen een onderzoeksgeneesmiddel betreffen).

3. Bekende zwangerschap of borstvoeding (zwangerschapstest zal worden aangeboden)

   Geneesmiddelspecifieke exclusiecriteria:

4. Voor clindamycine-primaquine:

   1. Bekende G6PD-deficiëntie OF familiegeschiedenis van G6PD-deficiëntie zonder uitsluiting door testen*
   2. Bekende diagnose van porfyrie
   3. Gelijktijdig gebruik van methotrexaat of cyclofosfamide dat niet kan worden gestaakt *G6PD-deficiëntie is een X-gebonden recessieve genetische ziekte. Vrouwelijke patiënten zonder familiegeschiedenis hebben zeer waarschijnlijk niet deze ziekte, dus therapie kan starten tijdens het wachten op de test bij afwezigheid van familiegeschiedenis. Mannelijke patiënten moeten wachten op testresultaten voordat ze primaquine ontvangen, zelfs als ze geen familiegeschiedenis hebben. Voor degenen zonder G6PD-test bij diagnose, is het een redelijke standaard van zorg om testen aan te vragen.

5. Voor pentamidine:

   1. Afwezigheid van adequate intraveneuze toegang zoals bepaald door behandelteam en locatie-onderzoeker. Bij verlies van IV kunnen maximaal 2 opeenvolgende doses intramusculair worden gegeven als de patiënt niet systemisch geanticoaguleerd is en geen stollingsstoornis heeft.
   2. Hypotensie gedefinieerd als systolische bloeddruk onder 90 mmHg zonder farmacologische ondersteuning
   3. Persoonlijke geschiedenis van Torsade de Pointes of aanwezigheid van een gecorrigeerde QTc van meer dan 490 ms op ECG op inschrijvingsdatum

6. Voor atovaquon:

   1. Ontvangst van PCP-profylaxe (≥3 doses per week) gedurende ≥ 4 weken met atovaquon
   2. Onvermogen om atovaquon met een maaltijd of enterale voeding te verdragen (bijvoorbeeld, langdurige NPO-status is een exclusie omdat atovaquon met voedsel moet worden ingenomen voor goede absorptie)
   3. Gelijktijdig gebruik van rifampicine, rifabutine of tetracycline (dat niet kan worden gestopt)
   4. Verminderde maagabsorptie (patiënt mag geen medische aandoening hebben waarvan het behandelteam en/of locatie-onderzoeker gelooft dat het de atovaquon-absorptie zal beïnvloeden, bijvoorbeeld totale gastrectomie)

Administratief:

1. Proeflocatie neemt niet deel aan de PCP-alternatieven tak van het initiële therapiedomein