Posisjonering av andrevalgsterapier for Pneumocystis jirovecii-pneumoni (PCP-alternativer) (SPIRIT-ALT)

Inklusjonskriterier:

• Immundempede pasienter (inkludert, men ikke begrenset til HIV, fast organ transplantasjon, solide tumorer, hematologisk transplantasjon og maligniteter, systemiske sykdommer, kjemoterapi, langvarig bruk av kortikosteroider og immunsuppressive terapier, samt primære immundefekter) på akuttmottak, i klinikk eller sykehus

  • Alder ≥18 år
  • Bevisst eller sannsynlig Pneumocystis jirovecii-pneumoni
  • Ute av stand til å motta trimetoprim-sulfametoksazol på grunn av kontraindikasjon, intoleranse, toksisitet eller behandlingssvikt
  • Immundempet status
  • Evne til å gi informert samtykke (eller i henhold til lokale forskrifter)

Mens deltakere kan inkluderes i flere domener av SPIRIT-PCP-plattformen over tid (hvis de er kvalifisert og et domene er aktivt), kan de kun inkluderes i et enkelt spørsmål én gang (f.eks. kan de være en del av PCP-alternativer og et eventuelt sekundær profylakse-domene; imidlertid, hvis de har en tilbakefall, kan de ikke inkluderes i PCP-alternativer igjen).

Eksklusjonskriterier:

• Plattformen vil ekskludere: pasienter der vi ikke kan innhente informert samtykke, der pasienter eller deres fullmektig har nektet å samtykke, der behandlingsteamet har nektet deltakelse, der oppfølging ikke kan innhentes pålitelig (f.eks. manglende kommunikasjonsmidler, pasient som ikke er bosatt i jurisdiksjonen), der behandling med antibiotika ikke er i samsvar med pasientens avanserte omsorgsinstrukser, og der døden anses som forestående (<48t) som fastsatt av behandlingsteamet og stedets undersøker.

Klinisk:

1. Tidligere alvorlig bivirkning eller overfølsomhet for klindamycin, primakin eller atovakvon (mild-moderat PCP) eller for klindamycin, primakin eller pentamidin (alvorlig PCP);
2. Mer enn 7 kalenderdager med enhver terapi for PCP (ikke mer enn 4 kan involvere et studielægemiddel).

3. Kjent graviditet eller amming (svangerskapstest vil bli tilbudt)

   Legemiddelspesifikke eksklusjonskriterier:

4. For klindamycin-primakin:

   1. Kjent G6PD-mangel ELLER familiehistorie av G6PD-mangel uten å utelukke ved testing*
   2. Kjent diagnose av porfyri
   3. Samtidig bruk av metotreksat eller syklofosfamid som ikke kan utsettes *G6PD-mangel er en X-bundet recessiv genetisk sykdom. Kvinnelige pasienter uten familiehistorie er svært usannsynlige å ha denne sykdommen, så behandlingen kan starte mens de venter på testen i fravær av familiehistorie. Mannlige pasienter bør vente på testresultater før de mottar primakin selv om de ikke har familiehistorie. For de uten G6PD-test ved diagnosen, er det en rimelig standard å bestille testing.

5. For pentamidin:

   1. Fravær av tilstrekkelig intravenøs tilgang som fastsatt av behandlingsteamet og stedets undersøker. Ved tap av IV, kan opptil 2 påfølgende doser gis intramuskulært hvis pasienten ikke er systemisk antikoagulert og ikke har en koagulopati.
   2. Hypotensjon definert som systolisk blodtrykk under 90mmHg uten farmakologisk støtte
   3. Personlig historie med Torsade de Pointes eller tilstedeværelse av en korrigert QTc større enn 490ms på EKG på inkluderingsdatoen

6. For atovakvon:

   1. Mottak av PCP-profilakse (≥3 doser per uke) i ≥ 4 uker med atovakvon
   2. Ute av stand til å tolerere atovakvon med et måltid eller enteral ernæring (f.eks. langvarig NPO-status er en eksklusjon da atovakvon må tas med mat for riktig absorpsjon)
   3. Samtidig bruk av rifampin, rifabutin eller tetracyclin (som ikke kan stoppes)
   4. Redusert gastrisk absorpsjon (pasienten må ikke ha en medisinsk tilstand som behandlingsteamet og/eller stedets undersøker mener vil forstyrre atovakvon-absorpsjonen, f.eks. total gastrektomi)

Administrativt:

1. Prøvested som ikke deltar i PCP-alternativer-grenen av initialterapidomenet