Pneumocystis Jirovecii tüdőgyulladás második vonalbeli terápiáinak pozicionálása (PCP alternatívák) (SPIRIT-ALT)

Bevételi kritériumok:

• Immunhiányos betegek (beleértve, de nem kizárólagosan HIV-et, szilárd szervátültetést, szilárd tumorokat, hematológiai transzplantációt és malignitásokat, szisztémás betegségeket, kemoterápiát, hosszú távú kortikoszteroid-kezelést és immunszuppresszív terápiákat, valamint primer immunhiányokat) sürgősségi osztályon, klinikán vagy kórházban

  • Életkor ≥18 év
  • Igazolt vagy valószínű Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás
  • Trimethoprim-szulfametoxazol szedésének képtelensége ellenjavallat, intolerancia, toxicitás vagy kezelési kudarc miatt
  • Immunhiányos állapot
  • Tájékozott beleegyezés megadásának képessége (vagy helyi szabályozások szerint)

Míg a résztvevők idővel több SPIRIT-PCP Platform tartományba is regisztrálhatnak (ha jogosultak és a tartomány aktív), egy kérdéshez csak egyszer regisztrálhatnak (pl. részt vehetnek a PCP Alternatívákban és egy esetleges szekunder profilaxis tartományban; azonban, ha recidívájuk van, nem vehetők fel újra a PCP Alternatívákba).

Kizárási kritériumok:

• A Platform kizárja: azokat a betegeket, akiknél nem tudunk tájékozott beleegyezést szerezni, ahol a betegek vagy képviselőik visszautasították a beleegyezést, ahol a kezelőcsapat visszautasította a részvételt, ahol a követés nem szerezhető meg megbízhatóan (pl. kommunikációs eszközök hiánya, a beteg nem az illetékesség területén lakik), ahol az antibiotikumos kezelés nem összeegyeztethető a beteg előre megadott egészségügyi utasításaival, és ahol a kezelőcsapat és a helyszíni vizsgáló szerint a halál közeli (<48 óra).

Klinikai:

1. Korábbi súlyos mellékhatás vagy túlérzékenység klindamicinra, primakinra vagy atovakvonra (enyhe-közepes PCP) vagy klindamicinra, primakinra vagy pentamidinra (súlyos PCP);
2. Több mint 7 naptári nap bármilyen PCP-terápia (legfeljebb 4 nap tartalmazhat vizsgálati gyógyszert).

3. Ismert terhesség vagy szoptatás (terhességi tesztet kínálnak)

   Gyógyszer-specifikus kizárási kritériumok:

4. Klindamicin-primakin esetén:

   1. Ismert G6PD hiány VAGY családi anamnézis G6PD hiányról teszt nélkül*
   2. Ismert porfíria diagnózis
   3. Egyidejű metotrexát vagy ciklofoszfamid használat, amelyet nem lehet felfüggeszteni *A G6PD hiány X-kromoszómához kötött recesszív genetikai betegség. A női betegek családi anamnézis nélkül nagyon valószínűtlen, hogy e betegségben szenvednének, így a terápia megkezdhető a tesztre várva családi anamnézis hiányában. A férfi betegeknek a primakin szedése előtt várniuk kell a teszt eredményére, még ha nincs is családi anamnézisük. Azoknál, akiknél a diagnózisnál nincs G6PD teszt, indokolt az ellátás szokásos színvonala szerint tesztelést rendelni.

5. Pentamidin esetén:

   1. Megfelelő intravénás hozzáférés hiánya a kezelőcsapat és a helyszíni vizsgáló szerint. IV elvesztése esetén legfeljebb 2 egymást követő adag adható intramuszkulárisan, ha a beteg nem rendszeres antikoaguláns kezelés alatt áll és nincs koagulopátiája.
   2. Hypotónia, amelyet 90 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás határoz meg gyógyszeres támogatás nélkül
   3. Személyes anamnézis Torsade de Pointes-ról vagy korrigált QTc nagyobb, mint 490ms EKG-n a regisztráció napján

6. Atovakvon esetén:

   1. PCP-profilaxis (≥3 adag/hét) fogadása legalább 4 hétig atovakvonnal
   2. Atovakvon elviselésének képtelensége étellel vagy entetális táplálással (pl. hosszú NPO állapot kizáró ok, mivel az atovakvont étellel kell bevenni a megfelelő felszívódás érdekében)
   3. Egyidejű rifampin, rifabutin vagy tetraciklin használat (amelyet nem lehet leállítani)
   4. Csökkent gyomor felszívódás (a betegnek nem lehet olyan egészségügyi állapota, amelyről a kezelőcsapat és/vagy a helyszíni vizsgáló úgy véli, hogy zavarja az atovakvon felszívódását, pl. teljes gasztrektómia)

Adminisztratív:

1. A vizsgálati helyszín nem vesz részt a kezdeti terápia tartomány PCP Alternatívák ágában