定位肺孢子菌肺炎的二线治疗（PCP替代方案） (SPIRIT-ALT)

纳入标准：

• 在急诊科、诊所或医院内的免疫功能低下患者（包括但不限于HIV、实体器官移植、实体肿瘤、血液移植及恶性肿瘤、全身性疾病、化疗、长期使用皮质类固醇和免疫抑制治疗，以及原发性免疫缺陷）

  • 年龄≥18岁
  • 确诊或疑似耶氏肺孢子菌肺炎
  • 因禁忌症、不耐受、毒性或治疗失败而无法接受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑治疗
  • 免疫功能低下状态
  • 能够提供知情同意（或根据当地法规）

虽然参与者可能在一段时间内被纳入SPIRIT-PCP平台的多个领域（如果他们符合资格且该领域处于活动状态），但他们只能被纳入单一问题一次（例如，他们可以参与PCP替代治疗领域和随后的二级预防领域；但如果复发，则不能再次纳入PCP替代治疗领域）。

排除标准：

• 平台将排除以下情况：无法获得知情同意、患者或其代理人拒绝同意、治疗团队拒绝参与、无法可靠获得随访（例如，缺乏通讯方式、患者非辖区居民）、抗生素治疗不符合患者预先护理指示，以及治疗团队和现场研究者判定死亡即将发生（<48小时）。

临床标准：

1. 既往对克林霉素、伯氨喹或阿托伐醌（轻中度PCP）或克林霉素、伯氨喹或喷他脒（重度PCP）有严重不良反应或过敏史；
2. 任何PCP治疗超过7个日历日（其中研究药物使用不超过4日）。

3. 已知怀孕或哺乳（将提供妊娠检测）

   药物特定排除标准：

4. 对于克林霉素-伯氨喹：

   1. 已知G6PD缺乏症或未经检测排除的G6PD缺乏症家族史*
   2. 已知卟啉症诊断
   3. 同时使用无法停用的甲氨蝶呤或环磷酰胺 *G6PD缺乏症是一种X连锁隐性遗传病。 无家族史的女性患者患此病的可能性极低，因此在无家族史的情况下，可在等待检测结果期间开始治疗。 无家族史的男性患者应在接受伯氨喹前等待检测结果。 对于诊断时未进行G6PD检测的患者，安排检测是合理的标准护理。

5. 对于喷他脒：

   1. 治疗团队和现场研究者判定缺乏足够的静脉通路。 若静脉通路丧失，若患者未接受全身抗凝治疗且无凝血功能障碍，最多可连续2次进行肌肉注射给药。
   2. 低血压定义为无药物支持下收缩压低于90mmHg
   3. 个人有尖端扭转型室速病史或入组当日心电图显示校正QTc间期大于490ms

6. 对于阿托伐醌：

   1. 接受阿托伐醌进行PCP预防（≥3剂/周）≥4周
   2. 无法随餐或肠内喂养耐受阿托伐醌（例如，长期禁食状态需排除，因阿托伐醐必须随食物服用以确保正常吸收）
   3. 同时使用利福平、利福布汀或四环素（且无法停用）
   4. 胃吸收功能降低（患者不得患有治疗团队和/或现场研究者认为会干扰阿托伐醐吸收的医疗状况，例如全胃切除术）

管理标准：

1. 试验站点未参与初始治疗领域的PCP替代治疗分支