Positionierung von Zweitlinientherapien für Pneumocystis Jirovecii Pneumonie (PCP-Alternativen) (SPIRIT-ALT)

Einschlusskriterien:

• Immungeschwächte Patienten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, solide Organtransplantation, solide Tumore, hämatologische Transplantationen und Malignome, systemische Erkrankungen, Chemotherapie, langfristige Kortikosteroidanwendung und immunsuppressive Therapien sowie primäre Immundefekte) in einer Notaufnahme, Klinik oder Krankenhaus

  • Alter ≥18 Jahre
  • Nachgewiesene oder wahrscheinliche Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie
  • Unfähigkeit, Trimethoprim-Sulfamethoxazol aufgrund von Kontraindikation, Unverträglichkeit, Toxizität oder Therapieversagen zu erhalten
  • Immungeschwächter Status
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung (oder gemäß lokaler Vorschriften)

Während Teilnehmer im Laufe der Zeit in mehreren Bereichen der SPIRIT-PCP-Plattform eingeschrieben werden können (wenn sie berechtigt sind und ein Bereich aktiv ist), dürfen sie nur einmal für eine einzelne Frage eingeschrieben werden (z. B. können sie Teil von PCP-Alternativen und einem eventuellen sekundären Prophylaxe-Bereich sein; bei einem Rückfall können sie jedoch nicht erneut in PCP-Alternativen aufgenommen werden).

Ausschlusskriterien:

• Die Plattform schließt aus: Patienten, bei denen keine Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden kann, bei denen Patienten oder ihr Stellvertreter die Einwilligung verweigert haben, bei denen das Behandlungsteam die Teilnahme abgelehnt hat, bei denen keine zuverlässige Nachbeobachtung möglich ist (z. B. fehlende Kommunikationsmittel, Patient kein Einwohner der Gerichtsbarkeit), bei denen die Behandlung mit Antibiotika nicht mit den Patientenverfügungen des Patienten übereinstimmt und bei denen der Tod als unmittelbar bevorstehend (<48h) eingestuft wird, wie vom Behandlungsteam und dem Studienleiter vor Ort bestimmt.

Klinisch:

1. Frühere schwere Nebenwirkung oder Überempfindlichkeit gegen Clindamycin, Primaquin oder Atovaquon (leicht-moderate PCP) oder gegen Clindamycin, Primaquin oder Pentamidin (schwere PCP);
2. Mehr als 7 Kalendertage einer Therapie für PCP (höchstens 4 können ein Studienmedikament betreffen).

3. Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit (Schwangerschaftstest wird angeboten)

   Medikamentenspezifische Ausschlusskriterien:

4. Für Clindamycin-Primaquine:

   1. Bekannter G6PD-Mangel ODER familiäre Vorgeschichte von G6PD-Mangel ohne Ausschluss durch Testung*
   2. Bekannte Diagnose von Porphyrie
   3. Gleichzeitige Anwendung von Methotrexat oder Cyclophosphamid, die nicht ausgesetzt werden kann *G6PD-Mangel ist eine X-chromosomal-rezessive genetische Erkrankung. Patientinnen ohne familiäre Vorgeschichte haben diese Erkrankung sehr wahrscheinlich nicht, daher kann die Therapie während des Wartens auf den Test ohne familiäre Vorgeschichte beginnen. Männliche Patienten sollten vor der Einnahme von Primaquin auf Testergebnisse warten, auch wenn sie keine familiäre Vorgeschichte haben. Falls bei Diagnose kein G6PD-Test durchgeführt wurde, ist es ein angemessener Standard, einen Test zu veranlassen.

5. Für Pentamidine:

   1. Fehlender angemessener intravenöser Zugang, wie vom Behandlungsteam und dem Studienleiter vor Ort bestimmt. Bei Verlust des IV-Zugangs können bis zu 2 aufeinanderfolgende Dosen intramuskulär verabreicht werden, wenn der Patient nicht systemisch antikoaguliert ist und keine Koagulopathie hat.
   2. Hypotonie definiert als systolischer Blutdruck unter 90mmHg ohne pharmakologische Unterstützung
   3. Persönliche Vorgeschichte von Torsade de Pointes oder Vorliegen eines korrigierten QTc von mehr als 490ms im EKG am Tag der Einschreibung

6. Für Atovaquone:

   1. Erhalt von PCP-Prophylaxe (≥3 Dosen pro Woche) für ≥4 Wochen mit Atovaquon
   2. Unfähigkeit, Atovaquon mit einer Mahlzeit oder enteraler Ernährung zu tolerieren (z. B. ist ein längerer NPO-Status ein Ausschluss, da Atovaquon zur ordnungsgemäßen Absorption mit Nahrung eingenommen werden muss)
   3. Gleichzeitige Anwendung von Rifampicin, Rifabutin oder Tetracyclin (die nicht abgesetzt werden kann)
   4. Reduzierte gastrische Absorption (der Patient darf keine medizinische Erkrankung haben, von der das Behandlungsteam und/oder der Studienleiter vor Ort glaubt, dass sie die Atovaquon-Absorption beeinträchtigt, z. B. totale Gastrektomie)

Administrativ:

1. Studienstandort nimmt nicht am PCP-Alternativen-Zweig des initialen Therapiebereichs teil