Posizionamento delle terapie di seconda linea per la polmonite da Pneumocystis Jirovecii (Alternative alla PCP) (SPIRIT-ALT)

Criteri di inclusione:

• Pazienti immunocompromessi (inclusi ma non limitati a HIV, trapianto di organi solidi, tumori solidi, trapianto e neoplasie ematologiche, malattie sistemiche, chemioterapia, uso prolungato di corticosteroidi e terapie immunosoppressive, nonché immunodeficienze primarie) in un pronto soccorso, clinica o ospedale

  • Età ≥18 anni
  • Polmonite da Pneumocystis jirovecii provata o probabile
  • Incapacità di ricevere trimetoprim-sulfametossazolo a causa di controindicazione, intolleranza, tossicità o fallimento terapeutico
  • Stato di immunocompromissione
  • Capacità di fornire consenso informato (o secondo le normative locali)

Sebbene i partecipanti possano essere arruolati in più domini della Piattaforma SPIRIT-PCP nel tempo (se sono idonei e un dominio è attivo), possono essere arruolati a una singola domanda una sola volta (ad esempio, possono far parte di PCP Alternatives e di un eventuale dominio di profilassi secondaria; tuttavia, in caso di recidiva, non possono essere inclusi nuovamente in PCP Alternatives).

Criteri di esclusione:

• La Piattaforma escluderà: pazienti per i quali non è possibile ottenere il consenso informato, pazienti o loro delegati che hanno rifiutato il consenso, casi in cui il team curante ha rifiutato la partecipazione, casi in cui non è possibile ottenere un follow-up affidabile (ad esempio, mancanza di mezzi di comunicazione, paziente non residente nella giurisdizione), casi in cui il trattamento con antibiotici non è conforme alle direttive anticipate del paziente e casi in cui la morte è ritenuta imminente (<48h) come determinato dal team curante e dall'investigatore del sito.

Clinici:

1. Precedente reazione avversa grave o ipersensibilità a clindamicina, primaquina o atovaquone (PCP lieve-moderata) o a clindamicina, primaquina o pentamidina (PCP grave);
2. Più di 7 giorni di calendario di qualsiasi terapia per PCP (non più di 4 possono coinvolgere un farmaco dello studio).

3. Gravidanza nota o allattamento (verrà offerto un test di gravidanza)

   Criteri di esclusione specifici per farmaco:

4. Per clindamicina-primaquina:

   1. Carenza nota di G6PD O storia familiare di carenza di G6PD senza esclusione tramite test*
   2. Diagnosi nota di porfiria
   3. Uso concomitante di metotrexato o ciclofosfamide che non può essere sospeso *La carenza di G6PD è una malattia genetica recessiva legata al cromosoma X. Le pazienti di sesso femminile senza storia familiare hanno una probabilità molto bassa di avere questa malattia, quindi la terapia può iniziare in attesa del test in assenza di storia familiare. I pazienti di sesso maschile dovrebbero attendere i risultati del test prima di ricevere primaquina anche se non hanno una storia familiare. Per coloro che non hanno un test G6PD alla diagnosi, è uno standard di cura ragionevole richiedere il test.

5. Per pentamidina:

   1. Assenza di accesso endovenoso adeguato come determinato dal team curante e dall'investigatore del sito. In caso di perdita dell'accesso endovenoso, fino a 2 dosi consecutive possono essere somministrate per via intramuscolare se il paziente non è in terapia anticoagulante sistemica e non ha una coagulopatia.
   2. Ipotensione definita come pressione sanguigna sistolica inferiore a 90 mmHg senza supporto farmacologico
   3. Storia personale di Torsade de Pointes o presenza di un QTc corretto maggiore di 490 ms sull'ECG alla data di arruolamento

6. Per atovaquone:

   1. Ricezione di Profilassi PCP (≥3 dosi a settimana) per ≥4 settimane con atovaquone
   2. Incapacità di tollerare atovaquone con un pasto o alimentazione enterale (ad esempio, uno stato prolungato di NPO è un criterio di esclusione poiché atovaquone deve essere assunto con cibo per un corretto assorbimento)
   3. Uso concomitante di rifampicina, rifabutina o tetraciclina (che non può essere interrotto)
   4. Ridotto assorbimento gastrico (il paziente non deve avere una condizione medica che il team curante e/o l'investigatore del sito ritiene interferirà con l'assorbimento di atovaquone, ad esempio, gastrectomia totale)

Amministrativi:

1. Sito di sperimentazione non partecipante al ramo PCP Alternatives del dominio di terapia iniziale