Позиционирование терапий второй линии при пневмоцистной пневмонии (альтернативы ПЦП) (SPIRIT-ALT)

Критерии включения:

• Иммунокомпрометированные пациенты (включая, но не ограничиваясь ВИЧ, трансплантацией твердых органов, солидными опухолями, трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток и злокачественными новообразованиями, системными заболеваниями, химиотерапией, длительным применением кортикостероидов и иммуносупрессивной терапией, а также первичными иммунодефицитами) в отделении неотложной помощи, клинике или стационаре

  • Возраст ≥18 лет
  • Доказанная или вероятная пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii
  • Невозможность получения триметоприм-сульфаметоксазола из-за противопоказаний, непереносимости, токсичности или неэффективности лечения
  • Иммунокомпрометированный статус
  • Способность дать информированное согласие (или в соответствии с местными нормативными актами)

Хотя участники могут быть включены в несколько доменов платформы SPIRIT-PCP с течением времени (если они соответствуют критериям и домен активен), они могут быть включены в один вопрос только один раз (например, они могут участвовать в домене PCP Alternatives и в будущем в домене вторичной профилактики; однако, если у них возникает рецидив, они не могут быть повторно включены в PCP Alternatives).

Критерии исключения:

• Платформа исключает: пациентов, у которых невозможно получить информированное согласие, когда пациенты или их представители отказались от согласия, когда лечащая команда отказалась от участия, когда последующее наблюдение не может быть надежно обеспечено (например, отсутствие средств связи, пациент не является резидентом юрисдикции), когда лечение антибиотиками не соответствует директивам паллиативной помощи пациента, и когда смерть считается неизбежной (<48 ч) по оценке лечащей команды и исследователя на площадке.

Клинические:

1. Предыдущая тяжелая нежелательная реакция или гиперчувствительность к клиндамицину, примахину или атоваквону (легко-умеренная ПКП) или к клиндамицину, примахину или пентамидину (тяжелая ПКП);
2. Более 7 календарных дней любой терапии ПКП (не более 4 могут включать исследуемый препарат).

3. Известная беременность или грудное вскармливание (будет предложен тест на беременность)

   Специфические критерии исключения для препаратов:

4. Для клиндамицина-примахина:

   1. Известный дефицит G6PD ИЛИ семейный анамнез дефицита G6PD без исключения с помощью тестирования*
   2. Известный диагноз порфирии
   3. Сопутствующее применение метотрексата или циклофосфамида, которые не могут быть отменены *Дефицит G6PD — это Х-сцепленное рецессивное генетическое заболевание. У пациенток без семейного анамнеза это заболевание крайне маловероятно, поэтому терапия может быть начата в ожидании результатов теста при отсутствии семейного анамнеза. Пациенты мужского пола должны дождаться результатов теста перед получением примахина, даже если у них нет семейного анамнеза. Для тех, у кого не проводилось тестирование на G6PD при постановке диагноза, разумным стандартом является назначение теста.

5. Для пентамидина:

   1. Отсутствие адекватного внутривенного доступа по оценке лечащей команды и исследователя на площадке. В случае потери в/в доступа до 2 последовательных доз могут быть введены внутримышечно, если пациент не получает системную антикоагулянтную терапию и не имеет коагулопатии.
   2. Гипотензия, определяемая как систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст. без фармакологической поддержки
   3. Личный анамнез torsade de pointes или наличие скорректированного интервала QTc более 490 мс на ЭКГ на дату включения

6. Для атоваквона:

   1. Получение профилактики ПКП (≥3 доз в неделю) с атоваквоном в течение ≥4 недель
   2. Невозможность переносить атоваквон с приемом пищи или энтеральным питанием (например, длительный статус NPO является исключением, поскольку атоваквон должен приниматься с пищей для правильного всасывания)
   3. Сопутствующее применение рифампицина, рифабутина или тетрациклина (которые не могут быть отменены)
   4. Сниженная желудочная абсорбция (у пациента не должно быть медицинского состояния, которое, по мнению лечащей команды и/или исследователя на площадке, будет мешать всасыванию атоваквона, например, тотальная гастрэктомия)

Административные:

1. Исследовательская площадка не участвует в ветви PCP Alternatives домена начальной терапии