Positionnement des thérapies de seconde intention pour la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (Alternatives au PCP) (SPIRIT-ALT)

Critères d'inclusion :

• Patients immunodéprimés (y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, la transplantation d'organe solide, les tumeurs solides, la transplantation hématologique et les tumeurs malignes, les maladies systémiques, la chimiothérapie, l'utilisation prolongée de corticostéroïdes et les thérapies immunosuppressives, ainsi que les immunodéficiences primaires) dans un service d'urgence, une clinique ou un hôpital

  • Âge ≥ 18 ans
  • Pneumonie à Pneumocystis jirovecii prouvée ou probable
  • Incapacité à recevoir du triméthoprime-sulfaméthoxazole en raison d'une contre-indication, d'une intolérance, d'une toxicité ou d'un échec thérapeutique
  • Statut immunodéprimé
  • Capacité à fournir un consentement éclairé (ou selon les réglementations locales)

Bien que les participants puissent être inscrits dans plusieurs domaines de la plateforme SPIRIT-PCP au fil du temps (s'ils sont éligibles et qu'un domaine est actif), ils ne peuvent être inscrits qu'à une seule question à la fois (par exemple, ils peuvent faire partie des Alternatives PCP et d'un éventuel domaine de prophylaxie secondaire ; cependant, en cas de récidive, ils ne peuvent pas être inclus à nouveau dans Alternatives PCP).

Critères d'exclusion :

• La plateforme exclura : les patients pour lesquels nous ne pouvons pas obtenir de consentement éclairé, les patients ou leur représentant ayant refusé de consentir, l'équipe traitante ayant refusé la participation, les cas où le suivi ne peut être obtenu de manière fiable (par exemple, absence de moyens de communication, patient non résident de la juridiction), les cas où le traitement par antibiotiques n'est pas conforme aux directives de soins avancés du patient, et les cas où la mort est jugée imminente (< 48 h) telle que déterminée par l'équipe traitante et l'investigateur du site.

Cliniques :

1. Réaction indésirable grave antérieure ou hypersensibilité à la clindamycine, à la primaquine ou à l'atovaquone (PCP légère à modérée) ou à la clindamycine, à la primaquine ou à la pentamidine (PCP sévère) ;
2. Plus de 7 jours calendaires de tout traitement pour la PCP (pas plus de 4 peuvent impliquer un médicament de l'étude).

3. Grossesse connue ou allaitement (un test de grossesse sera proposé)

   Critères d'exclusion spécifiques au médicament :

4. Pour la clindamycine-primaquine :

   1. Déficit connu en G6PD OU antécédents familiaux de déficit en G6PD sans exclusion par test*
   2. Diagnostic connu de porphyrie
   3. Utilisation concomitante de méthotrexate ou de cyclophosphamide qui ne peut être interrompue *Le déficit en G6PD est une maladie génétique récessive liée au chromosome X. Les patientes sans antécédents familiaux sont très peu susceptibles d'avoir cette maladie, le traitement peut donc commencer en attendant le test en l'absence d'antécédents familiaux. Les patients masculins doivent attendre les résultats du test avant de recevoir de la primaquine, même s'ils n'ont pas d'antécédents familiaux. Pour ceux sans test G6PD au diagnostic, il est raisonnable de prescrire un test selon les standards de soins.

5. Pour la pentamidine :

   1. Absence d'accès intraveineux adéquat tel que déterminé par l'équipe traitante et l'investigateur du site. En cas de perte de voie IV, jusqu'à 2 doses consécutives peuvent être administrées par voie intramusculaire si le patient n'est pas sous anticoagulation systémique et ne présente pas de coagulopathie.
   2. Hypotension définie comme une pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg sans support pharmacologique
   3. Antécédents personnels de torsade de pointes ou présence d'un QTc corrigé supérieur à 490 ms sur l'ECG à la date d'inscription

6. Pour l'atovaquone :

   1. Réception d'une prophylaxie PCP (≥ 3 doses par semaine) pendant ≥ 4 semaines avec de l'atovaquone
   2. Incapacité à tolérer l'atovaquone avec un repas ou une alimentation entérale (par exemple, un jeûne prolongé est une exclusion car l'atovaquone doit être prise avec de la nourriture pour une absorption correcte)
   3. Utilisation concomitante de rifampicine, rifabutine ou tétracycline (qui ne peut être arrêtée)
   4. Absorption gastrique réduite (le patient ne doit pas avoir d'affection médicale que l'équipe traitante et/ou l'investigateur du site estime interférer avec l'absorption de l'atovaquone, par exemple, gastrectomie totale)

Administratifs :

1. Site d'essai ne participant pas à la branche Alternatives PCP du domaine de thérapie initiale