Toisen linjan hoitojen asettaminen Pneumocystis jirovecii -pneumonialle (PCP-vaihtoehdot) (SPIRIT-ALT)
Toisen linjan hoitojen sijoittaminen Pneumocystis Jirovecii -keuhkokuumeelle (PCP-vaihtoehdot) [SPIRIT-PCP-alustan alkuperäisen hoidon alueen haara]
Tyypillinen ensimmäinen hoito Pneumocystis jirovecii -keuhkokuumeelle (PCP) on antibiootti nimeltä trimetoprimi-sulfametoksasoli (TMP-SMX). Kuitenkin jotkut potilaat eivät voi ottaa tätä lääkettä allergioiden, sivuvaikutusten tai vastepuutteen vuoksi.
Tämä tutkimus esittää kysymyksen:
Kun TMP-SMX:ää ei voida käyttää, mikä vaihtoehtoinen PCP-hoito tarjoaa parhaan tehokkuuden ja turvallisuuden tasapainon?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pneumocystis jirovecii -keuhkokuume (PCP) on vakava keuhkotulehdus, joka vaikuttaa immuunijärjestelmän heikentyneisiin henkilöihin (esimerkiksi syöpäpotilaisiin, elinsiirrännäisiin, autoimmuunisairauksiin tai HIV:ään sairastuneisiin). Ajoittamattoman hoidon puuttuessa PCP voi johtaa hengitysvajaukseen ja kuolemaan.
TMP-SMX on standardi ensilinjan hoito, mutta 20–30 % potilaista ei voi saada hoitoa tai ei siedä sitä allergisten reaktioiden, munuaisten ongelmien, alhaisten veriarvojen, lääkevuorovaikutusten tai hoidon epäonnistumisen vuoksi. Näissä tilanteissa lääkärit käyttävät vaihtoehtoisia lääkkeitä, kuten klindamysiinia primaakiinin kanssa, pentamidiinia tai atovakonia.
Vaikka näitä vaihtoehtoisia hoitoja käytetään laajasti, on olemassa rajoitetusti nykyaikaista tutkimusta, joka vertailee niitä suoraan. Tämän seurauksena hoitovalinnat vaihtelevat sairaaloiden ja lääkärien välillä.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, mikä vaihtoehtohoito toimii parhaiten potilaille, joilla on PCP ja jotka eivät voi saada TMP-SMX:ää. Kelvolliset osallistujat PCP-vaihtoehtohoitoihin rekisteröidään ja randomisoidaan keskitetysti suhteessa 1:1 MUHC:n Research Electronic Data Capture (REDCap) -järjestelmässä. Ensisijainen lopputulos on hierarkkinen yhdistelmä Win Ratio -lopputulos 30. päivänä: kuolema; uusi ekstrakorporaalinen membraanihapetus (ECMO), uusi invasiivinen mekaaninen hengitystuki; vakava (CTCAE-luokka 4) lääkeainehaittatapahtuma; ja sairaalassaoloaika (selviytyjien keskuudessa). Toissijaiset päätepisteet sisältävät yhdistelmälopputuloksen yksittäiset komponentit, ja kolmannen asteen päätepisteet sisältävät elämänlaadun ja pidemmän aikavälin lopputulokset 180. päivään asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Babykumari Chitramuthu, PhD
- Puhelinnumero: 23730 15149341934
- Sähköposti: babykumari.chitramuthu@muhc.mcgill.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Immunokompromisoituneet potilaat (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV, kiinteiden elinten siirto, kiinteät kasvaimet, hematologinen siirto ja maligniteetit, systeemisairaudet, kemoterapia, pitkäaikainen kortikosteroidien käyttö ja immunosuppressiiviset hoidot, sekä primaariset immunopoikkeamat) ensiapuosastolla, klinikalla tai sairaalassa
- Ikä ≥18 vuotta
- Todistettu tai todennäköinen Pneumocystis jirovecii -keuhkokuume
- Kyvyttömyys saada trimetoprimi-sulfametoksasolia kontraindikaation, sietämättömyyden, toksisuuden tai hoidon epäonnistumisen vuoksi
- Immunokompromisoitunut tila
- Kyky antaa tietoon perustuva suostumus (tai paikallisten määräysten mukaisesti)
Vaikka osallistujat voidaan ajan myötä rekrytoida useisiin SPIRIT-PCP-alustan alueisiin (jos he ovat oikeutettuja ja alue on aktiivinen), he voidaan rekrytoida vain yhteen kysymykseen kerran (esim. he voivat olla osa PCP-vaihtoehtoja ja mahdollista toissijaista profylaksialuetta; kuitenkin, jos heillä on uusiutuminen, heitä ei voida sisällyttää uudelleen PCP-vaihtoehtoihin).
Poissulkemiskriteerit:
- Alusta sulkee pois: potilaat, joilta emme pysty saamaan tietoon perustuvaa suostumusta, joissa potilaat tai heidän edustajansa ovat kieltäytyneet suostumuksesta, joissa hoitotiimi on kieltäytynyt osallistumisesta, joissa seurantaa ei voida luotettavasti saada (esim. kommunikaation vähyys, potilas ei ole toimivallan alueen asukas), joissa antibioottien käyttö ei ole yhdenmukainen potilaan edistyneiden hoito-ohjeiden kanssa, ja joissa kuolema katsotaan välittömäksi (<48h) hoitotiimin ja tutkimuspaikan tutkijan määrittämänä.
Kliiniset:
- Aikaisempi vakava haittareaktio tai yliherkkyys klindamysiinille, primakiinille tai atovakvonille (lievä-kohtalainen PCP) tai klindamysiinille, primakiinille tai pentamidiinille (vakava PCP);
- Yli 7 kalenteripäivää mitä tahansa PCP:n hoitoa (enintään 4 voi sisältää tutkimuslääkkeen).
Tunnettu raskaus tai imetys (raskaus testi tarjotaan)
Lääkekohtaiset poissulkemiskriteerit:
Klindamysiini-primakiinille:
- Tunnettu G6PD-puutos TAI perhehistoria G6PD-puutoksesta ilman testauksella poissulkemista*
- Tunnettu porfyriadiagnoosi
- Samanaikainen metotreksaatin tai syklofosfamidin käyttö, jota ei voida keskeyttää *G6PD-puutos on X-kromosomin resessiivinen geneettinen sairaus. Potilaat ilman perhehistoriaa ovat erittäin epätodennäköisiä sairastamaan tätä tautia, joten hoito voi alkaa odotellessa testiä ilman perhehistoriaa. Miespotilaiden tulisi odottaa testituloksia ennen primakiinin saamista, vaikka heillä ei olisi perhehistoriaa. Niille, joilla ei ole G6PD-testiä diagnoosissa, on kohtuullinen hoitostandardi tilata testaus.
Pentamidiinille:
- Riittämättömän intravenoosin pääsyn puute hoitotiimin ja tutkimuspaikan tutkijan määrittämänä. IV-kadon sattuessa jopa 2 peräkkäistä annosta voidaan antaa intramuskulaarisesti, jos potilas ei ole systemaattisesti antikoaguloitu eikä hänellä ole koagulopatiaa.
- Hypotensio määriteltynä systoliseksi verenpaineeksi alle 90mmHg ilman farmakologista tukea
- Henkilökohtainen Torsade de Pointes -historia tai korjattu QTc yli 490ms EKG:ssä rekrytointipäivänä
Atovakvonille:
- PCP-profilaksin saanti (≥3 annosta viikossa) vähintään 4 viikkoa atovakvonilla
- Kyvyttömyys sietää atovakvonia aterian tai enteraalisen ruokinnan kanssa (esim. pitkittynyt NPO-tila on poissulkeminen, sillä atovakvoni on otettava ruoan kanssa oikean imeytymisen vuoksi)
- Samanaikainen rifampiiinin, rifabutiinin tai tetrasykliinin käyttö (jota ei voida lopettaa)
- Vähentynyt mahaimeytyminen (potilaalla ei saa olla lääketieteellistä tilaa, jonka hoitotiimi ja/tai tutkimuspaikan tutkija uskoo häiritsevän atovakvonin imeytymistä, esim. totaalinen gastrektomia)
Hallinnolliset:
1. Tutkimuspaikka ei osallistu alkuhoitoalueen PCP-vaihtoehtojen haaraan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vakava PCP - Klindamysiini+primaakiini
Vakavan PCP:n omaavat osallistujat satunnaistetaan saamaan klindamysiinia yhdistettynä primakiiniin toisen linjan hoidoksi trimethoprim-sulfamethoksasolin sietämättömyyden tai kontraindikaatioiden vuoksi.
|
Osallistujat, jotka arvotaan tähän interventioon, saavat klindamysiinia yhdistettynä primakiiniin toisen linjan terapiana PCP:n hoidossa. Tätä hoitosuositusta voidaan käyttää vakavan PCP:n tai lievän tai kohtalaisen PCP:n saaneille osallistujille protokollassa määritellyn sairauden vakavuuden ja standardikliinisen käytännön mukaisesti. |
|
Kokeellinen: Vakava PCP - intravenoosinen pentamidiini
Vakavan PCP:n omaavat osallistujat satunnaistetaan saamaan intravenoosista pentamidiinia toisen linjan hoitona trimethoprim-sulfamethoksasolin sietämättömyyden tai vasta-aiheiden vuoksi.
|
Osallistujat, jotka randomisoidaan tähän interventioon, saavat pentamidiinia toisena linjan hoitona PCP:n hoidossa potilaille, joilla on vakava tauti ja jotka eivät siedä tai joilla on kontraindikaatioita trimetoprimi-sulfametoksatsolille (TMP/SMX). Lääke annetaan laskimonsisäisesti.
|
|
Kokeellinen: Lievästä kohtalaiseen PCP:hen - Klindamysiini+primakiini
Osallistujat, joilla on lievästä keskivaikeaan PCP:hen, arvotaan satunnaisesti saamaan klindamysiinia yhdistettynä primaakiiniin toisen linjan hoitona trimethoprim-sulfametoksatsolin sietämättömyyden tai kontraindikaatioiden vuoksi.
|
Osallistujat, jotka arvotaan tähän interventioon, saavat klindamysiinia yhdistettynä primakiiniin toisen linjan terapiana PCP:n hoidossa. Tätä hoitosuositusta voidaan käyttää vakavan PCP:n tai lievän tai kohtalaisen PCP:n saaneille osallistujille protokollassa määritellyn sairauden vakavuuden ja standardikliinisen käytännön mukaisesti. |
|
Kokeellinen: Lievästä kohtalaiseen PCP:hen - Atovakoni
Osallistujat, joilla on lievä tai kohtalainen PCP, satunnaistetaan saamaan atovakonia toisen linjan hoidoksi trimetroprimi-sulfametoksatsolin sietämättömyyden tai kontraindikaatioiden vuoksi.
|
Osallistujat, jotka satunnaistetaan tähän interventioon, saavat atovakonia, joka annostellaan suun kautta, toisen linjan hoidoksi PCP:n hoitoon osallistujilla, joilla on lievä tai kohtalainen tauti ja jotka eivät siedä tai joilla on vasta-aiheita trimetoprimi-sulfametoksatsolille (TMP/SMX).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hierarkkinen yhdistelmälopputulos
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Hierarkkinen yhdistelmä voittosuhteesta 30. päivänä:
|
Päivä 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden osuus, jotka kuolevat (kuolema)
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Kuolleisuus 30. päivänä
|
Päivä 30
|
|
Potilaiden osuus, jotka tarvitsevat uutta ekstrakorporaalista membraanihapettamista (ECMO),
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Uusi ekstrakorporaalisen kalvohapetuksen aloittaminen sairaalassa olevan potilaan hoidon aikana määrätyn PCP-hoitostrategian aloittamisen jälkeen.
|
Päivä 30
|
|
Potilaiden osuus, jotka tarvitsevat uutta invasiivista mekaanista hengitystä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Invasiivisen mekaanisen hengityksen aloittaminen endotraakelisen intubaation kautta sairaalahoidon aikana määrätyn PCP-hoitostrategian aloittamisen jälkeen.
|
Päivä 30
|
|
Potilaiden osuus, joilla on vakava (CTCAE-luokan 4) lääkeainehaittatapahtuma
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Potilaiden osuus, joilla esiintyy vakavaa (CTCAE-luokan 4) lääkeainehaittaa (dermatologinen, nefrologinen, hematologinen, neurologinen ja/tai endokrinologinen), jota pidetään vähintään todennäköisenä (Leapen ja Batesin kriteerien mukaan).
|
Päivä 30
|
|
Potilaiden osuus, jotka tarvitsevat uutta ei-invasiivista hengitystukea;
Aikaikkuna: Päivä 30
|
ei-invasiivisen ventilaation aloittaminen (mukaan lukien jatkuva positiivinen ilmatiepaine [CPAP] tai kaksitasoinen positiivinen ilmatiepaine [BiPAP] sairaalahoidon aikana määrätyn PCP-hoitostrategian aloittamisen jälkeen.
|
Päivä 30
|
|
Potilaiden osuus, jotka vaativat PCP:n ohjaaman terapian tehostamista tai muutosta
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Potilaiden osuus, joilla PCP:n ohjaamaa hoitoa kiristettiin tai muutettiin riittämättömän kliinisen vastauksen, taudin etenemisen tai hoidon rajoittavan myrkyllisyyden vuoksi hoito- tai seurantajakson aikana.
|
Päivä 30
|
|
Keskimääräinen sairaalassaoloaika eloonjääneillä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Sairaalassaolon kesto, mitattuna päivinä sairaalaan pääsystä kotiutumiseen potilaiden keskuudessa, jotka selviävät kotiutumiseen asti.
|
Päivä 30
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tertiary outcome measure of quality of life at day 30
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Elämänlaatu (EQ-5D-5L), jossa korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
|
Päivä 30
|
|
Kaikkien kuolinsyiden kokonaiskuolleisuuden tertiääri tulosmittari
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Kaikkien syiden kuolleisuus, joka määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä.
|
Päivä 180
|
|
Tertiary Outcome Measure of PCP recurrence
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Pneumocystis-pneumonian uusiutuminen, määritelty uutena kliinisesti ja/tai mikrobiologisesti vahvistettuna PCP-jaksona alkuperäisen paranemisen jälkeen.
|
Päivä 180
|
|
Tertiary Outcome measure of quality of life at day 180
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Elämänlaatu arvioidaan EQ-5D-5L-kyselylomakkeella.
Korkea pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua. |
Päivä 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Emily G McDonald, MD MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Päätutkija: Todd C Lee, MD MPH, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
- Päätutkija: Matthew P Cheng, MD FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Del Corpo O, Butler-Laporte G, Sheppard DC, Cheng MP, McDonald EG, Lee TC. Diagnostic accuracy of serum (1-3)-beta-D-glucan for Pneumocystis jirovecii pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020 Sep;26(9):1137-1143. doi: 10.1016/j.cmi.2020.05.024. Epub 2020 May 30.
- McDonald EG, Afshar A, Assiri B, Boyles T, Hsu JM, Khuong N, Prosty C, So M, Sohani ZN, Butler-Laporte G, Lee TC. Pneumocystis jirovecii pneumonia in people living with HIV: a review. Clin Microbiol Rev. 2024 Mar 14;37(1):e0010122. doi: 10.1128/cmr.00101-22. Epub 2024 Jan 18.
- McDonald EG, Butler-Laporte G, Del Corpo O, Hsu JM, Lawandi A, Senecal J, Sohani ZN, Cheng MP, Lee TC. On the Treatment of Pneumocystis jirovecii Pneumonia: Current Practice Based on Outdated Evidence. Open Forum Infect Dis. 2021 Oct 29;8(12):ofab545. doi: 10.1093/ofid/ofab545. eCollection 2021 Dec.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Keuhkosairaudet, sieni
- Mykoosit
- Keuhkokuume
- Infektiot
- Keuhkokuume, Pneumocystis
- Pneumocystis-infektiot
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilihydraatit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Polisykliset yhdisteet
- Glykosidit
- Kinonit
- Pyrrolidiinit
- Lincomysiini
- Lincosamides
- Amidiinit
- Kinoliinit
- Aminokinoliinit
- Naftokinonit
- Bentsamidiinit
- Klindamysiini
- Atovaquone
- Primaquine
- Pentamidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2026-12268
- 527077 (Muu apuraha/rahoitusnumero: CIHR)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .