成人における静脈内水素-酸素ナノバブルの安全性試験 (NANO-SAFE)
成人における静脈内水素-酸素ナノバブルの安全性および耐容性を評価するための初回ヒト用量漸増試験
この臨床試験の目的は、成人に対して水素-酸素ナノバブルを静脈内投与（点滴注射）によって安全に投与できるかどうかを調査することです。 これは初めて人間を対象とした研究であり、このタイプの点滴注射はこれまで人間で試験されたことがありません。 この研究は安全性に焦点を当てており、いかなる疾患の治療や予防を目的としたものではありません。
この研究が主に答えようとしている質問は以下の通りです：1) 水素-酸素ナノバブルは、重大または容認できない副作用を引き起こすことなく安全に投与できるか？ 2) 今後の研究のために、成人に対して安全に投与できる投与量の範囲はどの程度か？
健康なボランティアまたは軽度で安定した健康状態の人を含む約40名の成人参加者がこの研究に参加します。 各参加者は、1週間間隔で2回の静脈内点滴注射を受けます。 一部の参加者は、割り当てられた研究グループに応じて、2回目の点滴注射時により高い投与量を受けることがあります。
研究者は、各点滴注射の前、最中、および後に参加者を注意深くモニタリングします。 これには、バイタルサイン、心臓活動、血液検査の確認が含まれます。 また、将来の研究の設計を支援するために、酸素レベルや酸化ストレスに関連するマーカーなどの探索的検査測定値も収集します。
参加者は、研究開始後約3週間にわたり安全性について追跡調査されます。 この研究から得られる情報は、水素-酸素ナノバブルが臨床研究でさらに研究できるかどうかを判断するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
水素-酸素ナノバブル（NB-HHO）は、水性溶液中に懸濁したナノスケールの気泡の形で分子状水素と酸素を送達するように設計された、新しいガス-液体製剤です。 吸入による分子状水素の投与はこれまでの臨床および前臨床研究で調査されてきましたが、水素-酸素ナノバブルの静脈内投与はこれまでヒトで評価されていません。 本研究の研究者らが実施した動物モデルでの前臨床研究では、静脈内NB-HHO投与の実現可能性が示され、ヒトでの初期評価を計画している用量範囲において急性の安全性懸念は特定されておらず、ヒトを対象とした初めての臨床研究への進展を支持しています。
本研究は、成人における静脈内投与されたNB-HHOの安全性、忍容性、および許容可能な用量範囲を特徴づけるための、ヒトを対象とした初めての、単盲検、用量漸増臨床試験として設計されています。 本研究は、事前に定義された、安全性レビューに基づくコホート進行戦略に従い、用量の増加は研究安全性レビュー委員会による蓄積された安全性データのレビューに依存します。 本研究の主な目的は安全性評価であり、臨床的有効性を評価するようには設計されていません。
参加者は、割り当てられた用量コホートに従い、1週間間隔で2回の静脈内NB-HHO投与を受けます。 センチネルコホートは、その後の用量漸増コホートへの登録前に、計画されている最低用量での早期の安全性確認を提供するために含まれています。 センチネル段階の後、一貫した初期用量を維持しながら、より高い2回目投与量レベルを評価する逐次コホートにより、参加者内での用量漸増による忍容性の評価が可能となります。 このアプローチは、リスクを最小限に抑えながら、用量関連の安全性所見を効率的に特徴づけることを意図しています。
静脈内点滴は、制御された点滴速度で、標準的な臨床用点滴装置を使用して投与されます。 参加者は、各点滴の前、最中、および後に、構造化された安全性モニタリングを受けます。 安全性評価には、臨床観察、バイタルサイン測定、心電図モニタリング、および臨床検査が含まれます。 特に、点滴関連反応、心肺パラメータ、および血液学的、肝臓、腎臓、凝固、炎症、溶血、補体活性化経路に関連する臨床検査指標に注意が払われます。
安全性モニタリングに加えて、本研究は、NB-HHO投与に関連する生物学的反応を特徴づけることを目的とした探索的生理学的および生化学的評価を取り入れています。 これらの探索的評価には、組織酸素化、酸化ストレス、および代謝指標に関連する測定が含まれます。 これらの評価からのデータは、用量選択を支持し、その後の臨床研究の設計に情報を提供することを目的としており、臨床的有効性を確立することを意図したものではありません。
参加者のフォローアップには、各点滴後の予定された安全性評価と、投与完了後の継続観察が含まれ、遅発性または寛解中の有害事象を特定します。 参加者ごとの全体の研究期間は、最初の点滴から計画された安全性フォローアップの完了まで約3週間であり、未解決の安全性所見については必要に応じて追加のフォローアップが実施されます。
本研究の結果は、さらなる臨床研究に適したNB-HHOの推奨用量範囲を定義し、この研究プラットフォームの将来の研究を支持するための基礎的なヒト安全性データを提供することが期待されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Aditya T Hernowo, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+62 823-2601-7575
- メール：hernowo@molecularinnovation.id
研究場所
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East Java
-
Malang、East Java、インドネシア、60217
- Ben Mari Hospital
-
コンタクト：
- Aditya T Hernowo, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+62 823-2601-7575
- メール：hernowo@molecularinnovation.id
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主任研究者：
- Olly Indrajani, M.D., Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 登録時に30歳から60歳までの成人。
- 病歴、身体検査、バイタルサイン、スクリーニング検査に基づき、健康または軽度で安定した、十分に管理された病状があると判断された者。
- 体格指数（BMI）が18.5から30.0 kg/m²の範囲内。
- すべての研究手順および予定された来院に従うことが可能で、かつ同意する者。
- 研究手順を理解し、参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる者。
除外基準：
- 研究者の判断において、リスクを増大させる、または研究参加に支障をきたす可能性がある、臨床的に有意な心血管、肺、神経、肝、腎、血液、または免疫疾患の既往歴または現病歴。
- 脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、心不全、または著しい不整脈の既知の既往歴。
- スクリーニング前14日以内の活動性感染症、炎症性疾患、または発熱性疾患。
- 研究者が臨床的に有意と判断した異常なベースライン検査所見。
- 試験用輸液または静脈内投与材料の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー。
- 現在または最近（30日以内）の他の介入的臨床研究への参加。
- 登録前30日以内の試験用医薬品または治療法の使用。
- 妊娠中または授乳中。 研究期間中に効果的な避妊法を使用する意思のない妊娠可能な女性。
- 研究者の意見において、参加を不安全にする、または研究結果の解釈を損なう可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的: 静脈内水素-酸素超微細バブル
この単一アーム試験の参加者は、静脈内水素・酸素超微細バブルを受け取ります。
介入は、1週間間隔で投与される2回の点滴で実施されます。
用量漸増は、蓄積された安全性データのレビューに基づいて、連続するコホートで実施されます。
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水素酸素超微細バブルは、標準的な臨床輸液装置を用いて静脈内輸液として投与されます。
参加者は、割り当てられた用量コホートに従って、1週間間隔で2回の輸液を受けます。
コホート間の用量増加は、事前に定義された安全性レビュー基準に基づいて行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象（TEAE）を発現した参加者数
時間枠：初回投与（0日目）から初回投与後約21日まで。
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水素-酸素超微細バブルを静脈内投与後に1つ以上の治療関連有害事象を経験した参加者の数および割合。
有害事象は、重症度、重篤性、および試験的介入との関連性について評価されます。
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初回投与（0日目）から初回投与後約21日まで。
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臨床的に有意な検査値異常を認めた参加者数
時間枠：ベースラインから初回投与後約21日まで。
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水素-酸素超微細バブル投与後に、臨床的に有意な異常の事前定義基準を満たす検査結果を示した参加者数。
検査項目には、血液学、腎機能、肝機能、凝固パラメーター、溶血マーカー、炎症マーカー、補体活性化マーカーが含まれます。
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ベースラインから初回投与後約21日まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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酸化ストレスバイオマーカー：マロンジアルデヒド（MDA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから初回投与後約21日間まで。
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水素酸素超微細バブルの静脈内投与後の血中マロンジアルデヒド（MDA）濃度のベースラインからの変化。
MDAは脂質過酸化および酸化ストレスのバイオマーカーとして使用されます。
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ベースラインから初回投与後約21日間まで。
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ベースラインからの変化：抗酸化酵素活性スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）
時間枠：ベースラインから初回投与後約21日まで。
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水素酸素超微細バブル投与後の血液サンプルで測定されたスーパーオキシドディスムターゼ（SOD）活性のベースラインからの変化。
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ベースラインから初回投与後約21日まで。
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核内因子エリスロイド2関連因子2（Nrf2）関連バイオマーカーレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから初回投与後約21日まで。
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水素-酸素超微細バブル投与後の酸化還元経路活性化の探索的指標としての循環Nrf2関連バイオマーカーレベルのベースラインからの変化。
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ベースラインから初回投与後約21日まで。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gotzsche PC, Krleza-Jeric K, Hrobjartsson A, Mann H, Dickersin K, Berlin JA, Dore CJ, Parulekar WR, Summerskill WS, Groves T, Schulz KF, Sox HC, Rockhold FW, Rennie D, Moher D. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013 Feb 5;158(3):200-7. doi: 10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IMIF-202512-SiGNA-HHO-FIH
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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