Bezpečnostní studie intravenózních vodíko-kyslíkových nanobublin u dospělých (NANO-SAFE)

Vodík-kyslík nanobubliny (NB-HHO) jsou novou plyn-kapalina formulací navrženou k dodávání molekulárního vodíku a kyslíku ve formě nanorozměrových bublin suspendovaných ve vodném roztoku. Zatímco molekulární vodík podávaný inhalací byl zkoumán v předchozích klinických a preklinických studiích, intravenózní podávání vodík-kyslík nanobublin dosud nebylo u lidí hodnoceno. Preklinické studie provedené výzkumníky studie na zvířecích modelech prokázaly proveditelnost intravenózního podávání NB-HHO a neidentifikovaly akutní bezpečnostní problémy v dávkových rozsazích plánovaných pro počáteční hodnocení u lidí, což podporuje postup k první klinické studii u lidí.

Tato studie je navržena jako první klinická studie u lidí, jednoduše zaslepená, s eskalací dávky, jejímž cílem je charakterizovat bezpečnost, snášenlivost a přijatelný dávkový rozsah intravenózně podávaného NB-HHO u dospělých. Studie následuje předem definovanou strategii postupu kohort vedenou bezpečnostním přezkumem, s postupem dávky podmíněným přezkoumáním nahromaděných bezpečnostních dat výborem pro bezpečnostní přezkum studie. Primárním záměrem této studie je hodnocení bezpečnosti; není navržena k posouzení klinické účinnosti.

Účastníci obdrží dvě intravenózní podání NB-HHO, podaná s týdenním odstupem, podle přiřazené dávkové kohorty. Je zahrnuta sentinelová kohorta, která poskytne časné potvrzení bezpečnosti při nejnižší plánované dávce před zařazením následných kohort s eskalací dávky. Po sentinelové fázi budou sekvenční kohorty hodnotit vyšší úrovně druhé dávky při zachování konzistentní počáteční dávky, což umožní posouzení snášenlivosti s eskalací dávky u jednotlivých účastníků. Tento přístup má za cíl minimalizovat riziko a zároveň umožnit efektivní charakterizaci bezpečnostních zjištění souvisejících s dávkou.

Intravenózní infuze budou podávány pomocí standardního klinického infuzního zařízení při kontrolované rychlosti infuze. Účastníci podstoupí strukturované bezpečnostní monitorování před, během a po každé infuzi. Bezpečnostní hodnocení zahrnuje klinické pozorování, měření vitálních funkcí, elektrokardiografické monitorování a laboratorní testování. Zvláštní pozornost je věnována reakcím souvisejícím s infuzí, kardiopulmonálním parametrům a laboratorním ukazatelům relevantním pro hematologické, jaterní, renální, koagulační, zánětlivé, hemolytické dráhy a dráhy aktivace komplementu.

Kromě bezpečnostního monitorování studie zahrnuje průzkumná fyziologická a biochemická hodnocení určená k charakterizaci biologických odpovědí spojených s podáním NB-HHO. Tato průzkumná hodnocení zahrnují měření související s okysličením tkání, oxidačním stresem a metabolickými ukazateli. Data z těchto hodnocení mají sloužit k podpoře výběru dávky a informování o návrhu následných klinických studií; nemají za cíl prokázat klinickou účinnost.

Následná péče o účastníky zahrnuje plánovaná bezpečnostní hodnocení po každé infuzi a pokračující pozorování po dokončení dávkování k identifikaci jakýchkoli opožděných nebo ustupujících nežádoucích příhod. Celková doba trvání studie na účastníka je přibližně tři týdny od první infuze do dokončení plánované bezpečnostní následné péče, s další následnou péčí prováděnou podle potřeby pro nevyřešená bezpečnostní zjištění.

Výsledky této studie by měly definovat doporučený dávkový rozsah NB-HHO vhodný pro další klinické zkoumání a poskytnout základní lidská bezpečnostní data na podporu budoucích studií této zkoumané platformy.