Studio di Sicurezza delle Nanobolle Idrogeno-Ossigeno per via Endovenosa negli Adulti (NANO-SAFE)

Le nanobolle idrogeno-ossigeno (NB-HHO) sono una nuova formulazione gas-liquido progettata per somministrare idrogeno molecolare e ossigeno sotto forma di bolle di dimensioni nanometriche sospese in una soluzione acquosa. Mentre l'idrogeno molecolare somministrato per inalazione è stato studiato in precedenti ricerche cliniche e precliniche, la somministrazione endovenosa di nanobolle idrogeno-ossigeno non è stata precedentemente valutata nell'uomo. Le indagini precliniche condotte dai ricercatori dello studio su modelli animali hanno dimostrato la fattibilità della somministrazione endovenosa di NB-HHO e non hanno identificato preoccupazioni di sicurezza acute negli intervalli di dosaggio pianificati per la valutazione umana iniziale, supportando la progressione verso il primo studio clinico sull'uomo.

Questo studio è progettato come una prima sperimentazione clinica sull'uomo, in singolo cieco, a escalation di dosaggio, per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e l'intervallo di dosaggio accettabile di NB-HHO somministrato per via endovenosa negli adulti. Lo studio segue una strategia predefinita di progressione di coorte guidata dalla revisione della sicurezza, con l'avanzamento della dose subordinato alla revisione dei dati di sicurezza accumulati da un comitato di revisione della sicurezza dello studio. L'obiettivo principale di questo studio è la valutazione della sicurezza; non è progettato per valutare l'efficacia clinica.

I partecipanti riceveranno due somministrazioni endovenose di NB-HHO, somministrate a una settimana di distanza, in base alla coorte di dosaggio assegnata. È inclusa una coorte sentinella per fornire una conferma precoce della sicurezza alla dose pianificata più bassa prima dell'arruolamento delle successive coorti a escalation di dosaggio. Dopo la fase sentinella, coorti sequenziali valuteranno livelli di dose secondaria più elevati mantenendo una dose iniziale costante, consentendo la valutazione della tollerabilità con escalation di dosaggio all'interno del partecipante. Questo approccio mira a minimizzare il rischio consentendo al contempo una caratterizzazione efficiente dei risultati di sicurezza correlati alla dose.

Le infusioni endovenose saranno somministrate utilizzando apparecchiature standard per infusione clinica a una velocità di infusione controllata. I partecipanti saranno sottoposti a monitoraggio strutturato della sicurezza prima, durante e dopo ogni infusione. Le valutazioni di sicurezza includono osservazione clinica, misurazioni dei segni vitali, monitoraggio elettrocardiografico e test di laboratorio. Particolare attenzione è rivolta alle reazioni correlate all'infusione, ai parametri cardiopolmonari e agli indicatori di laboratorio relativi a vie ematologiche, epatiche, renali, della coagulazione, infiammatorie, emolitiche e di attivazione del complemento.

Oltre al monitoraggio della sicurezza, lo studio incorpora valutazioni fisiologiche e biochimiche esplorative destinate a caratterizzare le risposte biologiche associate alla somministrazione di NB-HHO. Queste valutazioni esplorative includono misurazioni relative all'ossigenazione tissutale, allo stress ossidativo e agli indicatori metabolici. I dati di queste valutazioni sono destinati a supportare la selezione della dose e a informare la progettazione di successivi studi clinici; non sono destinati a stabilire l'efficacia clinica.

Il follow-up dei partecipanti include valutazioni di sicurezza programmate dopo ogni infusione e osservazione continuata dopo il completamento del dosaggio per identificare eventuali eventi avversi ritardati o in risoluzione. La durata complessiva dello studio per partecipante è di circa tre settimane dalla prima infusione al completamento del follow-up di sicurezza pianificato, con ulteriore follow-up condotto se necessario per risultati di sicurezza non risolti.

I risultati di questo studio dovrebbero definire un intervallo di dosaggio raccomandato di NB-HHO adatto per ulteriori indagini cliniche e fornire dati di sicurezza umani fondamentali per supportare studi futuri di questa piattaforma sperimentale.