Säkerhetsstudie av intravenösa väte-syre-nanobubblor hos vuxna (NANO-SAFE)

Väte-syrenanobubblor (NB-HHO) är en ny gas-vätskeformulering utformad för att leverera molekylärt väte och syre i form av nanoskalebubblor suspenderade i en vattenlösning. Medan molekylärt väte administrerat genom inhalation har undersökts i tidigare kliniska och prekliniska studier, har intravenös administration av väte-syrenanobubblor inte tidigare utvärderats på människor. Prekliniska undersökningar som genomförts av studieutredarna i djurmodeller har visat genomförbarheten av intravenös NB-HHO-administrering och har inte identifierat akuta säkerhetsproblem vid de dosintervall som planeras för inledande mänsklig utvärdering, vilket stöder fortskridande till en första mänsklig klinisk studie.

Denna studie är utformad som en första mänsklig, enkelblind, doseskaleringsstudie för att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och acceptabla dosintervall för intravenöst administrerad NB-HHO hos vuxna. Studien följer en fördefinierad, säkerhetsgranskningsstyrd kohortframstegsstrategi, med dosförhöjning beroende av granskning av ackumulerad säkerhetsdata av ett studiesäkerhetsgranskningsutskott. Det primära syftet med denna studie är säkerhetsutvärdering; den är inte utformad för att bedöma klinisk effekt.

Deltagare kommer att få två intravenösa administrationer av NB-HHO, administrerade med en veckas mellanrum, enligt den tilldelade doskohorten. En sentinelkohort ingår för att ge tidig säkerhetsbekräftelse vid den lägsta planerade dosen innan rekrytering av efterföljande doseskaleringskohorter. Efter sentinelfasen kommer sekventiella kohorter att utvärdera högre andra dosnivåer samtidigt som en konsekvent initial dos bibehålls, vilket möjliggör bedömning av tolerabilitet med doseskalering inom deltagare. Detta tillvägagångssätt är avsett att minimera risk samtidigt som det möjliggör effektiv karakterisering av dosrelaterade säkerhetsfynd.

Intravenösa infusioner kommer att administreras med standard klinisk utrustning för infusioner vid en kontrollerad infusionshastighet. Deltagare kommer att genomgå strukturerad säkerhetsövervakning före, under och efter varje infusion. Säkerhetsutvärderingar inkluderar klinisk observation, mätning av vitala tecken, elektrokardiografisk övervakning och laboratorietestning. Särskild uppmärksamhet ägnas åt infusionrelaterade reaktioner, kardiopulmonära parametrar och laboratorieindikatorer relevanta för hematologiska, hepatiska, renala, koagulations-, inflammatoriska, hemolytiska och komplementaktiveringsvägar.

Förutom säkerhetsövervakning inkluderar studien explorativa fysiologiska och biokemiska bedömningar avsedda att karakterisera biologiska responser associerade med NB-HHO-administrering. Dessa explorativa utvärderingar inkluderar mätningar relaterade till vävnadssyresättning, oxidativ stress och metabola indikatorer. Data från dessa bedömningar är avsedda att stödja dosval och informera designen av efterföljande kliniska studier; de är inte avsedda att fastställa klinisk effekt.

Deltagarföljning inkluderar schemalagda säkerhetsbedömningar efter varje infusion och fortsatt observation efter avslutad dosering för att identifiera eventuella fördröjda eller avtagande biverkningar. Den totala studielängden per deltagare är cirka tre veckor från första infusion till avslutad planerad säkerhetsuppföljning, med ytterligare uppföljning som genomförs vid behov för olösta säkerhetsfynd.

Resultaten av denna studie förväntas definiera ett rekommenderat dosintervall för NB-HHO som är lämpligt för vidare klinisk undersökning och att tillhandahålla grundläggande mänsklig säkerhetsdata för att stödja framtida studier av denna forskningsplattform.