Estudio de Seguridad de Nanoburbujas de Hidrógeno-Oxígeno Intravenosas en Adultos (NANO-SAFE)
Un Estudio de Primera Vez en Humanos y de Escalada de Dosis para Evaluar la Seguridad y Tolerabilidad de Nanoburbujas de Hidrógeno-Oxígeno por Vía Intravenosa en Adultos
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si las nanoburbujas de hidrógeno-oxígeno pueden administrarse de forma segura por vía intravenosa (infusión intravenosa) a adultos. Este es un estudio de primera vez en humanos, lo que significa que este tipo de infusión no se ha probado antes en personas. El estudio se centra en la seguridad y no tiene como objetivo tratar o prevenir ninguna enfermedad.
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son: 1) ¿Pueden las nanoburbujas de hidrógeno-oxígeno administrarse de forma segura sin causar efectos secundarios graves o inaceptables? 2) ¿Qué rango de dosis puede administrarse de forma segura a adultos para futuras investigaciones?
Alrededor de 40 participantes adultos, incluidos voluntarios sanos o personas con afecciones de salud leves y estables, participarán en el estudio. Cada participante recibirá dos infusiones intravenosas, administradas con una semana de diferencia. Algunos participantes recibirán una dosis más alta durante la segunda infusión, dependiendo del grupo de estudio asignado.
Los investigadores supervisarán de cerca a los participantes antes, durante y después de cada infusión. Esto incluye controlar los signos vitales, la actividad cardíaca y los análisis de sangre. El estudio también recopilará mediciones de laboratorio exploratorias, como marcadores relacionados con los niveles de oxígeno y el estrés oxidativo, para ayudar a guiar el diseño de futuros estudios.
Los participantes serán seguidos por seguridad durante aproximadamente tres semanas después de comenzar el estudio. La información obtenida de esta investigación ayudará a determinar si las nanoburbujas de hidrógeno-oxígeno pueden estudiarse más a fondo en la investigación clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las nanoburbujas de hidrógeno-oxígeno (NB-HHO) son una formulación novedosa gas-líquido diseñada para administrar hidrógeno y oxígeno molecular en forma de burbujas a nanoescala suspendidas en una solución acuosa. Si bien la administración de hidrógeno molecular por inhalación se ha investigado en estudios clínicos y preclínicos previos, la administración intravenosa de nanoburbujas de hidrógeno-oxígeno no se ha evaluado previamente en humanos. Las investigaciones preclínicas realizadas por los investigadores del estudio en modelos animales han demostrado la viabilidad de la administración intravenosa de NB-HHO y no han identificado problemas de seguridad agudos en los rangos de dosis planificados para la evaluación humana inicial, lo que respalda el avance hacia un primer estudio clínico en humanos.
Este estudio está diseñado como un ensayo clínico de primera administración en humanos, simple ciego y de escalada de dosis para caracterizar la seguridad, tolerabilidad y rango de dosis aceptable de NB-HHO administrado por vía intravenosa en adultos. El estudio sigue una estrategia predefinida de progresión de cohortes guiada por revisión de seguridad, con el avance de dosis sujeto a la revisión de los datos de seguridad acumulados por un comité de revisión de seguridad del estudio. El objetivo principal de este estudio es la evaluación de seguridad; no está diseñado para evaluar la eficacia clínica.
Los participantes recibirán dos administraciones intravenosas de NB-HHO, administradas con una semana de diferencia, según la cohorte de dosis asignada. Se incluye una cohorte centinela para proporcionar confirmación temprana de seguridad en la dosis planificada más baja antes del reclutamiento de las cohortes posteriores de escalada de dosis. Tras la fase centinela, las cohortes secuenciales evaluarán niveles de segunda dosis más altos mientras se mantiene una dosis inicial consistente, permitiendo la evaluación de la tolerabilidad con escalada de dosis dentro del mismo participante. Este enfoque pretende minimizar el riesgo mientras permite una caracterización eficiente de los hallazgos de seguridad relacionados con la dosis.
Las infusiones intravenosas se administrarán utilizando equipos de infusión clínica estándar a una velocidad de infusión controlada. Los participantes se someterán a un monitoreo estructurado de seguridad antes, durante y después de cada infusión. Las evaluaciones de seguridad incluyen observación clínica, mediciones de signos vitales, monitoreo electrocardiográfico y pruebas de laboratorio. Se presta especial atención a las reacciones relacionadas con la infusión, parámetros cardiopulmonares e indicadores de laboratorio relevantes para las vías hematológica, hepática, renal, de coagulación, inflamatoria, hemolítica y de activación del complemento.
Además del monitoreo de seguridad, el estudio incorpora evaluaciones fisiológicas y bioquímicas exploratorias destinadas a caracterizar las respuestas biológicas asociadas con la administración de NB-HHO. Estas evaluaciones exploratorias incluyen mediciones relacionadas con la oxigenación tisular, el estrés oxidativo y los indicadores metabólicos. Los datos de estas evaluaciones tienen como objetivo respaldar la selección de dosis e informar el diseño de estudios clínicos posteriores; no están destinados a establecer eficacia clínica.
El seguimiento de los participantes incluye evaluaciones de seguridad programadas después de cada infusión y observación continua tras la finalización de la dosificación para identificar cualquier evento adverso retardado o en resolución. La duración total del estudio por participante es de aproximadamente tres semanas desde la primera infusión hasta la finalización del seguimiento de seguridad planificado, con seguimiento adicional realizado según sea necesario para hallazgos de seguridad no resueltos.
Se espera que los resultados de este estudio definan un rango de dosis recomendado de NB-HHO adecuado para futuras investigaciones clínicas y proporcionen datos de seguridad humana fundamentales para respaldar estudios futuros de esta plataforma de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Aditya T Hernowo, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +62 823-2601-7575
- Correo electrónico: hernowo@molecularinnovation.id
Ubicaciones de estudio
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East Java
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Malang, East Java, Indonesia, 60217
- Ben Mari Hospital
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Contacto:
- Aditya T Hernowo, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +62 823-2601-7575
- Correo electrónico: hernowo@molecularinnovation.id
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Investigador principal:
- Olly Indrajani, M.D., Ph.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos de 30 a 60 años en el momento de la inscripción.
- Considerados sanos o con afecciones médicas leves, estables y bien controladas según la historia clínica, el examen físico, los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio de cribado.
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 30,0 kg/m².
- Capaces y dispuestos a cumplir con todos los procedimientos del estudio y las visitas programadas.
- Capaces de comprender los procedimientos del estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la participación.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, neurológica, hepática, renal, hematológica o inmunológica clínicamente significativa que, a juicio del investigador, podría aumentar el riesgo o interferir con la participación en el estudio.
- Antecedentes conocidos de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o arritmia significativa.
- Infección activa, afección inflamatoria o enfermedad febril en los 14 días previos al cribado.
- Hallazgos de laboratorio basales anormales considerados clínicamente significativos por el investigador.
- Hipersensibilidad o alergia conocida a los componentes de la infusión en investigación o a los materiales de administración intravenosa.
- Participación actual o reciente (en los últimos 30 días) en otro estudio clínico intervencionista.
- Uso de fármacos o terapias en investigación en los 30 días previos a la inscripción.
- Embarazo o lactancia. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar anticoncepción eficaz durante el período de estudio.
- Cualquier afección que, en opinión del investigador, haría que la participación no fuera segura o comprometería la interpretación de los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Burbujas Ultrafinas de Hidrógeno-Oxígeno Intravenosas
Los participantes en este estudio de brazo único reciben burbujas ultrafinas de hidrógeno-oxígeno por vía intravenosa.
La intervención se administra en dos infusiones con una semana de diferencia.
La escalada de dosis se implementa en cohortes secuenciales basándose en la revisión de los datos de seguridad acumulados.
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Las burbujas ultrafinas de hidrógeno-oxígeno se administran mediante una infusión intravenosa utilizando equipos de infusión clínicos estándar.
Los participantes reciben dos infusiones administradas con una semana de diferencia según la cohorte de dosis asignada.
La escalada de dosis entre cohortes se guía por criterios de revisión de seguridad predefinidos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Desde la primera infusión (Día 0) hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Número y proporción de participantes que experimentan uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento tras la administración intravenosa de burbujas ultrafinas de hidrógeno-oxígeno.
Los eventos adversos se evaluarán en cuanto a gravedad, seriedad y relación con la intervención en investigación.
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Desde la primera infusión (Día 0) hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Número de Participantes con Anomalías de Laboratorio Clínicamente Significativas
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Número de participantes con resultados de pruebas de laboratorio que cumplen los criterios predefinidos para anomalías clínicamente significativas tras la administración de burbujas ultrafinas de hidrógeno-oxígeno.
Las evaluaciones de laboratorio incluyen hematología, función renal, función hepática, parámetros de coagulación, marcadores de hemólisis, marcadores inflamatorios y marcadores de activación del complemento.
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Desde la línea basal hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la línea de base en el biomarcador de estrés oxidativo: Malondialdehído (MDA)
Periodo de tiempo: Desde el valor inicial hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Cambio desde el valor basal en la concentración sanguínea de malondialdehído (MDA) tras la administración intravenosa de burbujas ultrafinas de hidrógeno-oxígeno.
El MDA se utiliza como biomarcador de la peroxidación lipídica y el estrés oxidativo.
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Desde el valor inicial hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Cambio desde el valor basal en la actividad de la enzima antioxidante: Superóxido Dismutasa (SOD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Cambio desde la línea de base en la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) medida en muestras de sangre tras la administración de burbujas ultrafinas de hidrógeno-oxígeno.
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Desde el inicio del estudio hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Cambio desde el valor basal en los niveles de biomarcadores relacionados con el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Cambio respecto a la línea de base en los niveles de biomarcadores relacionados con Nrf2 circulantes como indicador exploratorio de la activación de la vía redox tras la administración de burbujas ultrafinas de hidrógeno-oxígeno.
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Desde el inicio del estudio hasta aproximadamente 21 días después de la primera infusión.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gotzsche PC, Krleza-Jeric K, Hrobjartsson A, Mann H, Dickersin K, Berlin JA, Dore CJ, Parulekar WR, Summerskill WS, Groves T, Schulz KF, Sox HC, Rockhold FW, Rennie D, Moher D. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013 Feb 5;158(3):200-7. doi: 10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583.
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- Aulanni'am, A., Riawan, W., Dyah Kinasih, W., Sri Widyarti, S., & Olly Indrayani, P. (2025). Uji Toksisitas Gelembung Nano Gasotransmitter. Institut Molekul Indonesia.
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- Dragovic RA, Gardiner C, Brooks AS, Tannetta DS, Ferguson DJ, Hole P, Carr B, Redman CW, Harris AL, Dobson PJ, Harrison P, Sargent IL. Sizing and phenotyping of cellular vesicles using Nanoparticle Tracking Analysis. Nanomedicine. 2011 Dec;7(6):780-8. doi: 10.1016/j.nano.2011.04.003. Epub 2011 May 4.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- IMIF-202512-SiGNA-HHO-FIH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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