Sicherheitsstudie von intravenösen Wasserstoff-Sauerstoff-Nanoblasen bei Erwachsenen (NANO-SAFE)

Wasserstoff-Sauerstoff-Nanobläschen (NB-HHO) sind eine neuartige Gas-Flüssigkeits-Formulierung, die entwickelt wurde, um molekularen Wasserstoff und Sauerstoff in Form von Nanobläschen zu liefern, die in einer wässrigen Lösung suspendiert sind. Während molekularer Wasserstoff, der durch Inhalation verabreicht wird, in früheren klinischen und präklinischen Studien untersucht wurde, wurde die intravenöse Verabreichung von Wasserstoff-Sauerstoff-Nanobläschen bisher noch nicht beim Menschen bewertet. Präklinische Untersuchungen, die von den Studienforschern in Tiermodellen durchgeführt wurden, haben die Machbarkeit der intravenösen NB-HHO-Verabreichung gezeigt und keine akuten Sicherheitsbedenken in den für die erste menschliche Bewertung geplanten Dosierungsbereichen festgestellt, was den Fortschritt zu einer ersten klinischen Studie am Menschen unterstützt.<\/p>

Diese Studie ist als erste klinische Studie am Menschen, eine einfachblinde, dosiseskalierende klinische Studie konzipiert, um die Sicherheit, Verträglichkeit und den akzeptablen Dosierungsbereich von intravenös verabreichtem NB-HHO bei Erwachsenen zu charakterisieren. Die Studie folgt einer vordefinierten, sicherheitsüberprüfungsgesteuerten Kohortenfortschrittsstrategie, wobei die Dosiserhöhung von der Überprüfung der gesammelten Sicherheitsdaten durch ein Studien-Sicherheitsüberprüfungskomitee abhängig ist. Die primäre Absicht dieser Studie ist die Sicherheitsbewertung; sie ist nicht darauf ausgelegt, die klinische Wirksamkeit zu bewerten.<\/p>

Die Teilnehmer erhalten zwei intravenöse Verabreichungen von NB-HHO, die im Abstand von einer Woche gemäß der zugewiesenen Dosiskohorte verabreicht werden. Eine Sentinel-Kohorte ist enthalten, um frühzeitig eine Sicherheitsbestätigung bei der niedrigsten geplanten Dosis vor der Rekrutierung nachfolgender Dosis-Eskalations-Kohorten zu liefern. Nach der Sentinel-Phase werden sequenzielle Kohorten höhere Zweitdosisniveaus bewerten, während eine konsistente Anfangsdosis beibehalten wird, was die Bewertung der Verträglichkeit mit einer Dosis-Eskalation innerhalb des Teilnehmers ermöglicht. Dieser Ansatz soll das Risiko minimieren, während eine effiziente Charakterisierung dosisbezogener Sicherheitsbefunde ermöglicht wird.<\/p>

Intravenöse Infusionen werden mit standardmäßiger klinischer Infusionsausrüstung mit einer kontrollierten Infusionsrate verabreicht. Die Teilnehmer werden vor, während und nach jeder Infusion strukturiert auf Sicherheit überwacht. Sicherheitsbewertungen umfassen klinische Beobachtung, Messungen der Vitalzeichen, elektrokardiographische Überwachung und Labortests. Besondere Aufmerksamkeit wird Infusions-assoziierten Reaktionen, kardiopulmonalen Parametern und Laborindikatoren geschenkt, die für hämatologische, hepatische, renale, Gerinnungs-, entzündliche, hämolytische und Komplementaktivierungswege relevant sind.<\/p>

Zusätzlich zur Sicherheitsüberwachung beinhaltet die Studie explorative physiologische und biochemische Bewertungen, die dazu dienen, biologische Reaktionen zu charakterisieren, die mit der NB-HHO-Verabreichung assoziiert sind. Diese explorativen Bewertungen umfassen Messungen im Zusammenhang mit Gewebesauerstoffversorgung, oxidativem Stress und metabolischen Indikatoren. Daten aus diesen Bewertungen sollen die Dosisauswahl unterstützen und das Design nachfolgender klinischer Studien informieren; sie sind nicht dazu bestimmt, die klinische Wirksamkeit nachzuweisen.<\/p>

Die Nachbeobachtung der Teilnehmer umfasst geplante Sicherheitsbewertungen nach jeder Infusion und fortgesetzte Beobachtung nach Abschluss der Dosierung, um verzögerte oder sich auflösende unerwünschte Ereignisse zu identifizieren. Die Gesamtstudienzeit pro Teilnehmer beträgt etwa drei Wochen von der ersten Infusion bis zum Abschluss der geplanten Sicherheitsnachbeobachtung, mit zusätzlicher Nachbeobachtung nach Bedarf für ungelöste Sicherheitsbefunde.<\/p>

Die Ergebnisse dieser Studie sollen einen empfohlenen Dosierungsbereich von NB-HHO definieren, der für weitere klinische Untersuchungen geeignet ist, und grundlegende menschliche Sicherheitsdaten liefern, um zukünftige Studien dieser experimentellen Plattform zu unterstützen.<\/p>