Turvallisuustutkimus intravenoosista vety-happi nanokuplista aikuisilla (NANO-SAFE)

Vety-happi-nanokuplat (NB-HHO) ovat uusi kaasu-neste-formulaatio, joka on suunniteltu toimittamaan molekyylivetyä ja happea nanokokoisina kuplina vesiliuoksessa. Vaikka molekyylivetyä on tutkittu aiemmissa kliinisissä ja prekliinisissä tutkimuksissa hengityksen kautta annosteltuna, vety-happi-nanokuplien laskimonsisäistä annostelua ei ole aiemmin arvioitu ihmisillä. Tutkimuksen tekijöiden suorittamat prekliiniset tutkimukset eläinmalleissa ovat osoittaneet laskimonsisäisen NB-HHO-annostelun toteuttamiskelpoisuuden eivätkä ole tunnistaneet akuutteja turvallisuusongelmia alkuperäisessä ihmisarviointiin suunnitelluilla annosvälillä, mikä tukee etenemistä ensimmäiseen ihmisille suunnattuun kliiniseen tutkimukseen.

Tämä tutkimus on suunniteltu ensimmäiseksi ihmisille suunnatuksi, yksisokeaksi, annoksenkorotuskokeiluksi aikuisille laskimonsisäisesti annostellun NB-HHO:n turvallisuuden, siedettävyyden ja hyväksyttävän annosvälin luonnehtimiseksi. Tutkimus noudattaa ennalta määriteltyä, turvallisuustarkastuksen ohjaamaa kohorttien etenemisstrategiaa, jossa annoksen korotus on ehdollinen tutkimuksen turvallisuustarkastuskomitean kertyneiden turvallisuustietojen tarkastelusta. Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on turvallisuuden arviointi; sitä ei ole suunniteltu kliinisen tehon arvioimiseksi.

Osallistujat saavat kaksi laskimonsisäistä NB-HHO-annostelua, joita annetaan viikon välein määrätyn annoskohortin mukaisesti. Sentinelikohortti sisältyy tarjoamaan varhaisen turvallisuusvahvistuksen alimmalla suunnitellulla annoksella ennen myöhempien annoksenkorotuskohorttien rekrytointia. Sentinelivaiheen jälkeen peräkkäiset kohortit arvioivat korkeampia toisen annoksen tasoja samalla kun ylläpidetään johdonmukaista alkudosaa, mikä mahdollistaa siedettävyyden arvioinnin osallistujan sisäisellä annoksenkorotuksella. Tämän lähestymistavan tarkoituksena on minimoida riski samalla kun mahdollistetaan tehokas annokseen liittyvien turvallisuustulosten luonnehtiminen.

Laskimonsisäiset infuusionnit toteutetaan käyttäen standardikliinistä infuusiolaitteistoa hallitulla infuusionopeudella. Osallistujat käyvät läpi jäsennellyn turvallisuusseurannan ennen, aikana ja jälkeen jokaista infuusiota. Turvallisuuden arvioinnit sisältävät kliinisen havainnoinnin, elintoimintojen mittaukset, elektrokardiografisen seurannan ja laboratoriotestit. Erityistä huomiota kiinnitetään infuusioon liittyviin reaktioihin, kardiopulmonaalisiin parametreihin ja laboratorioindikaattoreihin, jotka liittyvät hematologisiin, maksa-, munuais-, hyytymis-, tulehdus-, hemolyyttisiin ja komplementtien aktivaatioreitteihin.

Turvallisuusseurannan lisäksi tutkimus sisältää tutkivia fysiologisia ja biokemiallisia arviointeja, jotka on tarkoitettu NB-HHO-annosteluun liittyvien biologisten vasteiden luonnehtimiseksi. Nämä tutkivat arvioinnit sisältävät mittauksia, jotka liittyvät kudoksen hapettumiseen, oksidatiiviseen stressiin ja aineenvaihdunnan indikaattoreihin. Näiden arviointien tiedot on tarkoitettu tukemaan annoksen valintaa ja informoimaan myöhempien kliinisten tutkimusten suunnittelua; niitä ei ole tarkoitettu kliinisen tehon osoittamiseen.

Osallistujan seuranta sisältää suunnitellut turvallisuusarvioinnit jokaisen infuusion jälkeen ja jatkuvan havainnoinnin annostelun päätyttyä tunnistaakseen mahdollisia viivästyneitä tai paranevia haittatapahtumia. Kokonaisvaltainen tutkimuskesto osallistujaa kohden on noin kolme viikkoa ensimmäisestä infuusiosta suunnitellun turvallisuusseurannan päättymiseen asti, ja tarvittaessa suoritetaan lisäseurantaa ratkaisemattomien turvallisuustulosten osalta.

Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan määrittelevän suositellun NB-HHO-annosvälin, joka soveltuu jatkokliiniseen tutkimukseen, ja tarjoavan perustavanlaatuista ihmisten turvallisuusdataa tämän tutkittavan alustan tulevien tutkimusten tukemiseksi.