Badanie bezpieczeństwa dożylnych nanobąbelków wodoru i tlenu u dorosłych (NANO-SAFE)

Nanobąbelki wodór-tlen (NB-HHO) to nowatorska formulacja gaz-ciecz zaprojektowana do dostarczania molekularnego wodoru i tlenu w postaci nanometrycznych bąbelków zawieszonych w roztworze wodnym. Podczas gdy molekularny wodór podawany drogą inhalacyjną był badany w poprzednich badaniach klinicznych i przedklinicznych, dożylne podawanie nanobąbelków wodór-tlen nie było wcześniej oceniane u ludzi. Badania przedkliniczne przeprowadzone przez badaczy na modelach zwierzęcych wykazały wykonalność dożylnego podawania NB-HHO i nie wykazały ostrych problemów bezpieczeństwa w zakresach dawek planowanych do wstępnej oceny u ludzi, co wspiera przejście do pierwszego badania klinicznego u ludzi.

To badanie zostało zaprojektowane jako pierwsze u ludzi, pojedynczo ślepe, kliniczne badanie eskalacji dawki mające na celu scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji i akceptowalnego zakresu dawek dożylnie podawanego NB-HHO u dorosłych. Badanie stosuje predefiniowaną, sterowaną przeglądem bezpieczeństwa strategię progresji kohort, gdzie zwiększanie dawki jest uzależnione od przeglądu zgromadzonych danych bezpieczeństwa przez komitet ds. bezpieczeństwa badania. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa; nie jest ono zaprojektowane do oceny skuteczności klinicznej.

Uczestnicy otrzymają dwa dożylne podania NB-HHO, podawane w odstępie tygodnia, zgodnie z przypisaną kohortą dawkową. Włączono kohortę wartowniczą, aby zapewnić wczesne potwierdzenie bezpieczeństwa przy najniższej planowanej dawce przed rekrutacją kolejnych kohort eskalacji dawki. Po fazie wartowniczej, kolejne kohorty będą oceniać wyższe poziomy drugiej dawki, utrzymując stałą dawkę początkową, co pozwala na ocenę tolerancji z eskalacją dawki w obrębie uczestnika. To podejście ma na celu minimalizację ryzyka przy jednoczesnym umożliwieniu efektywnej charakterystyki ustaleń dotyczących bezpieczeństwa związanych z dawką.

Wlewów dożylnych dokonuje się przy użyciu standardowego klinicznego sprzętu do infuzji z kontrolowaną szybkością podawania. Uczestnicy przechodzą ustrukturyzowany monitoring bezpieczeństwa przed, w trakcie i po każdej infuzji. Oceny bezpieczeństwa obejmują obserwację kliniczną, pomiary parametrów życiowych, monitorowanie elektrokardiograficzne i badania laboratoryjne. Szczególną uwagę zwraca się na reakcje związane z infuzją, parametry sercowo-płucne oraz wskaźniki laboratoryjne istotne dla szlaków hematologicznych, wątrobowych, nerkowych, krzepnięcia, zapalnych, hemolitycznych i aktywacji dopełniacza.

Oprócz monitorowania bezpieczeństwa, badanie obejmuje eksploracyjne oceny fizjologiczne i biochemiczne mające na celu scharakteryzowanie odpowiedzi biologicznych związanych z podawaniem NB-HHO. Te eksploracyjne oceny obejmują pomiary związane z utlenowaniem tkanek, stresem oksydacyjnym i wskaźnikami metabolicznymi. Dane z tych ocen mają na celu wsparcie wyboru dawki i poinformowanie o projekcie kolejnych badań klinicznych; nie mają na celu ustalenia skuteczności klinicznej.

Obserwacja uczestnika obejmuje zaplanowane oceny bezpieczeństwa po każdej infuzji oraz kontynuowaną obserwację po zakończeniu dawkowania w celu zidentyfikowania ewentualnych opóźnionych lub ustępujących zdarzeń niepożądanych. Całkowity czas trwania badania na uczestnika wynosi około trzech tygodni od pierwszej infuzji do zakończenia planowanej obserwacji bezpieczeństwa, z dodatkową obserwacją przeprowadzaną w razie potrzeby dla nierozwiązanych ustaleń dotyczących bezpieczeństwa.

Oczekuje się, że wyniki tego badania zdefiniują zalecany zakres dawek NB-HHO odpowiedni do dalszych badań klinicznych i dostarczą podstawowych danych dotyczących bezpieczeństwa u ludzi, aby wspierać przyszłe badania tej platformy badawczej.