Estudo de Segurança de Nanobolhas de Hidrogénio-Oxigénio Intravenosas em Adultos (NANO-SAFE)

As nanobolhas de hidrogénio-oxigénio (NB-HHO) são uma formulação gás-líquido inovadora concebida para administrar hidrogénio e oxigénio molecular na forma de bolhas à nanoescala suspensas numa solução aquosa. Embora o hidrogénio molecular administrado por inalação tenha sido investigado em estudos clínicos e pré-clínicos anteriores, a administração intravenosa de nanobolhas de hidrogénio-oxigénio ainda não foi avaliada em humanos. Investigações pré-clínicas realizadas pelos investigadores do estudo em modelos animais demonstraram a viabilidade da administração intravenosa de NB-HHO e não identificaram problemas de segurança aguda nas faixas de dose planeadas para a avaliação humana inicial, apoiando o avanço para um primeiro estudo clínico em humanos.

Este estudo está concebido como um ensaio clínico de primeira administração em humanos, simples-cego, de escalonamento de dose, para caracterizar a segurança, tolerabilidade e faixa de dose aceitável da NB-HHO administrada por via intravenosa em adultos. O estudo segue uma estratégia predefinida de progressão por coortes guiada por revisão de segurança, com o avanço da dose dependente da revisão dos dados de segurança acumulados por um comité de revisão de segurança do estudo. O principal objetivo deste estudo é a avaliação da segurança; não está concebido para avaliar a eficácia clínica.

Os participantes receberão duas administrações intravenosas de NB-HHO, administradas com uma semana de intervalo, de acordo com a coorte de dose atribuída. Uma coorte sentinela está incluída para fornecer confirmação precoce de segurança na dose planeada mais baixa antes do recrutamento das coortes subsequentes de escalonamento de dose. Após a fase sentinela, as coortes sequenciais avaliarão níveis de segunda dose mais elevados, mantendo uma dose inicial consistente, permitindo a avaliação da tolerabilidade com escalonamento de dose intra-participante. Esta abordagem visa minimizar o risco, permitindo ao mesmo tempo uma caracterização eficiente dos achados de segurança relacionados com a dose.

As infusões intravenosas serão administradas utilizando equipamento clínico de infusão padrão a uma taxa de infusão controlada. Os participantes serão submetidos a uma monitorização estruturada de segurança antes, durante e após cada infusão. As avaliações de segurança incluem observação clínica, medições de sinais vitais, monitorização electrocardiográfica e testes laboratoriais. É dada atenção especial às reações relacionadas com a infusão, parâmetros cardiopulmonares e indicadores laboratoriais relevantes para as vias hematológica, hepática, renal, de coagulação, inflamatória, hemolítica e de ativação do complemento.

Para além da monitorização de segurança, o estudo incorpora avaliações fisiológicas e bioquímicas exploratórias destinadas a caracterizar as respostas biológicas associadas à administração de NB-HHO. Estas avaliações exploratórias incluem medições relacionadas com a oxigenação tecidular, o stresse oxidativo e indicadores metabólicos. Os dados destas avaliações destinam-se a apoiar a seleção da dose e a informar o desenho de estudos clínicos subsequentes; não se destinam a estabelecer eficácia clínica.

O seguimento dos participantes inclui avaliações de segurança programadas após cada infusão e observação contínua após a conclusão da administração para identificar quaisquer eventos adversos tardios ou em resolução. A duração total do estudo por participante é de aproximadamente três semanas, desde a primeira infusão até à conclusão do seguimento de segurança planeado, com seguimento adicional realizado conforme necessário para achados de segurança não resolvidos.

Espera-se que os resultados deste estudo definam uma faixa de dose recomendada de NB-HHO adequada para investigação clínica adicional e forneçam dados humanos de segurança fundamentais para apoiar estudos futuros desta plataforma de investigação.