Sikkerhetsstudie av intravenøse hydrogen-oksygen nanobobler hos voksne (NANO-SAFE)

Hydrogen-oksygen nanobobler (NB-HHO) er en ny gass-væske-formulering designet for å levere molekylært hydrogen og oksygen i form av nanoskala bobler suspedert i en vandig løsning. Mens molekylært hydrogen administrert ved inhalasjon har blitt undersøkt i tidligere kliniske og prekliniske studier, har intravenøs administrering av hydrogen-oksygen nanobobler ikke tidligere blitt evaluert hos mennesker. Prekliniske undersøkelser utført av studieundersøkerne i dyremodeller har demonstrert gjennomførbarheten av intravenøs NB-HHO-administrering og har ikke identifisert akutte sikkerhetsbekymringer ved de doseringsområdene planlagt for innledende menneskelig evaluering, noe som støtter fremgang til en første-hos-mennesker klinisk studie.

Denne studien er designet som en første-hos-mennesker, enkeltblind, dose-eskalerings klinisk studie for å karakterisere sikkerheten, toleransen og det akseptable doseområdet for intravenøst administrert NB-HHO hos voksne. Studien følger en forhåndsdefinert, sikkerhetsgjennomgangs-veiledet kohortfremgangsstrategi, med dosefremgang avhengig av gjennomgang av akkumulerte sikkerhetsdata av et studiens sikkerhetsgjennomgangskomité. Den primære hensikten med denne studien er sikkerhetsevaluering; den er ikke designet for å vurdere klinisk effekt.

Deltakere vil motta to intravenøse administreringer av NB-HHO, administrert med en ukes mellomrom, i henhold til den tildelte dosekohorten. En vaktkohort er inkludert for å gi tidlig sikkerhetsbekreftelse ved den laveste planlagte dosen før påmelding av påfølgende dose-eskaleringskohorter. Etter vakttiden vil sekvensielle kohorter evaluere høyere andredosenivåer mens de opprettholder en konsistent initialdose, noe som muliggjør vurdering av toleranse med dose-eskalering innenfor deltakeren. Denne tilnærmingen er ment for å minimere risiko mens den muliggjør effektiv karakterisering av dose-relaterte sikkerhetsfunn.

Intravenøse infusjoner vil bli administrert ved bruk av standard klinisk infusjonsutstyr med en kontrollert infusjonshastighet. Deltakere vil gjennomgå strukturert sikkerhetsovervåking før, under og etter hver infusjon. Sikkerhetsevalueringer inkluderer klinisk observasjon, målinger av vitale tegn, elektrokardiografisk overvåking og laboratorietesting. Spesiell oppmerksomhet gis til infusjonsrelaterte reaksjoner, kardiopulmonale parametere og laboratorieindikatorer relevante for hematologiske, hepatiske, renale, koagulasjons-, inflammatoriske, hemolytiske og komplementaktiveringsveier.

I tillegg til sikkerhetsovervåking, inkorporerer studien utforskende fysiologiske og biokjemiske vurderinger ment for å karakterisere biologiske responser assosiert med NB-HHO-administrering. Disse utforskende evalueringene inkluderer målinger relatert til vevsoksygenering, oksidativt stress og metabolske indikatorer. Data fra disse vurderingene er ment for å støtte dosevalg og informere designet av påfølgende kliniske studier; de er ikke ment for å fastslå klinisk effekt.

Deltakeroppfølging inkluderer planlagte sikkerhetsvurderinger etter hver infusjon og fortsatt observasjon etter fullført dosering for å identifisere eventuelle forsinkede eller løsende bivirkninger. Den totale studievarigheten per deltaker er omtrent tre uker fra første infusjon til fullføring av planlagt sikkerhetsoppfølging, med ytterligere oppfølging utført etter behov for uavklarte sikkerhetsfunn.

Resultatene fra denne studien forventes å definere et anbefalt doseområde for NB-HHO egnet for videre klinisk undersøkelse og å gi grunnleggende menneskelige sikkerhetsdata for å støtte fremtidige studier av denne undersøkelsesplattformen.