Исследование безопасности внутривенных нанопузырьков водорода и кислорода у взрослых (NANO-SAFE)

Нано-пузырьки водорода-кислорода (НБ-ВВК) представляют собой новую газожидкостную форму, предназначенную для доставки молекулярного водорода и кислорода в виде наноразмерных пузырьков, суспендированных в водном растворе. В то время как молекулярный водород, вводимый путем ингаляции, изучался в предыдущих клинических и доклинических исследованиях, внутривенное введение нано-пузырьков водорода-кислорода ранее не оценивалось на людях. Доклинические исследования, проведенные исследователями на животных моделях, продемонстрировали возможность внутривенного введения НБ-ВВК и не выявили острых проблем безопасности в диапазонах доз, запланированных для первоначальной оценки на людях, что поддерживает переход к первому клиническому исследованию на людях.

Данное исследование разработано как первое на людях, простое слепое, с возрастанием дозы клиническое испытание для характеристики безопасности, переносимости и приемлемого диапазона доз внутривенно вводимого НБ-ВВК у взрослых. Исследование следует заранее определенной стратегии перехода между когортами, направляемой оценкой безопасности, при этом увеличение дозы зависит от рассмотрения накопленных данных по безопасности комитетом по безопасности исследования. Основная цель данного исследования — оценка безопасности; оно не предназначено для оценки клинической эффективности.

Участники получат два внутривенных введения НБ-ВВК с интервалом в одну неделю в соответствии с назначенной дозовой когортой. Включена пилотная когорта для обеспечения раннего подтверждения безопасности на самой низкой запланированной дозе до включения в последующие когорты с возрастанием дозы. После пилотной фазы последовательные когорты будут оценивать более высокие уровни второй дозы при сохранении одинаковой начальной дозы, что позволит оценить переносимость при увеличении дозы внутри участника. Этот подход призван минимизировать риск, одновременно позволяя эффективно охарактеризовать связанные с дозой данные по безопасности.

Внутривенные инфузии будут проводиться с использованием стандартного клинического инфузионного оборудования с контролируемой скоростью инфузии. Участники будут проходить структурированный мониторинг безопасности до, во время и после каждой инфузии. Оценка безопасности включает клиническое наблюдение, измерение жизненно важных показателей, электрокардиографический мониторинг и лабораторные исследования. Особое внимание уделяется реакциям, связанным с инфузией, кардиореспираторным параметрам и лабораторным показателям, относящимся к гематологическим, печеночным, почечным, коагуляционным, воспалительным, гемолитическим путям и путям активации комплемента.

Помимо мониторинга безопасности, исследование включает разведочные физиологические и биохимические оценки, предназначенные для характеристики биологических ответов, связанных с введением НБ-ВВК. Эти разведочные оценки включают измерения, связанные с оксигенацией тканей, окислительным стрессом и метаболическими показателями. Данные этих оценок предназначены для поддержки выбора дозы и информирования при разработке последующих клинических исследований; они не предназначены для установления клинической эффективности.

Наблюдение за участниками включает плановые оценки безопасности после каждой инфузии и продолженное наблюдение после завершения введения дозы для выявления любых отсроченных или разрешающихся нежелательных явлений. Общая продолжительность исследования на одного участника составляет примерно три недели с момента первой инфузии до завершения запланированного наблюдения за безопасностью, с дополнительным наблюдением по мере необходимости для неразрешенных выводов по безопасности.

Ожидается, что результаты данного исследования определят рекомендуемый диапазон доз НБ-ВВК, подходящий для дальнейшего клинического исследования, и предоставят фундаментальные данные по безопасности для людей, чтобы поддержать будущие исследования этой экспериментальной платформы.