Sikkerhedsundersøgelse af intravenøse brint-ilte nanobobler hos voksne (NANO-SAFE)

Hydrogen-oxygen nanobobler (NB-HHO) er en ny gas-væskeformulering designet til at levere molekylært hydrogen og oxygen i form af nanoskala bobler suspenderet i en vandig opløsning. Mens molekylært hydrogen administreret ved inhalation er blevet undersøgt i tidligere kliniske og prækliniske studier, har intravenøs administration af hydrogen-oxygen nanobobler ikke tidligere været evalueret på mennesker. Prækliniske undersøgelser udført af studiens forskere i dyremodeller har demonstreret muligheden for intravenøs NB-HHO-administration og har ikke identificeret akutte sikkerhedsproblemer ved de dosisintervaller, der er planlagt til den indledende humane evaluering, hvilket understøtter progression til et første-menneske klinisk studie.

Dette studie er designet som et første-menneske, enkeltblindet, dosiseskaleringsklinisk forsøg for at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten og det acceptable dosisinterval af intravenøst administreret NB-HHO hos voksne. Studiet følger en foruddefineret, sikkerhedsgennemgangsguidet kohortprogressionsstrategi, hvor dosisforhøjelse afhænger af gennemgang af akkumulerede sikkerhedsdata af et studiesikkerhedsgennemgangsudvalg. Primær hensigt med dette studie er sikkerhedsevaluering; det er ikke designet til at vurdere klinisk effektivitet.

Deltagere vil modtage to intravenøse administrationer af NB-HHO, administreret med en uges mellemrum, i henhold til den tildelte dosiskohort. En sentinelkohort er inkluderet for at give tidlig sikkerhedsbekræftelse ved den laveste planlagte dosis før indskrivning af efterfølgende dosiseskaleringskohorter. Efter sentinelfasen vil sekventielle kohorter evaluere højere andendosisniveauer mens de opretholder en konsistent startdosis, hvilket muliggør vurdering af tolerabilitet med dosiseskalering inden for den samme deltager. Denne tilgang er beregnet til at minimere risikoen samtidig med at den muliggør en effektiv karakterisering af dosisrelaterede sikkerhedsresultater.

Intravenøse infusioner vil blive administreret ved hjælp af standard klinisk infusionsudstyr med en kontrolleret infusionshastighed. Deltagere vil gennemgå struktureret sikkerhedsovervågning før, under og efter hver infusion. Sikkerhedsevalueringer inkluderer klinisk observation, måling af vitale tegn, elektrokardiografisk overvågning og laboratorietestning. Særlig opmærksomhed gives til infusionsrelaterede reaktioner, kardiopulmonale parametre og laboratorieindikatorer relevante for hematologiske, hepatiske, nyre-, koagulations-, inflammatoriske, hemolytiske og komplementaktiveringsveje.

Ud over sikkerhedsovervågning inkorporerer studiet eksplorative fysiologiske og biokemiske vurderinger beregnet til at karakterisere biologiske responser forbundet med NB-HHO-administration. Disse eksplorative evalueringer inkluderer målinger relateret til vævsoxygenation, oxidativ stress og metaboliske indikatorer. Data fra disse vurderinger er beregnet til at understøtte dosisvalg og informere designet af efterfølgende kliniske studier; de er ikke beregnet til at fastslå klinisk effektivitet.

Deltageropkøring inkluderer planlagte sikkerhedsevalueringer efter hver infusion og fortsat observation efter afslutning af dosering for at identificere eventuelle forsinkede eller aftagende bivirkninger. Den samlede studieduration pr. deltager er cirka tre uger fra første infusion til afslutning af planlagt sikkerhedsopkøring, med yderligere opkøring udført efter behov for uafklarede sikkerhedsresultater.

Resultaterne af dette studie forventes at definere et anbefalet dosisinterval for NB-HHO egnet til yderligere klinisk undersøgelse og at give grundlæggende humane sikkerhedsdata til at understøtte fremtidige studier af denne undersøgelsesplatform.