IMPACT-MACS：軽度自律性コルチゾール分泌症における副腎摘出術とセマグルチドの代謝転帰に関する比較 (IMPACT-MACS)
IMPACT-MACS研究：軽度自律性コルチゾール分泌における機序、病態生理学、および心代謝治療の調査
この研究の目的は、副腎摘出術（副腎の外科的切除）とセマグルチド（体重管理に使用される薬剤）という2つの治療法が、軽度自律性コルチゾール分泌（MACS）を有する成人におけるインスリン抵抗性とコルチゾール調節にどのように影響するかを学ぶことです。 この研究では、これらの治療法が体組成、血圧、コレステロール、炎症、筋力、および生活の質にどのような影響を与えるかについても学びます。
この研究が答えようとする主な質問は次のとおりです：
- 副腎摘出術とセマグルチドのどちらが、MACSの人々においてインスリン抵抗性をより改善するか？
- これらの治療法は、コルチゾールパターンおよび他の心代謝リスク因子をどのように変化させるか？
- MACSの人々は、MACSのない対照成人と比較して、セマグルチドに異なる反応を示すか？
参加者は以下のことを行います：
- MACSを有する場合は副腎摘出術またはセマグルチドのいずれかを受ける、または対照群としてマッチした場合はセマグルチドを受ける
- 約26～30週間にわたって診察および電話訪問を完了する
- 血液検査、尿中ステロイドプロファイリング、体組成スキャン、血圧モニタリング、筋力テスト、健康およびウェルビーイングに関する質問紙調査などの代謝検査を受ける
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
この単一施設における前向き介入研究は、軽度自律性コルチゾール分泌（MACS）を有する成人における外科的治療と内科的治療に対する代謝反応を評価します。 本研究には以下が含まれます：
- MACSにおける副腎摘出術とセマグルチドを比較する無作為化比較試験、および
- 副腎腫瘍のないマッチング対象者と比較したMACSにおけるセマグルチド効果を評価する並行マッチング症例対照比較。
主要目的は、高インスリン性正常血糖クランプ（M値）により測定されたインスリン感受性のベースラインから26週間までの変化を比較することです。 副次アウトカムには、コルチゾール動態、ステロイドプロファイリング、心血管代謝バイオマーカー、体組成、血圧、筋力、および患者報告生活の質が含まれます。
セマグルチドは、FDA承認適応症である体重管理の範囲内で投与されます。副腎摘出術は標準治療です。 研究用医薬品や医療機器は使用されず、IND（治験届出）は必要ありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Oksana Hamidi, DO, MSCS
- 電話番号：214-645-6397
- メール：oksana.hamidi@utsouthwestern.edu
研究場所
-
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Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
コンタクト：
-
主任研究者：
- Oksana Hamidi, DO, MSCS
-
コンタクト：
- Oksana Hamidi, DO, MSCS
- 電話番号：2146456397
- メール：oksana.hamidi@utsouthwestern.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人（18歳以上）
- MACS群：副腎腺腫 + DSTコルチゾール >1.8 µg/dL + 顕性クッシング症候群なし + 副腎摘出術の適格性
- 無作為割り付けされた場合、手術を6ヶ月延期する意思
- 対照群：副腎異常なし + 正常DST + BMI ≥27 + 2つ以上の心代謝性疾患
- 薬剤投与量が4週間以上安定していること
- 該当する場合、妊娠検査陰性
除外基準:
- 過去90日以内のGLP-1受容体作動薬使用歴
- 過去90日間の体重変化 >5 kg
- 肥満/糖尿病手術歴
- 1型糖尿病または他の糖尿病タイプ
- 重度の臓器疾患
- 最近の膵炎
- 妊娠中、授乳中
- セマグルチドの禁忌
- 手術延期の禁忌
- 慢性グルココルチコイド使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム 1: 副腎摘出術（MACS）
軽度自律性コルチゾール分泌（MACS）を有する成人患者で、副腎摘出術の臨床適応がある場合、標準治療の一部として片側副腎摘出術を受けます。
参加者は治療前後に全ての代謝評価を完了します。
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内分泌外科医が施設の標準的な医療慣行に従って行う、片側副腎の外科的切除。
副腎不全の術後モニタリングと定期的な臨床的フォローアップを含む。
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アクティブコンパレータ：アーム2：セマグルチド（MACS）
MACSを有する成人患者は、FDA承認の体重管理用量を使用して、26週間にわたりセマグルチドを週1回投与されます。
参加者は手術群と同様の評価を受けます。
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FDA承認の漸増投与法に従って投与される週1回皮下投与セマグルチド（慢性体重管理のため、忍容性に応じて週0.25mgから2.4mg）。
参加者は、注射技術、用量漸増、および安全性モニタリングに関するトレーニングを受けます。
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アクティブコンパレータ：Arm 3: セマグルチド（マッチドコントロール）
副腎腫瘍のない一致した成人は、MACS参加者と同じ投与スケジュールでセマグルチドを受けます。
このアームは、コルチゾール調節異常のある個人とない個人の間でのセマグルチド反応の比較を可能にします。
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FDA承認の漸増投与法に従って投与される週1回皮下投与セマグルチド（慢性体重管理のため、忍容性に応じて週0.25mgから2.4mg）。
参加者は、注射技術、用量漸増、および安全性モニタリングに関するトレーニングを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インスリン感受性の変化（M値）、mg/kg/min
時間枠：ベースラインから第26週まで
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高インスリン・正常血糖クランプ
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ベースラインから第26週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空腹時血糖値の変化、mg/dL
時間枠：ベースラインから26週間
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ベースラインから26週間
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ヘモグロビンA1Cの変化、%
時間枠：ベースラインから第26週
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空腹時血液検査
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ベースラインから第26週
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空腹時インスリン変化、µU/mL
時間枠：ベースラインから第26週まで
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空腹時採血
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ベースラインから第26週まで
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グルカゴンの変化、pg/mL
時間枠：ベースラインから26週目まで
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空腹時血液検査
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ベースラインから26週目まで
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C-ペプチドの変化、nmol/L
時間枠：ベースラインから26週目まで
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空腹時血液検査
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ベースラインから26週目まで
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IGF-1の変化、ng/mL
時間枠：ベースラインから第26週
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空腹時血糖値
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ベースラインから第26週
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IGF-IIの変化、ng/mL
時間枠：ベースラインから26週目
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空腹時血液検査
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ベースラインから26週目
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IGFBP-1の変化、ng/mL
時間枠：ベースラインから第26週
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空腹時採血
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ベースラインから第26週
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レプチンの変化、ng/mL
時間枠：ベースラインから第26週
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空腹時血糖値
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ベースラインから第26週
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アディポネクチンの変化、μg/mL
時間枠：ベースラインから26週間
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空腹時採血
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ベースラインから26週間
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正常なデキサメタゾン抑制試験を有する患者の%
時間枠：ベースラインから26週目
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1mg デキサメタゾン抑制試験
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ベースラインから26週目
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ステロイドプロファイルの変化、ng/24h
時間枠：ベースラインから26週間まで
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24時間尿中の25種類ステロイドプロファイリング（総量として報告）
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ベースラインから26週間まで
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収縮期血圧の平均変化、mmHg
時間枠：ベースラインから第26週まで
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24時間自由行動下血圧測定
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ベースラインから第26週まで
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拡張期血圧の平均変化、mmHg
時間枠：ベースラインから第26週
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24時間自由行動下血圧測定
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ベースラインから第26週
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コレステロールの変化、mg/dL
時間枠：ベースラインから26週目まで
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空腹時血液検査
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ベースラインから26週目まで
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遊離脂肪酸の変化、mmol/L
時間枠：ベースラインから26週間後ベースラインから26週間後
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空腹時血液検査
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ベースラインから26週間後ベースラインから26週間後
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C反応性タンパク質の変化、pg/mL
時間枠：ベースラインから第26週まで
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空腹時採血
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ベースラインから第26週まで
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TNF-αの変化、pg/mL
時間枠：ベースラインから26週まで
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空腹時血糖値
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ベースラインから26週まで
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インターロイキン-1の変化、pg/mL
時間枠：ベースラインから第26週まで
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空腹時血液検査
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ベースラインから第26週まで
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インターロイキン-6の変化、pg/mL
時間枠：ベースラインから26週まで
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空腹時血液検査
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ベースラインから26週まで
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体重変化、kg
時間枠：ベースラインから26週目
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電子スケール
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ベースラインから26週目
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BMIの変化、kg/m2
時間枠：ベースラインから26週まで
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体重と身長から算出
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ベースラインから26週まで
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ウエスト周囲径の変化、cm
時間枠：ベースラインから第26週
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巻き尺
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ベースラインから第26週
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脂肪面積の変化、cm²
時間枠：ベースラインから第26週
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限定的非造影CT
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ベースラインから第26週
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筋肉面積の変化、cm2
時間枠：ベースラインから26週目まで
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限定的非造影CT
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ベースラインから26週目まで
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骨密度の変化、mg/cm³
時間枠：ベースラインから26週目まで
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限定的非造影CT
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ベースラインから26週目まで
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椅子立ち上がりテストの変化、30秒間の立ち上がり回数
時間枠：ベースラインから第26週まで
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時間テスト、30秒間の椅子からの立ち上がり回数
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ベースラインから第26週まで
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握力の変化、kg
時間枠：ベースラインから26週目まで
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ダイナモメーター
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ベースラインから26週目まで
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全体的な生活の質の変化、スコア
時間枠：ベースラインから26週まで
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PROMISグローバルヘルス質問票、ドメイン固有尺度 患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）グローバルヘルスv1.2質問票は、身体的健康、精神的健康、社会的機能、疲労、一般的なウェルビーイングなど、複数の領域にわたる全体的な健康関連QOL（生活の質）を評価します。 これにより、2つの標準化Tスコア要約指標（グローバル身体的健康とグローバル精神的健康）が得られます。 スコア範囲：Tスコアは通常20から80の範囲です。解釈：高いTスコアは、より良い健康関連QOLを示します。 評価方法：自己報告式質問票；推定所要時間2～5分。 |
ベースラインから26週まで
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疾患特異的QoL（生活の質）の変化、スコア
時間枠：ベースラインから26週目
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クッシング症候群QOL質問票（CushingQoL） 説明： クッシング症候群QOL質問票（CushingQoL）は、高コルチゾール血症患者の健康関連QOLを評価する疾患特異的ツールです。 5段階のリッカート尺度でスコアリングされる12項目を含みます。 スコア範囲：12（最小）～60（最大）。 解釈：スコアが高いほどQOLが良好、スコアが低いほどQOLが不良であることを示します。 領域：睡眠障害、気分、外見、社会的交流、健康上の懸念。 評価方法：自己記入式；推定所要時間～5分。 |
ベースラインから26週目
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気分の変化、スコア
時間枠：ベースラインから26週間
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PROMIS 抑うつ短期尺度 & PROMIS 不安短期尺度 説明： PROMIS 抑うつ短期尺度および PROMIS 不安短期尺度は、過去7日間の抑うつ症状と不安症状を測定し、情緒的苦痛、否定的感情、および身体症状を評価します。 回答は5段階リッカート尺度（「まったくない」から「いつも」）で、標準化されたTスコアに変換されます。 スコア範囲：Tスコアは通常20から80の範囲です。解釈：スコアが高いほど、抑うつまたは不安症状が悪いことを示します。 評価方法：自己報告式質問票；推定所要時間は各2〜4分です。 |
ベースラインから26週間
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認知機能の変化、秒
時間枠：ベースラインから26週目
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Trail Making Test - Part A and Part B (TMT-A and TMT-B) 説明: Trail Making Test Part AおよびPart Bは、視覚的注意力、処理速度、認知的柔軟性、および実行機能を評価します。 Part Aでは数字を順番に結ぶ必要があり、Part Bでは数字と文字を交互に結ぶ必要があります。 スコア範囲: 0～300秒（最大テスト時間）。 解釈: 完了時間が長いほど、認知機能のパフォーマンスが低いことを示します。 評価方法: 研究担当者によるパフォーマンスベースの時間制限テスト。所要時間は約5分。 |
ベースラインから26週目
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睡眠の変化、スコア
時間枠：ベースラインから第26週まで
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PROMIS睡眠障害短縮版 説明: PROMIS睡眠障害短縮版は、過去7日間の睡眠の質、入眠困難、睡眠維持困難、および全体的な睡眠問題を評価します。 スコアは標準化されたTスコアに変換されます。 スコア範囲: Tスコアは通常20から80の範囲です。解釈: スコアが高いほど睡眠障害が悪いことを示します。 評価方法: 自己記入式; 推定所要時間2〜4分。 |
ベースラインから第26週まで
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虚弱度の変化、スコア
時間枠：ベースラインから26週まで
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FRAILスケール（疲労、抵抗、歩行、疾患、体重減少） 説明： FRAILスケールは、機能低下と身体的フレイルティを評価するための検証済みスクリーニングツールです。 これは、疲労、抵抗、歩行、疾患、体重減少の5つの「はい／いいえ」項目で構成されています。 スコア範囲：0（最小）から5（最大）。 解釈：スコアが高いほどフレイルティの程度が高いことを示します。 フレイルティのカテゴリー： 0：ロバスト 1-2：プレフレイル 3-5：フレイル 評価方法：研究スタッフにより実施；所要時間～1分。 |
ベースラインから26週まで
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摂食行動の変化、スコア
時間枠：ベースラインから26週まで
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食行動と食欲質問票 (EBAQ) 説明: 食行動と食欲質問票 (EBAQ) は、空腹感、満腹感、食べ物への渇望、および食欲と食行動の変化を評価します。 領域別スコアと総合スコアを算出します。 スコア範囲: バージョンにより異なります。各下位尺度ごとに定義された最小値と最大値を持つ連続スコアとして扱われます。 解釈: スコアが高いほど、食欲がより強い、または食行動の障害がより顕著であることを示します。 評価方法: 自己記入式。推定所要時間3～5分。 |
ベースラインから26週まで
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有害事象および重篤な有害事象
時間枠：ベースラインから30週目まで
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ベースラインから30週目まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ebbehoj A, Li D, Kaur RJ, Zhang C, Singh S, Li T, Atkinson E, Achenbach S, Khosla S, Arlt W, Young WF, Rocca WA, Bancos I. Epidemiology of adrenal tumours in Olmsted County, Minnesota, USA: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11):894-902. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30314-4.
- Yozamp N, Vaidya A. Assessment of mild autonomous cortisol secretion among incidentally discovered adrenal masses. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan;35(1):101491. doi: 10.1016/j.beem.2021.101491. Epub 2021 Feb 6.
- Bancos I, Prete A. Approach to the Patient With Adrenal Incidentaloma. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3331-3353. doi: 10.1210/clinem/dgab512.
- Prete A, Subramanian A, Bancos I, Chortis V, Tsagarakis S, Lang K, Macech M, Delivanis DA, Pupovac ID, Reimondo G, Marina LV, Deutschbein T, Balomenaki M, O'Reilly MW, Gilligan LC, Jenkinson C, Bednarczuk T, Zhang CD, Dusek T, Diamantopoulos A, Asia M, Kondracka A, Li D, Masjkur JR, Quinkler M, Ueland GA, Dennedy MC, Beuschlein F, Tabarin A, Fassnacht M, Ivovic M, Terzolo M, Kastelan D, Young WF Jr, Manolopoulos KN, Ambroziak U, Vassiliadi DA, Taylor AE, Sitch AJ, Nirantharakumar K, Arlt W; ENSAT EURINE-ACT Investigators*; ENSAT EURINE-ACT Investigators. Cardiometabolic Disease Burden and Steroid Excretion in Benign Adrenal Tumors : A Cross-Sectional Multicenter Study. Ann Intern Med. 2022 Mar;175(3):325-334. doi: 10.7326/M21-1737. Epub 2022 Jan 4.
- Fassnacht M, Tsagarakis S, Terzolo M, Tabarin A, Sahdev A, Newell-Price J, Pelsma I, Marina L, Lorenz K, Bancos I, Arlt W, Dekkers OM. European Society of Endocrinology clinical practice guidelines on the management of adrenal incidentalomas, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2023 Jul 20;189(1):G1-G42. doi: 10.1093/ejendo/lvad066.
- Kolanska K, Owecki M, Nikisch E, Sowinski J. High prevalence of obesity in patients with non-functioning adrenal incidentalomas. Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(3):418-22.
- Reimondo G, Castellano E, Grosso M, Priotto R, Puglisi S, Pia A, Pellegrino M, Borretta G, Terzolo M. Adrenal Incidentalomas are Tied to Increased Risk of Diabetes: Findings from a Prospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):dgz284. doi: 10.1210/clinem/dgz284.
- Bovio S, Cataldi A, Reimondo G, Sperone P, Novello S, Berruti A, Borasio P, Fava C, Dogliotti L, Scagliotti GV, Angeli A, Terzolo M. Prevalence of adrenal incidentaloma in a contemporary computerized tomography series. J Endocrinol Invest. 2006 Apr;29(4):298-302. doi: 10.1007/BF03344099.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU20251717
- 1K23DK142038-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
開始日：
個別参加者データ（IPD）および関連文書は、主要結果発表時または研究助成期間終了時のいずれか早い時期に利用可能になります。 利用開始は2030年第2四半期を予定しています。
終了日：
IPDは、NIDDK中央リポジトリがそのデータ利用契約手順に基づいてデータを配布できる限り、無期限に利用可能です。
IPD 共有アクセス基準
個々の参加者データ（IPD）および関連資料は、健康関連、医学、または生物医学研究を実施する適格な研究者に提供されます。 データへのアクセスが許可される前に、申請者は研究計画書を提出し、機関のIRB承認または免除を取得する必要があります。
データは、NIDDK中央リポジトリを通じて非識別化された形式で共有され、同リポジトリは管理されたデータ使用契約（DUA）プロセスに基づいてリクエストを管理します。 承認された研究者は、リポジトリのセキュアシステムを通じて、非識別化されたIPD、研究プロトコル、およびデータ辞書にアクセスできます。 識別可能な情報や遺伝子データは共有されません。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。