IMPACT-MACS: Adrenalektomi kontra Semaglutid for metabolske utfall ved mild autonom kortisolsekresjon (IMPACT-MACS)
IMPACT-MACS-studien: Undersøkelse av mekanismer, patofysiologi og kardiometabolsk behandling ved mild autonom kortisolsekresjon
Målet med denne studien er å lære hvordan to behandlinger - adrenalektomi (kirurgisk fjerning av en binyre) og semaglutid (et legemiddel brukt til vektkontroll) - påvirker insulinresistens og kortisolregulering hos voksne med mild autonom kortiselsekresjon (MACS). Studien vil også undersøke hvordan disse behandlingene påvirker kroppssammensetning, blodtrykk, kolesterol, betennelse, muskelstyrke og livskvalitet.
Hovedspørsmålene studien ønsker å besvare er:
- Forbedrer adrenalektomi eller semaglutid insulinresistens mer hos personer med MACS?
- Hvordan endrer disse behandlingene kortiselmønstre og andre kardiometaboliske risikofaktorer?
- Reagerer personer med MACS annerledes på semaglutid sammenlignet med samsvarende voksne uten MACS?
Deltakere vil:
- Motta enten adrenalektomi eller semaglutid hvis de har MACS, eller semaglutid hvis de er samsvarende kontroller
- Fullføre klinikkbesøk og telefonsamtaler over omtrent 26-30 uker
- Gjennomgå metabolsk testing som blodprøver, urinsteroideprofilering, kroppssammensetningsskanning, blodtrykksovervåking, muskelstyrketesting og spørreskjemaer om helse og velvære
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne ensenters, prospektive, intervensjonsstudien evaluerer metabolske responser på kirurgisk versus medisinsk behandling hos voksne med mild autonom kortisolskeksjon (MACS). Studien inkluderer:
- en randomisert kontrollert studie som sammenligner adrenalektomi med semaglutid i MACS, og
- en parallell matchet kasus-kontroll sammenligning som evaluerer semaglutid-effekter i MACS sammenlignet med matchede kontroller uten binyretumorer.
Det primære målet er å sammenligne endringer i insulinfølsomhet målt ved hyperinsulinemisk-euglykemisk klem (M-verdi) fra baseline til uke 26. Sekundære utfall inkluderer kortisoldynamikk, steroidprofilering, kardiometaboliske biomarkører, kroppssammensetning, blodtrykk, muskelstyrke og pasientrapportert livskvalitet.
Semaglutid administreres innenfor sin FDA-godkjente indikasjon for vektledelse; adrenalektomi er standard behandling. Ingen undersøkelsesmedisiner eller -enheter brukes, og ingen IND kreves.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Oksana Hamidi, DO, MSCS
- Telefonnummer: 214-645-6397
- E-post: oksana.hamidi@utsouthwestern.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Ta kontakt med:
- E-post: oksana.hamidi@utsouthwestern.edu
-
Hovedetterforsker:
- Oksana Hamidi, DO, MSCS
-
Ta kontakt med:
- Oksana Hamidi, DO, MSCS
- Telefonnummer: 2146456397
- E-post: oksana.hamidi@utsouthwestern.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne ≥18 år
- MACS-grupper: adrenal adenom + DST-kortisol >1,8 µg/dL + ingen åpenbar Cushing + egnet for adrenalektomi
- Villighet til å utsette operasjon 6 måneder hvis randomisert
- Kontroller: ingen binyreavvik + normal DST + BMI ≥27 + ≥2 kardiometabolske tilstander
- Stabile medikamentdoser i ≥4 uker
- Negativ svangerskapstest hvis aktuelt
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere GLP-1 RA innen 90 dager
- Vektendring >5 kg siste 90 dager
- Tidligere fedme/diabetes-kirurgi
- Type 1 diabetes eller andre diabetestyper
- Alvorlig organskade
- Nylig pankreatitt
- Svangerskap, amming
- Kontraindikasjon mot semaglutid
- Kontraindikasjon mot kirurgisk utsettelse
- Kronisk glukokortikoidbruk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1: Adrenalektomi (MACS)
Voksne med mild autonom kortisolsekresjon (MACS) som er klinisk egnet for adrenalektomi, gjennomgår unilateral adrenalektomi som del av standard behandling.
Deltakerne gjennomfører alle metaboliske undersøkelser før og etter behandling.
|
Kirurgisk fjerning av én binyre utført av en endokrin kirurg i henhold til institusjonens standardrutiner for behandling.
Inkluderer postoperativ overvåking for binyresvikt og rutinemessig klinisk oppfølging.
|
|
Aktiv komparator: Arm 2: Semaglutid (MACS)
Voksne med MACS får semaglutid en gang i uken i 26 uker ved bruk av FDA-godkjente doseringsskjemaer for vektkontroll.
Deltakerne gjennomgår de samme undersøkelsene som kirurgigruppen.
|
En gang ukentlig subkutan semaglutid administrert i henhold til FDA-godkjent titrering for kronisk vektkontroll (0,25 mg til 2,4 mg ukentlig etter toleranse).
Deltakerne mottar opplæring i injeksjonsteknikk, doseøkning og sikkerhetsovervåking.
|
|
Aktiv komparator: Arm 3: Semaglutide (Matchede kontroller)
Matchede voksne uten binyretumorer mottar semaglutid med samme doseringsskjema som MACS-deltakerne.
Denne armen gjør det mulig å sammenligne semaglutidresponser mellom personer med og uten kortisoldysregulering.
|
En gang ukentlig subkutan semaglutid administrert i henhold til FDA-godkjent titrering for kronisk vektkontroll (0,25 mg til 2,4 mg ukentlig etter toleranse).
Deltakerne mottar opplæring i injeksjonsteknikk, doseøkning og sikkerhetsovervåking.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i insulinfølsomhet (M-verdi), mg/kg/min
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
Hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme
|
Utgangspunkt til uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fastende plasmaglukose, mg/dL
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Baseline til uke 26
|
|
|
Endring i hemoglobin A1C, %
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
fastende blodprøve
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i fastende insulin, µU/mL
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Faste blodprøve
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i glukagon, pg/mL
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Faste blodprøve
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i c-peptid, nmol/L
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Faste blodprøve
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i IGF-1, ng/mL
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
Faste blodsukker
|
Utgangspunkt til uke 26
|
|
Endring i IGF-II, ng/mL
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
Faste blodprøve
|
Utgangspunkt til uke 26
|
|
Endring i IGFBP-1, ng/mL
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Faste blodprøve
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i leptin, ng/mL
Tidsramme: Fra baseline til uke 26
|
Faste blodsukker
|
Fra baseline til uke 26
|
|
Endring i adiponektin, μg/mL
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Fasteblodprøve
|
Baseline til uke 26
|
|
% av pasienter med normal deksametason-suppresjonstest, %
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
1-mg deksametason-undertrykkelsestest
|
Utgangspunkt til uke 26
|
|
Endring i steroidprofil, ng/24t
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
25-steroidprofilering i 24-timers urinen, rapportert som aggregat
|
Baseline til uke 26
|
|
Gjennomsnittlig endring i systolisk BT, mmHg
Tidsramme: Utdgangspunkt til uke 26
|
24-timers ambulant blodtrykksmåling
|
Utdgangspunkt til uke 26
|
|
Gjennomsnittlig endring i diastolisk blodtrykk, mmHg
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
24-timers ambulant blodtrykksmåling
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i kolesterol, mg/dL
Tidsramme: Fra baseline til uke 26
|
Blodprøve på tom mage
|
Fra baseline til uke 26
|
|
Endring i frie fettsyrer, mmol/L
Tidsramme: Baseline til uke 26Baseline til uke 26
|
Fasteblodprøve
|
Baseline til uke 26Baseline til uke 26
|
|
Endring i C-reaktivt protein, pg/mL
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
Fasteblodprøve
|
Utgangspunkt til uke 26
|
|
Endring i TNF-alfa, pg/mL
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Fastende blodsukker
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i Interleukin-1, pg/mL
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Fasteblodprøve
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i Interleukin-6, pg/mL
Tidsramme: Uten behandling til uke 26
|
Faste blodprøve
|
Uten behandling til uke 26
|
|
Endring i kroppsvekt, kg
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
elektronisk vekt
|
Utgangspunkt til uke 26
|
|
Endring i KMI, kg/m²
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
beregnet fra vekt og høyde
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i midjeomkrets, cm
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Målebånd
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i fettareal, cm²
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
Begrenset uforsterket CT
|
Utgangspunkt til uke 26
|
|
Endring i muskelareal, cm²
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Begrenset uforsterket CT
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i beintetthet, mg/cm³
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Begrenset uforsterket CT
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i stolreisingstest, antall reisninger/30s
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Tidstest, antall oppreiser fra stol på 30 sekunder
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i håndgrepstyrke, kg
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Dynamometer
|
Baseline til uke 26
|
|
Endring i generell livskvalitet, poeng
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
PROMIS Global Health spørreskjema, domene-spesifikke skalaer; Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health v1.2 spørreskjema vurderer generell helserelatert livskvalitet på tvers av flere domener, inkludert fysisk helse, psykisk helse, sosial funksjon, utmattelse og generell velvære. Det gir to standardiserte T-score sammendragsmål (Global Physical Health og Global Mental Health). Skåreområde: T-scorer varierer vanligvis fra 20 til 80. Tolkning: Høyere T-scorer indikerer bedre helserelatert livskvalitet. Vurderingsmetode: Selvrapporteringsspørreskjema; estimert utfyllingstid 2-5 minutter. |
Utgangspunkt til uke 26
|
|
Endring i sykdomsspesifikk livskvalitet, poengsum
Tidsramme: Utestart til uke 26
|
Cushing Quality of Life Questionnaire (CushingQoL) Beskrivelse: Cushing Quality of Life Questionnaire (CushingQoL) er et sykdomsspesifikt verktøy som vurderer helserelatert livskvalitet hos personer med hyperkortisolemi. Den inneholder 12 elementer som poengsummes på en 5-punkts Likert-skala. Poengsumområde: 12 (minimum) til 60 (maksimum). Tolkning: Høyere poengsummer indikerer bedre livskvalitet; lavere poengsummer indikerer dårligere livskvalitet. Domener: Søvnforstyrrelser, humør, fysisk utseende, sosial interaksjon, helsebekymringer. Vurderingsmetode: Selvadministrert; estimert gjennomføringstid ~5 minutter. |
Utestart til uke 26
|
|
Endring i humør, score
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
PROMIS Depression Short Form & PROMIS Anxiety Short Form Beskrivelse: PROMIS Depression Short Form og PROMIS Anxiety Short Form måler depressive og angstsymptomer de siste syv dagene, og vurderer emosjonell nød, negativ affekt og somatiske symptomer. Svarene er på en 5-punkts Likert-skala («Aldri» til «Alltid»), som konverteres til standardiserte T-skårer. Skårintervall: T-skårer ligger vanligvis mellom 20 og 80. Tolkning: Høyere skårer indikerer verre depressive eller angstsymptomer. Vurderingsmetode: Selvrapporteringsspørreskjemaer; estimert utfyllingstid 2–4 minutter hver. |
Utgangspunkt til uke 26
|
|
Endring i kognisjon, sekunder
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Trail Making Test - Del A og Del B (TMT-A og TMT-B) Beskrivelse: Trail Making Test Del A og B vurderer visuell oppmerksomhet, prosesseringshastighet, kognitiv fleksibilitet og eksekutiv funksjon. Del A krever sekvensiell tilkobling av tall; Del B krever veksling mellom tall og bokstaver. Poengområde: 0 til 300 sekunder (maksimal testtid). Tolkning: Høyere (lengre) fullføringstider indikerer dårligere kognitiv ytelse. Vurderingsmetode: Ytelsesbasert tidsbestemt test administrert av studiefagpersonell; forventet varighet ~5 minutter. |
Baseline til uke 26
|
|
Endring i søvn, poengsum
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
PROMIS Søvnforstyrrelser Kortskjema Beskrivelse: PROMIS Søvnforstyrrelser Kortskjema evaluerer søvnkvalitet, vanskeligheter med å innlede og opprettholde søvn, og generelle søvnproblemer de siste syv dagene. Poeng omgjøres til standardiserte T-poeng. Poengområde: T-poeng ligger typisk mellom 20 og 80. Tolkning: Høyere poeng indikerer mer alvorlige søvnforstyrrelser. Vurderingsmetode: Selvadministrert; estimert utførelsestid 2-4 minutter. |
Baseline til uke 26
|
|
Endring i skrøpelighet, score
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 26
|
FRAIL-skalaen (Fatigue, Resistance, Ambulation, Illnesses, Loss of Weight) Beskrivelse: FRAIL-skalaen er et validert screeningsinstrument for å vurdere funksjonell nedgang og fysiologisk skrøpelighet. Den består av fem ja/nei-spørsmål: tretthet, motstandsevne, gangfunksjon, sykdommer og vekttap. Skårintervall: 0 (minimum) til 5 (maksimum). Tolkning: Høyere skår indikerer større skrøpelighet. Skrøpelighetskategorier: 0: Robust 1-2: Pre-skjør 3-5: Skjør Vurderingsmetode: Administreres av studiepersonell; varighet ~1 minutt. |
Utgangspunkt til uke 26
|
|
Endring i spiseatferd, poengsum
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Spiseatferd og appetittspørreskjema (EBAQ) Beskrivelse: Spiseatferd og appetittspørreskjema (EBAQ) vurderer sult, metthetsfølelse, matlyster og endringer i appetitt og spiseatferd. Det genererer domenespesifikke og totale skår. Skårintervall: Varierer etter versjon; behandles som kontinuerlige skår med definerte minimums- og maksimumsverdier per subskala. Tolkning: Høyere skår indikerer større appetitt eller mer uttalte forstyrrelser i spiseatferden. Vurderingsmetode: Selvadministrert; estimert fullføringstid 3-5 minutter. |
Baseline til uke 26
|
|
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Uten behandling gjennom uke 30
|
Uten behandling gjennom uke 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ebbehoj A, Li D, Kaur RJ, Zhang C, Singh S, Li T, Atkinson E, Achenbach S, Khosla S, Arlt W, Young WF, Rocca WA, Bancos I. Epidemiology of adrenal tumours in Olmsted County, Minnesota, USA: a population-based cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11):894-902. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30314-4.
- Yozamp N, Vaidya A. Assessment of mild autonomous cortisol secretion among incidentally discovered adrenal masses. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan;35(1):101491. doi: 10.1016/j.beem.2021.101491. Epub 2021 Feb 6.
- Bancos I, Prete A. Approach to the Patient With Adrenal Incidentaloma. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3331-3353. doi: 10.1210/clinem/dgab512.
- Prete A, Subramanian A, Bancos I, Chortis V, Tsagarakis S, Lang K, Macech M, Delivanis DA, Pupovac ID, Reimondo G, Marina LV, Deutschbein T, Balomenaki M, O'Reilly MW, Gilligan LC, Jenkinson C, Bednarczuk T, Zhang CD, Dusek T, Diamantopoulos A, Asia M, Kondracka A, Li D, Masjkur JR, Quinkler M, Ueland GA, Dennedy MC, Beuschlein F, Tabarin A, Fassnacht M, Ivovic M, Terzolo M, Kastelan D, Young WF Jr, Manolopoulos KN, Ambroziak U, Vassiliadi DA, Taylor AE, Sitch AJ, Nirantharakumar K, Arlt W; ENSAT EURINE-ACT Investigators*; ENSAT EURINE-ACT Investigators. Cardiometabolic Disease Burden and Steroid Excretion in Benign Adrenal Tumors : A Cross-Sectional Multicenter Study. Ann Intern Med. 2022 Mar;175(3):325-334. doi: 10.7326/M21-1737. Epub 2022 Jan 4.
- Fassnacht M, Tsagarakis S, Terzolo M, Tabarin A, Sahdev A, Newell-Price J, Pelsma I, Marina L, Lorenz K, Bancos I, Arlt W, Dekkers OM. European Society of Endocrinology clinical practice guidelines on the management of adrenal incidentalomas, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2023 Jul 20;189(1):G1-G42. doi: 10.1093/ejendo/lvad066.
- Kolanska K, Owecki M, Nikisch E, Sowinski J. High prevalence of obesity in patients with non-functioning adrenal incidentalomas. Neuro Endocrinol Lett. 2010;31(3):418-22.
- Reimondo G, Castellano E, Grosso M, Priotto R, Puglisi S, Pia A, Pellegrino M, Borretta G, Terzolo M. Adrenal Incidentalomas are Tied to Increased Risk of Diabetes: Findings from a Prospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):dgz284. doi: 10.1210/clinem/dgz284.
- Bovio S, Cataldi A, Reimondo G, Sperone P, Novello S, Berruti A, Borasio P, Fava C, Dogliotti L, Scagliotti GV, Angeli A, Terzolo M. Prevalence of adrenal incidentaloma in a contemporary computerized tomography series. J Endocrinol Invest. 2006 Apr;29(4):298-302. doi: 10.1007/BF03344099.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- tilfeldig kontrollert test
- Insulinresistens
- Semaglutid
- Vekttap
- Kroppssammensetning
- kardiometabolsk risiko
- Visceralt fett
- Hyperkortisolisme
- GLP-1 reseptoragonist
- MACS
- Adrenal adenom
- Adrenalektomi
- Adrenal incidentaloma
- Mild Autonom Kortisolsekresjon
- Subklinisk Cushing
- Kortisoldysregulering
- Hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme
- Kortisoldynamikk
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer
- Metabolske sykdommer
- Kroppsvekt
- Endringer i kroppsvekt
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Hyperinsulinisme
- Paraneoplastiske syndromer
- Binyresykdommer
- Binyrebark hyperfunksjon
- Paraneoplastiske endokrine syndromer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Tegn og symptomer
- Vekttap
- Insulinresistens
- Cushings syndrom
- ACTH syndrom, ektopisk
- Adrenal Incidentaloma
Andre studie-ID-numre
- STU20251717
- 1K23DK142038-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Startdato:
Individuelle deltakerdata (IPD) og støttedokumenter vil bli tilgjengelige ved publisering av primære resultater eller ved slutten av studiebevilgningen, avhengig av hva som skjer først. Tilgjengelighet forventes å begynne innen Q2 2030.
Sluttdato:
IPD vil forbli tilgjengelig på ubestemt tid gjennom NIDDK Central Repository, så lenge repositoriet forblir aktivt og i stand til å distribuere dataene i henhold til sine Data Use Agreement-prosedyrer.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Individuelle deltakerdata (IPD) og støttematerialer vil være tilgjengelige for kvalifiserte forskere som driver helserelatert, medisinsk eller biomedisinsk forskning. Forespørrere må sende inn en forskningsproposisjon og innhente institusjonell IRB-godkjenning eller fritak før tilgang gis.
Data vil deles i avidentifisert form gjennom NIDDK Central Repository, som håndterer forespørsler under sin styrende Data Use Agreement (DUA)-prosess. Godkjente forskere vil kunne få tilgang til de avidentifiserte IPD-dataene, studioprotokollen og datataksonomien gjennom arkivets sikre system. Ingen identifiserbar informasjon eller genetiske data vil bli delt.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .