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IMPACT-MACS: Adrenalektomie vs. Semaglutid für metabolische Ergebnisse bei milder autonomer Cortisolsekretion (IMPACT-MACS)

25. März 2026 aktualisiert von: Oksana Hamidi, DO, MSCS, University of Texas Southwestern Medical Center

IMPACT-MACS-Studie: Untersuchung der Mechanismen, Pathophysiologie und kardiometabolischen Behandlung bei milder autonomer Cortisolsekretion

Das Ziel dieser Studie ist es, zu untersuchen, wie zwei Behandlungen – Adrenalektomie (chirurgische Entfernung einer Nebenniere) und Semaglutid (ein Medikament zur Gewichtsreduktion) – die Insulinresistenz und die Cortisolregulation bei Erwachsenen mit milder autonomer Cortisolexzernierung (MACS) beeinflussen. Die Studie wird auch untersuchen, wie sich diese Behandlungen auf die Körperzusammensetzung, den Blutdruck, den Cholesterinspiegel, Entzündungen, die Muskelkraft und die Lebensqualität auswirken.

Die Hauptfragen, die die Studie beantworten möchte, sind:

  1. Verbessert Adrenalektomie oder Semaglutid die Insulinresistenz bei Menschen mit MACS stärker?
  2. Wie verändern diese Behandlungen die Cortisolmuster und andere kardiometabolische Risikofaktoren?
  3. Reagieren Menschen mit MACS anders auf Semaglutid im Vergleich zu passenden Erwachsenen ohne MACS?

Die Teilnehmer werden:

  1. Entweder Adrenalektomie oder Semaglutid erhalten, wenn sie MACS haben, oder Semaglutid, wenn sie passende Kontrollpersonen sind
  2. Klinikbesuche und Telefontermine über etwa 26–30 Wochen absolvieren
  3. Metabolische Tests wie Bluttests, Urin-Steroidprofilierung, Körperzusammensetzungs-Scans, Blutdrucküberwachung, Muskelkrafttests und Fragebögen zu Gesundheit und Wohlbefinden durchlaufen

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Diese monozentrische, prospektive, interventionelle Studie bewertet die metabolischen Reaktionen auf chirurgische versus medikamentöse Behandlung bei Erwachsenen mit milder autonomer Cortisolfreisetzung (MACS). Die Studie umfasst:

  1. eine randomisierte kontrollierte Studie, die die Adrenalektomie mit Semaglutid bei MACS vergleicht, und
  2. einen parallelen gematchten Fall-Kontroll-Vergleich, der die Wirkungen von Semaglutid bei MACS versus gematchten Kontrollen ohne Nebennierentumoren bewertet.

Das primäre Ziel ist es, Veränderungen der Insulinempfindlichkeit, gemessen durch hyperinsulinämisch-euglykämische Clamp-Technik (M-Wert), von der Baseline bis zur 26. Woche zu vergleichen. Sekundäre Endpunkte umfassen Cortisoldynamik, Steroidprofilierung, kardiometabolische Biomarker, Körperzusammensetzung, Blutdruck, Muskelkraft und patientenberichtete Lebensqualität.

Semaglutid wird innerhalb seiner FDA-zugelassenen Indikation für Gewichtsmanagement verabreicht; die Adrenalektomie ist Standardtherapie. Es werden keine Prüfpräparate oder -geräte verwendet, und keine IND ist erforderlich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

75

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ≥18 Jahre
  • MACS-Gruppen: Nebennierenadenom + DST-Kortisol >1,8 µg/dL + kein offensichtliches Cushing-Syndrom + für Adrenalektomie geeignet
  • Bereitschaft, bei Randomisierung die Operation um 6 Monate zu verschieben
  • Kontrollen: keine Nebennierenanomalien + normaler DST + BMI ≥27 + ≥2 kardiometabolische Erkrankungen
  • Stabile Medikamentendosierungen für ≥4 Wochen
  • Negativer Schwangerschaftstest, falls zutreffend

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige GLP-1-RA innerhalb von 90 Tagen
  • Gewichtsveränderung >5 kg in den letzten 90 Tagen
  • Vorherige Adipositas-/Diabetes-Operation
  • Typ-1-Diabetes oder andere Diabetes-Typen
  • Schwere Organerkrankung
  • Kürzliche Pankreatitis
  • Schwangerschaft, Stillzeit
  • Kontraindikation gegen Semaglutid
  • Kontraindikation gegen Operationsverzögerung
  • Chronische Glukokortikoid-Einnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm 1: Adrenalektomie (MACS)
Erwachsene mit mildem autonomen Kortisolsekretionssyndrom (MACS), die klinisch für eine Adrenalektomie geeignet sind, unterziehen sich im Rahmen der Standardversorgung einer unilateralen Adrenalektomie. Die Teilnehmer absolvieren alle Stoffwechseluntersuchungen vor und nach der Behandlung.
Chirurgische Entfernung einer Nebenniere, durchgeführt von einem Endokrinologen gemäß den institutsinternen Standardbehandlungsrichtlinien. Beinhaltet postoperative Überwachung auf Nebenniereninsuffizienz und routinemäßige klinische Nachsorge.
Aktiver Komparator: Arm 2: Semaglutid (MACS)
Erwachsene mit MACS erhalten einmal wöchentlich Semaglutid über 26 Wochen gemäß der von der FDA zugelassenen Dosierung zur Gewichtsreduktion.
Die Teilnehmer durchlaufen die gleichen Untersuchungen wie die Operationsgruppe.
Einmal wöchentlich subkutanes Semaglutid gemäß FDA-genehmigter Titration für chronisches Gewichtsmanagement (0,25 mg bis 2,4 mg wöchentlich je nach Verträglichkeit). Teilnehmer erhalten Schulungen zur Injektionstechnik, Dosissteigerung und Sicherheitsüberwachung.
Aktiver Komparator: Arm 3: Semaglutid (Matched Controls)
Matched adults without adrenal tumors receive semaglutide using the same dosing schedule as MACS participants. This arm allows comparison of semaglutide responses between individuals with and without cortisol dysregulation.
Einmal wöchentlich subkutanes Semaglutid gemäß FDA-genehmigter Titration für chronisches Gewichtsmanagement (0,25 mg bis 2,4 mg wöchentlich je nach Verträglichkeit). Teilnehmer erhalten Schulungen zur Injektionstechnik, Dosissteigerung und Sicherheitsüberwachung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Insulinsensitivität (M-Wert), mg/kg/min
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26
Hyperinsulinämisch-euglykämische Clamp-Technik
Ausgangswert bis Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Nüchtern-Plasmaglukosewerts, mg/dL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26
Ausgangswert bis Woche 26
Änderung des Hämoglobin A1C, %
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26
Nüchternbluttest
Ausgangswert bis Woche 26
Veränderung des Nüchterninsulins, µU/mL
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Nüchternbluttest
Baseline bis Woche 26
Veränderung von Glukagon, pg/mL
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Nüchternbluttest
Baseline bis Woche 26
Änderung des C-Peptids, nmol/L
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Nüchternbluttest
Baseline bis Woche 26
Änderung des IGF-1, ng/mL
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 26
Nüchternblutzucker
Von der Baseline bis Woche 26
Änderung von IGF-II, ng/mL
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Nüchternbluttest
Baseline bis Woche 26
Änderung von IGFBP-1, ng/mL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26
Nüchternbluttest
Ausgangswert bis Woche 26
Veränderung von Leptin, ng/mL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26
Nüchternblutzucker
Ausgangswert bis Woche 26
Änderung von Adiponektin, µg/mL
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Blutuntersuchung im nüchternen Zustand
Baseline bis Woche 26
% der Patienten mit normalem Dexamethason-Suppressionstest, %
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
1-mg-Dexamethason-Suppressionstest
Baseline bis Woche 26
Änderung des Steroidprofils, ng/24h
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
25-Steroid-Profil im 24-Stunden-Urin, als Gesamtergebnis berichtet
Baseline bis Woche 26
Mittlere Veränderung des systolischen Blutdrucks, mmHg
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
24-Stunden-Langzeit-Blutdruckmessung
Baseline bis Woche 26
Mittlere Veränderung des diastolischen Blutdrucks, mmHg
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26
24-Stunden-Blutdruckmessung
Ausgangswert bis Woche 26
Änderung des Cholesterinspiegels, mg/dL
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 26
Nüchternbluttest
Von Baseline bis Woche 26
Änderung der freien Fettsäuren, mmol/L
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26Baseline bis Woche 26
Nüchternbluttest
Baseline bis Woche 26Baseline bis Woche 26
Änderung des C-reaktiven Proteins, pg/mL
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Bluttest im nüchternen Zustand
Baseline bis Woche 26
Änderung von TNF-alpha, pg/mL
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26
Nüchternblutzucker
Ausgangswert bis Woche 26
Veränderung von Interleukin-1, pg/mL
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Nüchternbluttest
Baseline bis Woche 26
Veränderung von Interleukin-6, pg/mL
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 26
Nüchternbluttest
Von Baseline bis Woche 26
Veränderung des Körpergewichts, kg
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26
elektronische Waage
Ausgangswert bis Woche 26
Veränderung des BMI, kg/m²
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
berechnet aus Gewicht und Größe
Baseline bis Woche 26
Änderung des Taillenumfangs, cm
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Maßband
Baseline bis Woche 26
Änderung der Fettfläche, cm²
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Eingeschränkte native CT
Baseline bis Woche 26
Veränderung der Muskelmasse, cm²
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Eingeschränkte unverstärkte CT
Baseline bis Woche 26
Änderung der Knochenmineraldichte, mg/cm³
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Eingeschränkte unverstärkte CT
Baseline bis Woche 26
Änderung beim Stuhl-Aufsteh-Test, Aufstehen/30s
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Zeittest, Anzahl der Aufstehbewegungen vom Stuhl in 30 Sekunden
Baseline bis Woche 26
Änderung der Handgriffstärke, kg
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26
Dynamometer
Baseline bis Woche 26
Veränderung der allgemeinen Lebensqualität, Score
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26

PROMIS Global Health Questionnaire, domainspezifische Skalen;

Der Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Global Health v1.2-Fragebogen bewertet die gesundheitsbezogene Lebensqualität insgesamt über mehrere Bereiche hinweg, einschließlich körperlicher Gesundheit, psychischer Gesundheit, sozialer Funktionsfähigkeit, Müdigkeit und allgemeinem Wohlbefinden. Er liefert zwei standardisierte T-Score-Zusammenfassungsmaße (Globale Körperliche Gesundheit und Globale Psychische Gesundheit).

Skalenbereich: T-Scores liegen typischerweise zwischen 20 und 80. Interpretation: Höhere T-Scores weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin. Bewertungsmethode: Selbstausfüllfragebogen; geschätzte Bearbeitungszeit 2-5 Minuten.

Baseline bis Woche 26
Veränderung der krankheitsspezifischen Lebensqualität, Punktzahl
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26

Cushing Quality of Life Questionnaire (CushingQoL)

Beschreibung:

Der Cushing Quality of Life Questionnaire (CushingQoL) ist ein krankheitsspezifisches Instrument zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Personen mit Hyperkortisolismus. Er enthält 12 Items, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet werden.

Bewertungsbereich: 12 (Minimum) bis 60 (Maximum). Interpretation: Höhere Werte deuten auf eine bessere Lebensqualität hin; niedrigere Werte deuten auf eine schlechtere Lebensqualität hin.

Bereiche: Schlafstörungen, Stimmung, körperliches Erscheinungsbild, soziale Interaktion, gesundheitliche Bedenken.

Bewertungsmethode: Selbstausgefüllt; geschätzte Bearbeitungszeit ~5 Minuten.

Baseline bis Woche 26
Veränderung der Stimmung, Punktzahl
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26

PROMIS Depression Short Form & PROMIS Anxiety Short Form

Beschreibung:

Die PROMIS Depression Short Form und PROMIS Anxiety Short Form messen depressive und Angstsymptome der letzten sieben Tage und bewerten emotionale Belastung, negative Affekte und somatische Symptome. Die Antworten erfolgen auf einer 5-Punkte-Likert-Skala („Nie“ bis „Immer“) und werden in standardisierte T-Werte umgewandelt.

Bereich der Werte: T-Werte liegen typischerweise zwischen 20 und 80. Interpretation: Höhere Werte deuten auf stärkere depressive oder Angstsymptome hin. Bewertungsmethode: Selbstauskunftsfragebögen; geschätzte Bearbeitungszeit jeweils 2–4 Minuten.

Baseline bis Woche 26
Veränderung der Kognition, Sekunden
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26

Trail Making Test - Teil A und Teil B (TMT-A und TMT-B)

Beschreibung:

Der Trail Making Test Teil A und B bewertet visuelle Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit, kognitive Flexibilität und exekutive Funktionen. Teil A erfordert die sequenzielle Verbindung von Zahlen; Teil B erfordert den Wechsel zwischen Zahlen und Buchstaben.

Bewertungsbereich: 0 bis 300 Sekunden (maximale Testzeit). Interpretation: Höhere (längere) Abschlusszeiten deuten auf eine schlechtere kognitive Leistung hin.

Bewertungsmethode: Leistungsbasierter zeitgesteuerter Test, der vom Studienpersonal durchgeführt wird; erwartete Dauer ~5 Minuten.

Baseline bis Woche 26
Veränderung im Schlaf, Punktzahl
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 26

PROMIS-Kurzform für Schlafstörungen

Beschreibung:

Die PROMIS-Kurzform für Schlafstörungen bewertet die Schlafqualität, Schwierigkeiten beim Einschlafen und Durchschlafen sowie allgemeine Schlafprobleme in den letzten sieben Tagen. Die Werte werden in standardisierte T-Werte umgewandelt.

Wertebereich: T-Werte liegen typischerweise zwischen 20 und 80. Interpretation: Höhere Werte weisen auf stärkere Schlafstörungen hin. Erhebungsmethode: Selbstausfüllend; geschätzte Bearbeitungszeit 2-4 Minuten.

Ausgangswert bis Woche 26
Veränderung des Gebrechlichkeits-Scores
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26

FRAIL-Skala (Fatigue, Resistance, Ambulation, Illnesses, Loss of Weight)

Beschreibung:

Die FRAIL-Skala ist ein validiertes Screening-Instrument zur Beurteilung von funktionellem Abbau und physiologischer Gebrechlichkeit. Sie besteht aus fünf Ja/Nein-Items: Fatigue, Widerstandsfähigkeit, Gehfähigkeit, Erkrankungen und Gewichtsverlust.

Bereich der Punktzahl: 0 (Minimum) bis 5 (Maximum). Interpretation: Höhere Punktzahlen weisen auf eine stärkere Gebrechlichkeit hin.

Gebrechlichkeitskategorien:

0: Robust 1-2: Prä-gebrechlich 3-5: Gebrechlich

Bewertungsmethode: Durchgeführt vom Studienpersonal; Dauer ~1 Minute.

Baseline bis Woche 26
Veränderung des Essverhaltens, Score
Zeitfenster: Baseline bis Woche 26

Ernährungsverhalten und Appetit-Fragebogen (EBAQ)

Beschreibung:

Der Ernährungsverhalten und Appetit-Fragebogen (EBAQ) bewertet Hunger, Sättigung, Heißhunger sowie Veränderungen von Appetit und Essverhalten. Er erzeugt domainspezifische und Gesamtwerte.

Wertebereich: Variiert je nach Version; wird als kontinuierliche Werte behandelt mit definierten Mindest- und Höchstwerten pro Subskala.

Interpretation: Höhere Werte weisen auf stärkeren Appetit oder ausgeprägtere Essverhaltensstörungen hin.

Erhebungsmethode: Selbstausfüllend; geschätzte Bearbeitungszeit 3-5 Minuten.

Baseline bis Woche 26
Unerwünschte Ereignisse und Schwerwiegende Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 30
Ausgangswert bis Woche 30

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die anonymisierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) aus der IMPACT-MACS-Studie werden gemäß der NIH-Datenmanagement- und -freigaberichtlinie geteilt. Die geteilten IPD umfassen primäre und sekundäre Ergebnisdaten wie Insulinempfindlichkeit (M-Wert), hormonelle und kardiometabolische Biomarker, Körperzusammensetzungsmessungen, ambulante Blutdruckdaten, körperliche Funktionstests, patientenberichtete Ergebnisse und unerwünschte Ereignisse. Keine genetischen Daten werden geteilt. IPD werden zum Zeitpunkt der Erstveröffentlichung oder bis zum Ende der Förderperiode verfügbar sein, voraussichtlich bis Q2 2030. Die Daten werden qualifizierten Forschern für biomedizinische Forschung über das NIDDK Central Repository zugänglich sein, wobei Anfragen im Rahmen einer Datennutzungsvereinbarung verwaltet werden. Eine IRB-Genehmigung oder -Befreiung ist erforderlich, und die Daten dürfen nicht für Abstammungs- oder nicht-biomedizinische Forschung verwendet werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Starttermin:

Daten einzelner Studienteilnehmer (IPD) und unterstützende Dokumente werden zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der primären Ergebnisse oder bis zum Ende der Studienförderungsperiode verfügbar, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Verfügbarkeit wird voraussichtlich ab Q2 2030 beginnen.

Endtermin:

IPD bleiben über das NIDDK Central Repository auf unbestimmte Zeit verfügbar, solange das Repository aktiv bleibt und die Daten gemäß seinen Data-Use-Agreement-Verfahren verteilen kann.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die individuellen Teilnehmerdaten (IPD) und unterstützende Materialien stehen qualifizierten Forschern zur Verfügung, die gesundheitsbezogene, medizinische oder biomedizinische Forschung betreiben. Antragsteller müssen einen Forschungsvorschlag einreichen und eine institutionelle IRB-Genehmigung oder -Befreiung erhalten, bevor der Zugang gewährt wird.

Die Daten werden in de-identifizierter Form über das NIDDK Central Repository geteilt, das Anfragen gemäß seinem geregelten Data Use Agreement (DUA)-Verfahren verwaltet. Genehmigte Forscher können über das sichere System des Repositories auf die de-identifizierten IPD, das Studienprotokoll und das Datenwörterbuch zugreifen. Es werden keine identifizierbaren Informationen oder genetischen Daten geteilt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Autonome Cortisol-Sekretion (ACS)

Klinische Studien zur Intervention 1: Adrenalektomie

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