原発性肝癌の肝切除後の補助療法を導く薬剤感受性試験に基づく腫瘍オルガノイド
薬剤感受性試験に基づく腫瘍オルガノイドを用いた肝細胞癌肝切除後の補助療法の選択：前向き、非無作為化、オープンラベル、第II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン：
本試験は、海軍軍医大学第三附属病院において実施される単一施設、前向き、非無作為化、オープンラベル、第II相臨床試験です。本研究の目的は、治癒的肝切除後の肝細胞癌（HCC）に対する補助療法を個人化するための腫瘍オルガノイド薬剤感受性試験の臨床的有用性を検証することです。
研究対象集団：
本研究は、治癒的肝切除を受け、再発リスクが高い（例：腫瘍径＞5cm、多発腫瘍、微小脈管浸潤、低分化）原発性HCCの成人患者56名（年齢18〜70歳）を登録します。参加者は適切な臓器機能、ECOGパフォーマンスステータス0-1、6ヶ月以上の余命を有している必要があります。
介入：
オルガノイド薬剤感受性試験（ODST）群：切除された新鮮腫瘍組織を用いて患者由来オルガノイドを確立・培養します。成功したオルガノイドは、事前に定義された薬剤パネル（アパチニブ、アテゾリズマブ＋ベバシズマブ、ドナフェニブ＋トリプリリマブ、シンチリマブ、FOLFOX）に対する薬剤感受性試験を受けます。IC50およびAUC値に基づき最も効果的な薬剤が補助療法として推奨されます。
対照群（経験的治療）：オルガノイド構築が失敗した、または1ヶ月以内に有効な薬剤感受性結果が得られなかった患者は、標準的なレンバチニブ治療を受けます。
研究エンドポイント：
主要エンドポイント：再発無生存期間（RFS）、治療開始から腫瘍再発までの期間と定義されます。
副次エンドポイント：
全生存期間（OS）
安全性と忍容性、NCI CTCAE v5.0に基づく有害事象（AE、SAE）の発生率と重症度により評価されます。
追跡調査：
患者は、再発と有害事象をモニタリングするため、定期的な画像検査（最初は42±3日ごと、その後1年目は3ヶ月ごと、以降は6ヶ月ごと）および臨床検査による追跡調査を受け、死亡、同意撤回、または研究終了まで継続されます。
- 統計解析：
サンプルサイズは、中央値RFSが11.0ヶ月（経験的群）から33.0ヶ月（ODST誘導群）へ改善されると仮定して計算されました（α=0.05、検出力=80%、1:1割付、10%脱落率）。統計解析はSASを用いて実施され、安全性および有効性解析には記述統計が用いられます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kui Wang
- 電話番号：+86 13636330827
- メール：wangkuiykl@163.com
研究場所
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Shanghai、中国
- the Third Affiliated Hospital of Naval Medical University, Shanghai, Shanghai 200433/201805
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コンタクト：
- Kui Wang
- 電話番号：+86 13636330827
- メール：wangkuiykl@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 18歳から70歳までの男性または女性。
- 原発性肝癌の診断基準（例：原発性肝癌診療ガイドライン）に基づき原発性肝癌と診断され、術後病理学的に肝細胞癌（HCC）が確認されていること。患者は以下の高リスク病理学的特徴の少なくとも1つを有すること：腫瘍径＞5cm、3個以上の腫瘍、微小血管侵襲の存在、小血管侵襲の存在、または不良な病理学的分化度（Grade 3/4）。
- 被験者またはその法定後見人がインフォームド・コンセントを理解し自発的に署名し、試験計画書に従って予定された来院、治療計画、検査を実施する意思と能力を有すること。
- 6ヶ月以上の余命が見込まれること。
- 試験薬初回投与12週間前までに放射線療法を受けていないこと。
- 肝機能がChild-Pugh分類AまたはB（スコア7）であること。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0または1であること。
適切な臓器および骨髄機能を有すること。これは、ランダム化7日前以内に以下の基準を満たす検査値で定義され（検査採取14日前以内に輸血、造血成長因子、アルブミン、その他の補正薬によるサポートなし）：
8.1. 血液学的：
8.1.2. 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/L
8.1.3. 血小板数（PLT）≧75×10⁹/L
8.1.4. ヘモグロビン（HGB）≧9.0 g/dL
8.2. 肝機能：
8.2.1. 総ビリルビン（TBIL）≦3×正常上限（ULN）
8.2.2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）≦5×ULN
8.2.3. 血清アルブミン≧28 g/L
8.3. 腎機能：
8.3.1. 血清クレアチニン（Cr）≦1.5×ULN または クレアチニンクリアランス（CCr）≧50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）
8.3.2. 尿検査で尿蛋白＜2+；ベースライン尿検査で尿蛋白≧2+の場合、24時間尿採尿により24時間尿蛋白定量＜1gを確認すること。
8.4. 凝固機能：
8.4.1. 国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN
- 妊娠可能な女性（WOCBP）は、試験薬初回投与（サイクル1、1日目）3日前以内に尿または血清妊娠検査で陰性を確認すること。尿妊娠検査が不確定な場合は血清妊娠検査が必要。WOCBPおよび男性被験者は、観察期間中および試験薬最終投与後少なくとも8週間、適切な避妊法を使用することに同意すること。閉経後（月経停止≧1年）または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、子宮摘出術、両側卵管結紮術）を受けた女性は妊娠不能とみなす。妊娠リスクのある被験者（男女とも）は、全治療期間中および試験薬最終投与後120日間（または化学療法剤最終投与後180日間）、高効率避妊法（年間失敗率＜1%）を使用すること。
除外基準：
- 補正不能な凝固障害または著明な出血傾向。
- 他の悪性疾患の併存の証拠。
- 試験薬初回投与3年以内に他の悪性腫瘍と診断されていること。ただし、根治的に治療された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または治癒的切除を受けた上皮内癌は除く。
- 中止できない長期抗凝固療法または抗血小板療法を要する。
- 肝性脳症または治療的介入を要する難治性胸水/腹水の存在。
登録2週間前以内に他の抗腫瘍療法または全身療法を受けたこと。以下を含む：
6.1. 明確な抗腫瘍作用を有する漢方薬。
6.2. 抗腫瘍適応を有する漢方薬または免疫調節作用を有する薬剤（チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む、ただし胸水コントロールの局所使用は除く）。
活動性自己免疫疾患に対する全身治療歴または継続中の免疫抑制療法：
7.1. 試験薬初回投与2年以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤など）を要した自己免疫疾患。補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、生理的コルチコステロイド補充など）は全身治療とはみなさない。
7.2. 試験初回投与7日前以内の全身コルチコステロイド療法（局所、経鼻、吸入、その他の非全身的投与経路を除く）またはその他の免疫抑制療法。生理的用量のコルチコステロイド（プレドニゾン換算≦10mg/日）の使用は許可する。
- 重度の肝不全または腎不全。
重度またはコントロール不良の全身性疾患の存在。以下を含むがこれに限らない：
9.1. 臨床的に有意でコントロール不良の安静時心電図異常（完全左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、心室性不整脈、心房細動など）。
9.2. 不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≧II度）。
9.3. ランダム化6ヶ月以内の心筋梗塞。
9.4. 登録6ヶ月以内の食道または胃静脈瘤出血の既往。
9.5. コントロール不良の高血圧（収縮期血圧＞140 mmHg および/または 拡張期血圧＞90 mmHg）。
9.6. 試験薬初回投与1年以内にコルチコステロイド治療を要した非感染性肺炎の既往、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
9.7. 活動性結核。
9.8. 全身療法を要する活動性またはコントロール不良の感染症。
9.9. 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、または腸閉塞。
9.10. 代償不全肝疾患、急性または慢性活動性肝炎。
9.11. 不安定または活動性の消化性潰瘍疾患、または胃腸出血のある患者。
9.12. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖＞10 mmol/L）。
9.13. 尿検査で尿蛋白≧++、かつ確認された24時間尿蛋白＞1.0g。
9.14. コントロール不良の高カルシウム血症（イオン化カルシウム＞1.5 mmol/L、またはカルシウム＞12 mg/dL、または補正血清カルシウム＞ULN）、または持続的ビスホスホネート療法を要する症候性高カルシウム血症。
9.15. 治癒しない創傷または骨折。
9.16. 治療計画への遵守能力を損なう精神疾患。
- 授乳中または妊娠中の女性被験者。
- 試験責任医師が試験計画書の要件に従えない、または従う意思がないと判断した場合。
- 本試験で使用される試験薬のいずれかに対する既知のアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
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切除された新鮮な腫瘍組織を用いて、患者由来オルガノイドを確立および培養します。
成功したオルガノイドは、事前に定義された薬剤パネル（アパチニブ、アテゾリズマブ＋ベバシズマブ、ドナフェニブ＋トリプリリマブ、シンチリマブ、FOLFOX）に対して薬剤感受性試験を受けます。
IC50およびAUC値に基づいて最も効果的な薬剤が、補助療法として推奨されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：約5年間まで
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約5年間まで
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1年RFS率
時間枠：1年
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1年
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3年RFS率
時間枠：3年間
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3年間
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5年-RFS率
時間枠：5年
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率（AE）
時間枠：約4年まで
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有害事象は、医薬品を投与された被験者の厄介な医学的発生であり、必ずしも治療と因果関係がある必要はありません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連するかどうかに関係しているかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（例えば異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
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約4年まで
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全生存期間（OS）
時間枠：約5年間まで
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約5年間まで
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1年OS率
時間枠：1年
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1年
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3年全生存率
時間枠：3年間
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3年間
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5年全生存率
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Feng Shen、Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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